O metodă pentru prevenirea dezvoltării complicațiilor infarctului miocardic experimental la șobolani - brevet pf

Invenția se referă la medicină, în special la fiziologia experimentală, și se referă la studiul cursului infarctului miocardic atunci când este expus la un agent cardioprotector. Pentru aceasta, infarctul la șobolani este cauzat de impunerea unei ligaturi pe ramura posterioară a arterei coronare drepte. În acest caz, L-arginina este utilizată ca agent cardioprotector, care este administrat o dată intravenos la o doză de 50 sau 100 mg / kg timp de 20-30 minute înainte de aplicarea ligării. Metoda oferă o oportunitate de a studia mecanismele de prevenire a dezvoltării complicațiilor infarctului miocardic cu L-arginină la aproximarea maximă a modelului de infarct la condițiile clinice de dezvoltare a unui atac de cord la om.







Invenția se referă la medicină, și anume la fiziologia experimentală.

În prezent, infarctul miocardic se situează pe primul loc în mortalitate din cauza bolilor cardiovasculare. Prin urmare, dezvoltarea metodelor de tratament și prevenire a infarctului miocardic este o sarcină prioritară. Recent, a fost discutată în mod activ chestiunea rolului sistemului oxid de azot și a substanțelor asociate metabolismului acestuia în prevenirea bolilor cardiovasculare. Se crede că L-arginina, care participă la metabolizarea oxidului nitric și mărește concentrația acestuia în țesuturi, cauzează vasodilatație. Datele privind efectul L-argininei asupra funcției cardiace sunt contradictorii.

În plus, se arată că L-arginina crește secreția de insulină, care provoacă o vasodilatație. L-arginina stimulează secreția de histamină de către celulele mastocite, ceea ce determină, de asemenea, un răspuns vasodilatator. În cele din urmă, L-arginina poate reduce efectul norepinefrinei, crescând astfel indirect efectele vasodilatatoarelor endogene. L-arginina are proprietăți antioxidante dependente de concentrație.

Aceste date din literatura de specialitate sugerează că nu există nici o opinie clară cu privire la efectul L-arginină asupra inimii și a sistemului cardiovascular în infarctul miocardic experimental, ceea ce a determinat efectuarea studiilor noastre.

Scopul lucrării este de a studia cursul infarctului miocardic experimental pe fundalul introducerii L-argininei. Esența invenției este că administrarea de L-arginină previne dezvoltarea complicațiilor în infarctul miocardic experimental și reduce mortalitatea la șobolani cu infarct miocardic experimental. Studiile noastre cu administrarea preliminară a L-argininei au condus la menținerea funcției de pompare la șobolani, ritmul cardiac și tensiunea arterială. Datele obținute de noi permit să se concluzioneze că L-arginina are efect propriu cardioprotector independent de metabolismul oxidului nitric.







Dezavantajele prototipului sunt că nu există date privind efectul L-argininei asupra modificărilor electrofiziologice și vasculare ale inimii în infarctul miocardic experimental.

Metoda se efectuează după cum urmează. Experimental miocardic infarct cauza ligaturarea la ramura posterioara a arterei coronare drepte. Experimentele au fost efectuate pe șobolani masculi adulți corcituri alb cu vârsta cuprinsă între 4-6 luni, cu o greutate de 180-220 g corp cateterizare vena femurală se realizează Pentru administrarea agenților farmacologici (pentru administrarea L-arginină, Sigma) și artera femurală cu scopul de a dirija tensiunii arteriale. Animalele au fost anesteziate cu cloral hidrat, la o administrare de doză de 0,4 g / kg. infarct miocardic experimental cauzate de legarea ramurilor posterioare ale arterei coronare dreapta la a treia limita inferioară și mijlocie a bazei inimii. Sub anestezie (toracotomie stânga) tăiat în 3-5 intercostală spațiu pericardiotomy produc, inima de afișare în cavitatea toracică, ramură posterioară izolată a arterei coronare drepte și ligatură. Incizia pericardului și piept se suturează în straturi. Pentru pansamentul folosi de asamblare alunecare dublă, care vă permite să elimine complet posibilitatea de ligare parțială a lumenului arterei coronare. L-arginina este administrată o dată pe cale intravenoasă (în doze de 50, 100 și 200 mg / kg) 20-30 minute înainte de legare. Timpul scurs de la începutul incizie a pielii sternului înainte de înregistrare durează mai puțin de 5 minute.

În timpul întregului experiment, pornind de la fixarea șobolanului pe masa de operație, se efectuează înregistrarea continuă a electrocardiogramei, reogramului și tensiunii arteriale.

Cu infarctul miocardic experimental în grupul martor (ligaturarea fără introducerea de substanțe), există o scădere a tensiunii arteriale și a volumului de accident vascular cerebral, precum și o scădere a ritmului cardiac. Mortalitatea în acest grup de animale a fost de 66,7%. Este foarte posibil ca sistemul NO să participe și la aceste schimbări. Modificările care apar în inimă sunt cel mai probabil asociate cu activarea NO sintazei inducabile, o creștere a formării de NO și peroxnitriți.

Administrarea prealabilă a L-argininei (la o doză de 50, 100 și 200 mg / kg) timp de 20-30 minute înainte de imbracarea vaselor coronare împiedică dezvoltarea complicațiilor în infarctul miocardic experimental. Pe fondul L-argininei cu EIM, există un echilibru între nevoia și eliberarea de oxigen în miocard, iar L-arginina are proprietăți cardioprotectoare. Menținerea funcției contractile a inimii, necesară pentru cursul favorabil al EIM, este indicată de creșterea volumului de șoc al sângelui și de frecvența cardiacă, care împiedică scăderea tensiunii arteriale. Mortalitatea animalelor din acest grup a fost de 20,0%. Se atrage atenția asupra absenței modificărilor bruște ale parametrilor cardiovasculare, care au fost observate în control sau în blocarea sintezei oxidului de azot și a dinamicii pozitive pe electrocardiogramă.

FORMULARUL INVENȚIEI

O metodă de a studia fluxul de infarct miocardic experimental atunci când este expus agent cardioprotector, în care infarctul este indusă prin ligatura ramurii posterioare a arterei coronare dreapta la șobolani, și ca agenți cardioprotectori utilizează L-arginină, care se administrează o dată intravenos, în doză de 50 sau 100 mg / kg timp de 20-30 minute înainte de legare.







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: