Studiul polimorfismului genei ACE (gena ANGIOTENSIN I-CONVERTING ENZYME) este folosit ca marker al bolilor cardiovasculare.
- Identificarea riscului mediat genetic al bolilor cardiovasculare.
- Prezența bolilor la pacient și la rude:
- Hipertensiunea arterială.
- Ateroscleroza.
- Boala cardiacă ischemică.
Gena ACE codifică enzima de conversie a angiotensinei (ACE), care este un regulator al tensiunii arteriale. Funcția principală a ACE angiotensinei I este transformată în angiotensina II - proteină cu efect vasoconstrictor și reglează creșterea celulelor musculare netede vasculare și cardiomiocite. Excesul de angiotens II provoacă apariția hipertensiunii esențiale. În plus, ACE distruge bradikinina, o peptidă cu greutate moleculară mică, care duce la o scădere a presiunii.
Gena ACE (ACE) este mapată pe cromozomul 17 (17q23), constă din 26 de exoni și 25 de introni. Gena ACE atrage atenția ca una dintre genele potențiale pentru riscul bolilor cardiovasculare.
Pentru o anumită genă, sunt cunoscute cel puțin 12 polimorfisme, dintre care trei sunt în secvența de codificare. În gena ACE din intron 16, a fost detectat polimorfismul de inserție-deleție asociat cu inserția (I) sau deleția (D) a repetării Alu cu o dimensiune de 287 bp. Cel mai studiat inserție tip polimorfismul / absența (inserare / ștergere I / D, I alela este caracterizată prin prezența unei alele D inserție (inserție) - absența (text eliminat) Alu-repetare.
Prezența acestor repetări este deschisă atunci când se procesează ADN uman cu o enzimă de restricție Alu. Alu-repeat (repeat Alu, Alu-repeat) - o secvență recurentă (de până la 700.000 de ori) în genomul uman și primat, o secvență de aproximativ 300 bp în lungime. reprezentând aproximativ 5% din cantitatea totală de ADN.
Se crede că introducerea markerilor Alu-repetate sunt o serie de boli, dar prezența unei anumite alele nu se înțelege că purtătorul este obligat să fie bolnav una dintre gene asociate cu aceste boli.
După clonarea genei în 16 introni, s-a observat polimorfism frecvent de inserție-deleție (I / D), caracterizat prin prezența sau absența unei copii a repetării Alu. Un număr de studii ulterioare au evidențiat asociații ale polimorfismului I / D al locusului ACE cu diferite afecțiuni cardiovasculare.
Polimorfismul I / D nu modifică funcția enzimei, dar afectează gradul de exprimare al genei.
Transportatorii I / D au un grad mediu de activitate enzimatică. Purtătorii genotipului I / I au un nivel scăzut de enzime și nu sunt expuși riscului. Prezența variantei D este un factor de risc pentru dezvoltarea patologiilor cardiovasculare. Prezența D-alele asociate cu activitate mai mare circulant ACE (14 la 50%) și activitatea mai mare a enzimelor tisulare, care, la rândul său, este un factor de risc pentru dezvoltarea hipertensiunii hipertensiune si boli cardiace coronariene.
Acesta a fost motivul pentru căutare datorită genotipul ACE cu sensibilitate la acest tip de patologie a sistemului cardiovascular, cum ar fi hiperplazia a ventriculului stâng, infarct miocardic, hipertensiune arterială, ateroscleroză de remodelare vasculară.
Genotipul predominant din populație este genotipul I / D, incidența polimorfismului variantei D în populație este de 45-55%.
Alela D (sau genotip DD) prezintă asocierea cu infarct miocardic, ateroscleroza coronariană, și după unii, este un factor de risc pentru CHD la pacienții cu diabet zaharat non-insulino dependent.
Mai multe studii au arătat că, în toate cazurile în care sa constatat o asociere semnificativă de I / polimorfismului D- cu tulburări cardiovasculare, și anume alelă D sau genotipul D / D au fost asociate cu boala, care într-o anumită măsură, prezintă un posibil rol funcțional al acestui polimorfism .
Purtătorii genotipului D / D au avut un risc crescut de a dezvolta infarct miocardic, accident vascular cerebral și boală arterială coronariană în comparație cu purtători de genotip I / I la 1,5; 2 și, respectiv, de 1,3 ori.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: