Boala Wilson

    introducere
  • 1 Informații de bază
  • 2 Etiologie
  • 3 Anatomia patologică
  • 4 Patogeneza
  • 5 Clinica
  • 6 curent
  • 7 Diagnosticare
  • 8 Literatura de tratament
  • 10 Vezi, de asemenea

Inelul Kaiser-Fleischer la un pacient cu simptome ale bolii lui Wilson-Konovalov







Boala Wilson - Konovalov (hepatolenticulară degenerare boala degenerare hepatolenticulară Westphal - .. Wilson - Konovalov) - congenital metabolism violare cupru, ceea ce conduce la boli ereditare grave ale sistemului nervos central și organele interne.

Diagnosticat la 5-10% dintre pacienții cu ciroză hepatică de vârstă preșcolară și școlară. Boala este transmisă printr-un tip autosomal recesiv, datorită unei sinteze scăzute sau anormale a ceruloplasminului - o proteină care transportă cupru. Gena ATP7B, ale cărei mutații provoacă boala, se află pe cromozomul 13 (locul 13q14-q21).

1. Informații de bază

Dystonie hepato-cerebrală (ficat al-grecesc ἧπαρ / ἥπατός + creier cerebral latin), syn. degenerare hepato lenticular, Westphal psevdoskleroz, boala Wilson - o boală ereditară caracterizată printr-o combinatie de ciroza cu procesul distrofic în creier (în primul rând în nucleele lintea).

neurolog englez Wilson (S. Wilson) în 1912 este descris un tipic modificări distoniei hepato cerebral in creier, a stabilit o prezență permanentă a cirozei și a dat o descriere a unei noi clinici de boală, pe care a numit progresiv degenerare lenticular (lat. Lenticularis lenticular).

Principalele simptome ale bolii au fost observate într-o varietate de mișcări involuntare ale membrelor si trunchiului, rigiditate musculară, rezultând rigiditate, disfagie și dizartria, flash-uri afective, tulburări mentale, uneori, dar semnele de leziuni ale tractului piramidal au fost absente. Anterior K. Westphal (1883) și A. Shtryumpellem (1898) a descris boala care este similitudinea clinică cu scleroză multiplă a fost numit „psevdoskleroz“. Boala este caracterizată prin mișcări pe scară largă, de măturat strada, ritmice involuntare, creșterea tonusului muscular, Amim, disartrie, și dizabilități mintale severe, până când aceste tulburări de informații, cum ar fi dementa.

Mai târziu sa dovedit că degenerarea lenticulară progresivă și pseudoscleroza sunt forme diferite ale aceleiași boli, pe care Gall (1921) le-a denumit degenerare hepato-lenticulară. Cu toate acestea, modificările în creier cu acesta nu se limitează niciodată la nucleele lenticulare și sunt adesea și mai pronunțate în alte părți ale creierului. Prin urmare, NV Konovalov a propus în 1960 denumirea de "distrofie hepato-cerebrală". El a extins semnificativ noțiunea de patofiziologie, patogeneză și clinică a acestei boli și a identificat noile sale forme.

2. Etiologia

Există un tip de transmisie autosomal recesiv, o genă patologică situată în brațul lung al cromozomului 13. Se întâmplă în medie într-o populație de 3: 100.000. Prevalența este mai mare în rândul grupurilor etnice în care sunt comune căsătoriile strâns legate. Bărbații sunt mai des bolnavi, vârsta medie a debutului este de 11-25 ani. Pentru manifestarea bolii, efectele exogene care afectează intoxicația hepatică și infecția sunt importante.

3. Anatomia patologică

În creier cu distrofie hepato-cerebrală, nucleul lenticular, în special coaja, se înmoaie, cu formarea de chisturi mici. Sunt afectate și alte formațiuni: nucleul caudat, straturile profunde ale cortexului, cerebelul, în special nucleele dentare, nucleele subbugale; În restul creierului, schimbările sunt mai puțin pronunțate.

Toate modificările sunt împărțite în angiotoxice și citotoxice. Primele sunt exprimate în atonia vaselor, în special în cele mici, și schimbarea pereților lor. Ca rezultat, se produce stază, un edem perivascular comun cu o anoxie a țesutului nervos și moartea acestuia; hemoragii frecvente și urmele lor sub formă de cheaguri de hemosiderină.

Componenta citotoxică constă în modificările distrofice pe scară largă ale celulelor nervoase macrogliene, ceea ce duce adesea la moartea lor. Caracterizat de apariția glia Alzheimer, care se formează din astrocite obișnuite. Destul de des nu există celule nervoase modificate, foarte asemănătoare cu adezivul Alzheimer; celule similare se găsesc și în ficat și rinichi. În inima acestor modificări celulare este același factor - același tip de tulburare a metabolismului celular, probabil, schimbul de acizi nucleici.

Cu cât boala începe mai târziu, cu cât devine mai lent, cu atât difuzează mai mult schimbările din creier și cu atât mai mult cu cât componenta citotoxică predomină asupra componentei angiotoxice. Ficatul datorat cirozei atrofice este redus și tuberculos; secțiuni ale țesutului normal alternează cu zone necrotice, degenerative și cu insule de regenerare; o neoplasmă profundă a vaselor duce la apariția anastomozelor între ramurile portalului și cea inferioară a venei cava.







4. Patogeneza

Rolul principal în patogeneza metabolismului cuprului joacă încălcarea, acumularea sa în nervul (in special a lovit ganglionii bazali), rinichi, ficat si tesutul corneei, precum și leziuni toxice de cupru ale acestor organe. Tulburările metabolice se manifestă printr-o încălcare a sintezei și o scădere a concentrației de ceruloplasmin în sânge. Ceruloplasmina este implicată în procesul de îndepărtare a cuprului din organism. În ficat se formează o ciroză nodulară mare sau mixtă. În rinichi, tubulii proximali suferă în principal. În creier, ganglionii bazali, nucleul jagged al cerebelului și substanța neagră sunt mai afectați. Depunerea cuprului în membrana lui Descemet a ochiului duce la formarea inelului Kaiser-Fleischer.

Distrofia hepato-cerebrală începe în copilărie sau în vîrstă fragedă și are un curs progresiv cronic. In multe cazuri, apariția simptomelor tulburărilor sistemului nervos preced forma viscerala a afecțiunilor hepatice sau ale tulburărilor gastrointestinale (icter, drept durere hipocondrul, dispepsie). Uneori se dezvoltă un sindrom pronunțat de hepato-lienal.

Din sistemul nervos până în prim plan sunt simptome extrapiramidale sub formă de rigiditate musculară, hiperkinesie și tulburări mintale. Simptomele piramidale pot fi, dar sunt adesea absente. Sensibilitatea nu este de obicei supărată.

Un simptom tipic este Ring Kaiser-Fleischer - depunerea pe periferia corneei cuprinzând cupru pigment brun-verzui; este mai pronunțată cu forme târzii ale bolii. Uneori există o pigmentare maro-gălbuie a pielii trunchiului și a feței. Hemoragica fenomen frecvent (sangerari ale gingiilor, sângerări nazale, ham eșantion pozitiv), marmorat piele, acrocianoza. Capillaroscopia dezvăluie atonia capilarelor și stagnarea fluxului sanguin. Există dureri articulare, transpirații profunde, osteoporoză, oase fragile. Bolile hepatice detectate clinic la aproximativ 30% dintre pacienți, iar în unele cazuri poate fi detectată numai testele funcționale, cum ar fi proba cu galactoza de sarcină, defalcare Quincke, defalcare-Elbotta Bergman, proba bromsulfoftaleinovoy; cantitatea de bilirubină din sânge și urobilin în urină este de obicei crescută; modificat reacția sedimentară Takata-Ara și leucopenia comune Gray, trombocitopenie, anemie hipocroma.

5 forme de distrofie hepato-cerebrală:

Forma abdominala - leziuni hepatice severe, care duc la moarte inainte de aparitia simptomelor din sistemul nervos; copii bolnavi. Durata sa este de la câteva luni la 3-5 ani.

Rigid-aritmo-hiperkinetic, sau forma timpurie este rapid-curge; începe și în copilărie. În imaginea clinică, rigiditatea musculară predomină, conducând la contracții, sărăcie și încetinire a mișcărilor, mișcări violente sau torsionale. Caracteristică a disartriei și disfagiei, râsete și plâns convulsive, tulburări afective și scăderea moderată a inteligenței. Boala durează 2-3 ani, se termină cu moartea.

O formă astm-rigidă este mai frecventă decât altele; începe în adolescență, curge mai lent, uneori cu remisiuni și agravare bruscă, însoțit de temperatură subfebrilă; caracterizat prin dezvoltarea simultană a rigiditate severe și tremor, tremor foarte ritmice (2-8 tremor pe secundă), o creștere bruscă a tensiunii musculare statică, mișcare și excitare, în repaus și dispare în timpul somnului. Uneori există mișcări violente de tip atetoid; Se observă, de asemenea, disfagie și dizartrie. Speranța medie de viață este de aproximativ șase ani.

Forma tremurătoare începe la vârsta de 20-30 de ani, curge destul de încet (10-15 ani și mai mult); tremurând predomină puternic, rigiditatea apare numai la sfârșitul bolii și uneori există o hipotensiune a mușchilor; amydie, discurs lent monoton, schimbări severe în psihic, focare frecvente afective. Se observă convulsii epileptiforme.

Forma extrapiramidală-corticală apare mai puțin frecvent decât alte forme. Tipic pentru încălcări ale distrofie hepato cerebral compuse separat apoplectiform dezvolta pareză piramidal, convulsii epileptiforme și demență severă (găsit înmuiere extinsă în cortexul cerebral). Timp de 6-8 ani, se termină letal.

5. Clinica

leziuni hepatice apare prin tipul de hepatită cronică sau ciroză și se caracterizează clinic prin hepatomegalie, anemie hemolitică, trombocitopenie, leucopenie. De asemenea, există o înfrângere a sistemului nervos (hiperkinezie, creșterea tonusului muscular și \ sau paralizie, atetoză, convulsii, salivarea, dizartria, tulburări de comportament, de vorbire).

Există, de asemenea, o acidoză tubulară renală - glucozurie, aminoacidurie, fosfaturie, uraturia, proteinurie.

6. curent

Cursul este progresiv, cu perioade de remisiune și exacerbări. Cea mai mare letalitate (50%) se observă în forma hepatică cu necroză masivă și hemoliză la copiii sub 6 ani. Moartea pacienților din tulburări neurologice în absența tratamentului are loc după 5-14 ani. Cauza principală sunt bolile intercurente sau sângerările gastrointestinale, hipertensiunea portalului

7. Diagnostice

Baza de diagnosticare este imaginea bolii. Diagnosticul bolii este confirmat:

  • Prezența inelului Kaiser-Fleischer sau a "resturilor" acestuia.
  • Niveluri scăzute de cupru serice sub 80 μg pe 100 ml
  • Reducerea concentrației de ceruloplasmin sub 20 mg pe 100 ml
  • Creșterea excreției urinare a cuprului cu mai mult de 100 μg pe zi

Pentru diagnosticare:

  • examinarea cu o lampă cu fantă (verde inel Kaiser-Fleischer pe cornee lângă limb)
  • determinarea nivelului de ceruloplasmin (de obicei mai mic de 1 μmol / L)
  • determinarea nivelului de cupru seric (scădere cu mai puțin de 9,4 mmol / l)
  • determinarea cuprului în urină zilnică (o creștere de mai mult de 1,6 μmol sau 50 μg pe zi)

8. Tratamentul

  • Dieta nr. 5 - cu restricția de cupru la 1 mg pe zi - excluderea ciocolatei, nuci, fructe uscate, raci, ficat, grâu întreg.
  • Medicamentul de alegere este kurenil (penicilamina), care este eficient în 90% din cazuri. D-penicilamina sau unitiol.
  • unitiol
  • Vitamina B6

Tratamentul patogenetic pentru degenerarea hepatolenticulară are drept scop creșterea excreției de cupru din organism. Pentru aceasta, se utilizează complexone (compuși tiol). Cel mai eficient a fost penicilamina. Trebuie administrată în mod continuu 1,5-2 g pe zi.

Tratamentul cu penicilamina este însoțit de o îmbunătățire semnificativă a stării pacienților sau chiar duce la eliminarea completă a simptomelor. Rezultatele destul de satisfăcătoare au fost obținute prin utilizarea Unithiol.

literatură

10. Vezi, de asemenea







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: