Antithrombin iii, instrucțiuni pentru utilizarea de medicamente, analogi, recenzii

Descrierea substanței active Antithrombin III / Antithrombinum III.

Formula: nu există date, nume chimic: glicoproteină (alfa2-glicoproteină cu o greutate moleculară de 58.000), derivată din plasma umană.






Grupa farmacologică: agenți hematotrope / anticoagulante.
Acțiune farmacologică: anticoagulant.

Proprietăți farmacologice

Antitrombina III este un anticoagulant al acțiunii directe, identic cu cofactorul de heparină. Antitrombina III este o glicoproteină cu o greutate moleculară de 58.000 daltoni și conține 432 reziduuri de aminoacizi derivate din plasmă umană. Soluțiile antitrombină III pentru injectare au un pH de 6,0 până la 7,5. Antitrombina III aparține superfamiliei serpilor, care sunt inhibitori ai serin proteazelor. Antitrombina III este unul dintre cei mai importanți inhibitori naturali ai coagulării sângelui. Antitrombina III deprimă din ce factori precum Xa și factorul de trombina (formează o legătură covalentă cu ea (într-un raport stoichiometric de 1 la 1)), în plus, antitrombina III inhibă complex între factorul VIIa si factor tisular, activarea de contact a mecanismului intern al factorilor de coagulare sânge. De asemenea, antitrombina III inhibă activitatea factorilor IXa, XIa, XIIa și plasmină. În prezența heparinei, activitatea antitrombinei III crește semnificativ. De asemenea, efectul anticoagulant al heparinei depinde de prezența antitrombinei III. Antitrombina III are două domenii care sunt importante din punct de vedere funcțional. Primul domeniu este compus din site-ul și clivaj situsul activ al proteazelor, cum ar fi trombina, - este o condiție prealabilă pentru formarea unui complex stabil între protează și inhibitor. Al doilea domeniu este un glicozaminoglican de legare, care este responsabil pentru interacțiunea cu heparina și substanțele înrudite - accelerează procesul de inhibare a trombinei. Complexele dintre inhibitori și factorii de coagulare sunt îndepărtați prin sistemul reticuloendotelial. La adulți, activitatea normală a antitrombinei III poate varia de la 80 la 120%. La nou-născuții, activitatea antitrombinei III poate varia de la 40 la 60%.
Conform rezultatelor studiilor farmacocinetice, timpul mediu de înjumătățire plasmatică al antitrombinei III este de aproximativ trei zile. În cazul utilizării concomitente a heparinei, timpul de înjumătățire al antitrombinei III poate scădea la aproximativ o zi și jumătate.

Lipsa congenitală sau dobândită de antitrombina III (când serul antitrombină activitate III este mai mică de 70% din valorile normale), pentru prevenirea și terapia tromboembolic și complicații trombotice; lipsa răspunsului sau răspunsul inadecvat la heparină; procedurile chirurgicale, sarcina, administrarea la pacienții cu insuficiență congenitală a antitrombinei III; coagularea intravasculară diseminată, sau riscul de coagulare intravasculară diseminată (de exemplu, în complicații septice asociate traume, șoc, preeclampsie și alte procese patologice care sunt asociate cu coagulopatie consum acut); tromboză sau risc de tromboză la pacienții cu boală inflamatorie intestinală; tromboză sau risc de tromboză la pacienții cu sindrom nefrotic; sângerări sau intervenții chirurgicale la pacienții cu insuficiență hepatică severă, în special la pacienții care primesc terapie concentratelor de factori de coagulare.

Utilizarea antitrombinei III și a dozei

Antitrombina III se administrează lent intravenos, viteza maximă de administrare fiind de 5 ml / min. Doza, intervalul dintre administrare și durata tratamentului sunt stabilite individual.
În deficit congenital de doza de medicament antitrombina III ar trebui să fie selectate în mod individual pentru fiecare pacient, luând în considerare factorii de risc existenți clinice, antecedente familiale de conditii tromboembolice, rezultatele testelor de laborator și nivelul de antitrombină III, în serul sanguin. Când dobândite de antitrombina III doză deficiență și durata terapiei de substituție depinde de afecțiunea de bază și de severitatea stării clinice, activitatea antitrombina III în ser, prezența crescută semne ale metabolismului antitrombina III. Doza și frecvența administrării antitrombinei III trebuie să se bazeze întotdeauna pe rezultatele studiilor de laborator și pe eficacitatea clinică în fiecare caz specific.
Numărul de unități de antitrombină III administrat este exprimat în unități internaționale, calculat în raport cu standardul actual al Organizației Mondiale a Sănătății pentru antitrombina III. Activitatea antitrombinei III în ser este exprimat în procente (în raport cu activitatea normală a antitrombina III în ser uman) sau în unități internaționale (în raport cu standardul internațional antitrombină III în serul sanguin). O unitate internațională a activității antitrombinei III este echivalentă cu activitatea antitrombinei III într-un mililitru de ser uman normal. Calcularea dozei necesare de antitrombină III se bazează pe date empirice care o unitate internațională de antitrombina III per kilogram de greutate corporală crește activitatea antitrombina III în serul de aproximativ 2%. Doza inițială de antitrombina III se calculează după cum urmează: doza necesară (în unități internaționale) = greutatea corporală (kg) x (nivelul țintă al antitrombinei III - nivelul inițial al activității antitrombinei III [Procente]) x 0,5. Activitatea țintă inițială a antitrombinei III depinde de situația clinică. Dacă arată utilizarea antitrombina III, doza antitrombina III ar trebui să fie suficiente pentru a realiza activitatea țintă de antitrombina III, și pentru a menține nivelul plasmatic sanguin eficient. Doza de antitrombina III trebuie stabilite și monitorizate pe baza măsurătorilor de laborator și a activității antitrombinei III în plasma sanguină, care trebuie evaluate cel puțin de două ori pe zi, de preferință, chiar înainte de următoarea administrare a medicației. Trebuie efectuată corectarea dozei, luând în considerare evoluția clinică a bolii și manifestările de laborator ale metabolizării crescute a antitrombinei III. Activitatea antitrombinei III ar trebui să fie menținut la mai mult de 80% pe parcursul întregului ciclu de terapie, dacă nu este necesar pentru a menține un nivel eficient al celuilalt datorită antitrombina III caracteristici clinice.
De obicei, doza inițială de antitrombină III cu insuficiență congenitală a antitrombinei III este de 30-50 UI / kg. În plus, doza, intervalul dintre administrare și durata tratamentului trebuie ajustate ținând cont de situația clinică și de rezultatele indiciilor biochimice. La adulți, viteza de administrare a antitrombinei III nu trebuie să depășească 300 UI / min.
Soluția de antitrombină III trebuie preparată imediat înainte de administrare. Pentru aceasta, utilizați numai kitul furnizat pentru dizolvarea și administrarea antitrombinei III. Înainte de dizolvare, flaconul închis cu solventul trebuie încălzit la temperatura camerei. Soluția rezultată a antitrombinei III trebuie utilizată imediat după dizolvare. Înainte de administrare, soluția trebuie evaluată vizual pentru decolorare sau prezența incluziunilor străine. Soluția rezultată a antitrombinei III trebuie să fie clară sau ușor opalescentă. Nu trebuie utilizate soluții cu sedimente sau soluții tulburi. Soluția neutilizată a antitrombinei III trebuie eliminată în conformitate cu normele și reglementările stabilite.






Tratamentul cu antitrombina III trebuie efectuat sub supravegherea unui medic care are experiență în tratarea pacienților cu deficit de antitrombină III.
Cu fiecare utilizare a antitrombinei III, este foarte recomandat să se înregistreze numele și numărul de serie al medicamentului care este administrat fiecărui pacient individual.
Diagnosticul insuficienței ereditare a antitrombinei III trebuie confirmat în mod fiabil de o anamneză a pacientului și a rudelor sale.
În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze nivelul antitrombinei III în serul de sânge.
Ca și în cazul administrării intravenoase a oricăror medicamente proteice, cu utilizarea antitrombinei III, este posibil să se dezvolte reacții de hipersensibilitate de tip alergic. Este necesar să se monitorizeze cu atenție pacienții în timpul întregii perfuzii a antitrombinei III pentru dezvoltarea oricăror simptome de reacții de hipersensibilitate. Pacienții trebuie informați despre semnele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate, inclusiv urticarie generalizată, erupție cutanată, senzație de apăsare în piept, scăderea tensiunii arteriale, respirație șuierătoare, anafilaxie. La dezvoltarea acestor simptome după administrarea antitrombinei III, pacienții trebuie consultați un medic. Odată cu dezvoltarea șocului, este necesar să se efectueze tratament anti-șoc în conformitate cu standardele medicale actuale.
Ca și în administrarea altor medicamente plasma de sânge atunci când se utilizează antitrombina III pot dezvolta rar reacții de hipersensibilitate sau reacții alergice, care pot include o senzație de arsură la locul de injectare, furnicături la locul de administrare, edem angioneurotic, febră, înroșire a pielii, febră, înroșirea feței la nivelul pielii, erupții cutanate, urticarie, urticarie generalizată, dureri de cap, letargie, scăderea tensiunii arteriale, somnolență, agitație, greață, senzație de apăsare în piept, tahicardie, tinitus, s este în urechi, vărsături, senzație de furnicături în corp, respirație șuierătoare. În unele cazuri, aceste reacții pot progresa până la anafilaxie severă, inclusiv la șoc. Reacțiile ușoare de hipersensibilitate poate fi oprită prin introducerea medicamente antihistaminice, și reacții de hipersensibilitate severe la dezvoltarea hipotensiunii arteriale necesită măsuri urgente antișoc comune.
Măsurile standard de prevenire a infecțiilor care sunt asociate cu utilizarea medicamentelor produse din sânge sau ser uman includ selecția donatorilor de sânge și screening-ul plasmatic al loturilor de bazine de plasmă și plasmă, donate pentru a identifica markeri specifici de infecție și includerea de fabricație eficiente etapele de eliminare și inactivare a virușilor. În ciuda acestor măsuri, când se utilizează medicamente care se prepară din sânge sau ser uman, posibilitatea transmiterii agenților infecțioși nu poate fi exclusă complet. Acest lucru se aplică, de asemenea, virusurilor noi sau necunoscute și altor microorganisme patogene. Măsurile luate sunt considerate eficiente împotriva virușilor de coajă (cum ar fi virusul imunodeficienței umane, virusul hepatitei B, virusul hepatitei C). Pot fi luate măsuri insuficiente împotriva virușilor neînveliți (cum ar fi parvovirusul B19). O boală infecțioasă cauzată de B19, poate reprezenta o amenințare gravă pentru femeile gravide (infectarea fătului), precum și pentru pacienții care suferă de eritropoieză crescută (anemie de exemplu, hemolitică) sau imunodeficiență. vaccinurile recomandate împotriva virusului hepatitei și pacienții cu hepatită B, care primesc în mod repetat, sau în mod regulat antitrombina III, care este preparat din ser uman.
Heparina indusă de trombocitopenie cu anticorpi (tip II) se poate dezvolta în cazuri foarte rare, cu utilizarea antitrombinei III. A fost un număr de trombocite mai mic de 100 000 în μL sau o scădere a numărului de trombocite cu 50% din valoarea inițială.
Tratamentul de substituție cu antitrombina III când este combinat cu doze terapeutice de heparină crește riscul de sângerare. Efectul antitrombinei III este puternic potențat de heparină. Atunci când este utilizat împreună, antitrombina III și heparina, timpul de înjumătățire al antitrombinei III poate scădea semnificativ datorită antitrombina III metabolism rapid. Prin urmare, utilizarea simultană a antitrombina III și heparina la pacienții cu un risc crescut de sângerare trebuie monitorizată clinic și biochimic. În cazul utilizării combinate a antitrombinei III cu heparină, doza din aceasta din urmă ar trebui redusă. Pentru a corecta pentru heparină în doze și prevenirea reducerea excesivă a coagulării sângelui în schimbul antitrombina III și heparina este necesară la intervale frecvente, pentru a monitoriza cu regularitate gradul de acțiune anticoagulantă (determinarea timpului de tromboplastină parțial activată și, dacă este necesar, anti-FXa-activitate), în special în primul minute și ore după debutul utilizării antitrombinei III. De asemenea, atunci când este utilizat în conjuncție antitrombina III și heparina au nevoie zilnic pentru a măsura nivelurile de antitrombina III, pentru a ajusta dozele individuale, deoarece există riscul de consum excesiv de antitrombina III cu tratament prelungit cu heparină nefracționată.
Utilizarea antitrombinei III la copiii cu vârsta sub 6 ani nu a fost studiată în mod adecvat.
Antitrombina III nu trebuie amestecată cu alte medicamente.
Nu a existat nici un efect al antitrombinei III asupra capacității de a efectua activități potențial periculoase care necesită o concentrație și o viteză mai mare de reacții psihomotorii. Când vedeți fundalul antitrombină III amețeli, somnolență și alte reacții adverse, care pot afecta capacitatea de a efectua activități potențial periculoase care necesită concentrare mare și viteza reacțiilor psihomotorii (inclusiv mecanisme de control a vehiculului), ar trebui să se abțină de la aceste activități .
Contraindicații
Hipersensibilitatea antitrombina III (inclusiv oricare dintre componentele de susținere ale formei de dozare a medicamentului) indusă de heparină trombocitopenie (inclusiv prezența bolii trombocitopenie indusă de heparină), copiii sub vârsta de șase ani (contraindicație relativă, deoarece nu există date controlate studii clinice pentru acest grup de vârstă de pacienți).

Restricții privind utilizarea

Sarcina, alăptarea, vârsta copiilor.

Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării

Datele privind siguranța utilizării antitrombinei III în timpul sarcinii și alăptării sunt limitate. Antitrombina III poate fi utilizată la femei în timpul sarcinii și în timpul alăptării numai din motive vitale, având în vedere că sarcina crește riscul evenimentelor tromboembolice. Siguranța antitrombinei III în timpul utilizării la femeile gravide sau care alăptează nu este stabilită în studiile clinice adecvate și controlate.

Efectele secundare ale antitrombinei III

Sistemul cardiovascular și sânge (hemostaza, formarea sângelui): tahicardie, înroșire a pielii, senzație de apăsare în piept, dureri în piept, graba de sânge la nivelul feței, scăderea tensiunii arteriale, hematom, anticorpi trombocitopenia indusa de heparina (tip II).
Sistemul nervos, mintea și simțurile: dureri de cap, senzație de furnicături în corp, amețeli, tremor, anxietate, letargie, somnolență, vedere încețoșată, tinitus, zgomote în urechi.
Sistem digestiv: greață, gust neplăcut în gură, colică, senzație de suprasolicitare intestinală, vărsături.
Sistemul respirator: dificultăți de respirație, dispnee, respirație rapidă, tuse, respirație șuierătoare.
Piele și țesutul subcutanat: roșeață a pielii, erupții cutanate, urticarie, urticarie generalizată, transpirație, înroșirea sângelui pe pielea feței.
Reacții alergice: de arsură la locul de injectare, furnicături la locul de administrare, edem angioneurotic, febră, înroșire a pielii, febră, înroșirea feței la nivelul pielii, erupție cutanată, urticarie, urticarie generalizată, dureri de cap, letargie, scăderea tensiunii arteriale, starea de spirit, anxietate, greață, senzație de apăsare în piept, tahicardie, tinitus, zgomote în urechi, vărsături, senzație de furnicături în corp, respirație șuierătoare, anafilaxie severă inclusiv șoc.
Altele: transmiterea agenților infecțioși, febră, frisoane, febră, letargie,
Tulburări la locul injectării: senzație de arsură în zona injectării, senzație de furnicături în zona de administrare.

Interacțiunea antitrombinei III cu alte substanțe

Tratamentul de substituție cu antitrombina III când este combinat cu doze terapeutice de heparină crește riscul de sângerare. Efectul antitrombinei III este puternic potențat de heparină. Cu utilizarea combinată a antitrombinei III și a heparinei, timpul de înjumătățire al antitrombinei III poate fi redus semnificativ datorită metabolizării accelerate a antitrombinei III. De aceea, utilizarea concomitentă a antitrombinei III și a heparinei la un pacient cu un risc crescut de sângerare trebuie monitorizată din punct de vedere biochimic și clinic. În cazul utilizării combinate a antitrombinei III cu heparină, doza din aceasta din urmă ar trebui redusă.
Antitrombina III nu trebuie amestecată cu alte medicamente.

supradoză

Nu există dovezi ale supradozajului de antitrombină III. Simptomele supradozajului cu antitrombina III nu sunt descrise.

Denumirea comercială a preparatelor cu substanță activă antitrombină III

Antitrombina III umană







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: