Activarea biologică a medicamentelor. Mutagene de medicamente
Activarea biologică a medicamentelor înseamnă îmbunătățirea proprietăților lor biologice în procesul de transformare metabolică. Ea poate fi pozitivă (corespunzătoare unei creșteri a activității farmacologice) și negativă (creșterea efectului citotoxic). Ultimul fenomen este clasificat ca ADME / 7 și va fi subiectul discuției acestui articol.
Drogurile pot provoca modificări patologice în structurile fondului ereditar al celulelor (gene, cromozomi), în timp ce există modificări persistente în constituția ereditară (mutație). Mutațiile în celulele reproductive (spermatozoizi, ovule) se manifestă ca un defect ereditar. Se poate manifesta în prima generație și cu moștenirea sa recesivă - în generațiile următoare, dacă există o fuziune a două celule care au același defect care a apărut sub influența unui mutagen chimic.
Dacă apar mutații în celulele somatice. se pot dezvolta patologic, pot deveni maligne. Medicamentele anti-canceroase citotoxice au, de asemenea, carcinogenitate. De obicei, acestea au un efect teratogen.
Mutageni pot fi împărțite în două grupuri. acțiuni directe și indirecte. Primii includ compuși foarte activi cum ar fi lactone, cloroetilenamide, epoxizi etc. Acești compuși interacționează cu componentele celulare, determinând transformarea celulei fără a fi necesară preactivarea în organism.
Metaboliții activi care rezultă sunt inactivați prin sistemele de detoxifiere ale celulei.
În cazul substanțelor cancerigene, efectul lor depinde de reactivitatea carcinogenului final și de concentrația sa constantă în celulă. Foarte importantă este întrebarea, prin ce criterii ar trebui metabolitul să fie considerat cel mai important cancerigen. Experimentele directe pe animale nu sunt întotdeauna posibile datorită reactivității ridicate și, în consecință, a instabilității metaboliților. Prin urmare, adesea judecat pe baza dovezilor indirecte. Metoda biologică cea mai frecvent utilizată - prezența metabolitului activ este determinată de formarea de colonii mutante de bacterii Salmonella typhimurium. Aceasta este așa-numita metodă Ames. În plus, mutațiile pot fi determinate într-o cultură celulară de mamifere. Metodele biochimice se bazează pe determinarea legării covalente a metabolitului activ cu macromolecule (cel mai adesea cu ADN).
Termenul de metaboliți reactivi chimici înseamnă substanțe de origine diferite, care au o durată lungă de existență - de la milisecunde la câteva ore.
Primul grup include un metabolit de zâmbet și de scurtă durată. Ei nu părăsesc niciodată enzima care le-a format. În același timp, acești metaboliți transformă foarte repede în centrul activ al enzimei într-un derivat stabil, care se leagă covalent la macromolecul, inactivând-o. Aceasta, de fapt, și-a construit tehnici metodologice biochimice, permițând identificarea unor astfel de metaboliți. Introducerea în sistemul enzimatic-metabolit a oricărui nucleofil sau a capcanelor de intermediari nu conduce la rezultatele dorite, deoarece metaboliții pot reacționa numai după ce părăsesc macromolecul. Precursorii acestor metaboliți sunt adesea numiți "inhibitori de sinucidere ai enzimelor". Unele dintre ele sunt utilizate cu succes în chimioterapie.
Recomandată de vizitatorii noștri:
Așteptăm întrebările și recomandările dvs.:
Articole similare
-
Tehnologie intensivă de cultivare a soiei, caracteristici biologice ale soiei - sisteme moderne
-
Lista neagră a celulelor splinter ale clănței Tom, codul de activare a mesajului
Trimiteți-le prietenilor: