Acidul omogen - o enciclopedie mare de petrol și gaze, articol, pagina 3

Acidul omogenticinic

Pacienții cu alcaponurie pot excreta urină până la 0,5 g acid homogentisic pe zi. O caracteristică caracteristică este culoarea neagră obținută prin urină atunci când se află în picioare datorită oxidării acidului homogentisic cu oxigenul în aer. [31]







Alcaponuria se caracterizează prin excreția urinară a unor cantități mari (până la 0,5 g pe zi) de acid homogentisinic, boala ochronă, depunerea pigmentului în țesuturi. Defectele metabolice ale alcaptonurii sunt asociate cu absența congenitală a ficatului și a rinichilor oxidazei acidului homozigozinic. [32]

Dezintegrarea începe cu transaminare tirozina, și conduce la formarea de acid oksifenilpirovinogradnoy. Acestea din urmă catalizează conversia substratului său la homogentisic acidă prin acțiunea enzimei oxidaza și acid oksifenilpirovinogradnoy (proteină cu conținut de cupru). reacția care include decarboxilarea, oxidarea, hidroxilarea nucleului aromatic și migrarea lanțului lateral. oxidaza acidului homogentisic - o enzimă care are nevoie de ioni de fier bivalenți, catalizează formarea acidului maleilatse-touksusnoy acidului homogentisic. Acesta din urmă este convertit în transsoedinenie corespunzătoare - fumarilatsetouksusnuyu scindare acidă a care are ca rezultat formarea mai întâi, acidul fumaric, care suferă transformări ulterioare care implică enzime ale ciclului TAC, și, în al doilea rând, acidul aceto-acetic, care se pot introduce fie în ciclu TKK (sub formă de acetil-CoA), sau transformați în acizi grași. [33]

Sa dovedit că produsele inițiale pentru formarea acidului homogentisinic sunt doi aminoacizi - tirozină și fenilalanină. Dacă pacienții cu alcaponurie intră sub tuse sau cu alimente sub formă de tirozină sau fenilalanină, acești aminoacizi sunt excretați în urină, în principal sub formă de acid homogentisinic. [34]

Enzima implicată în acest proces se găsește în ficat și rinichi, precum și într-o singură tulpină de Pseudomonas; pentru acțiunea sa, este necesară prezența ionilor de Fe; Fe ionii sunt inactivi. Acidul ascorbic și glutationul acționează sistemul - posibil lppheniya Fe și grupurile sulfhidril din oxidare, a, a - Dipiridilul inhibă oxidarea acidului homogentisic. după toate probabilitățile, ca rezultat al legării fierului. Sub acțiunea acestui sistem enzimatic foarte ciudat, se consumă un mol de oxigen și se formează acid maleicacetoacetic. [35]

Dezintegrarea începe cu transaminare tirozina, și conduce la formarea de acid oksifenilpirovinogradnoy. Acestea din urmă sub acțiunea enzimei oxidaza și oksifenilpirovinogradnoy acidului (proteină conținând cupru) catalizează conversia substratului său la homogentisic acidă, iar această reacție implică decarboxilarea, oxidarea, hidroxilarea nucleul aromatic și migrarea catenei laterale. oxidaza acidului homogentisic - o enzimă care are nevoie de ioni de fier bivalenți, catalizează formarea acidului maleilatse-touksusnoy acidului homogentisic. Acesta din urmă este convertit în transsoedinenie corespunzătoare - fumarilatsetouksusnuyu scindare acidă a care are ca rezultat formarea mai întâi, acidul fumaric, care suferă transformări ulterioare care implică enzime ale ciclului TAC, și, în al doilea rând, acidul aceto-acetic, care se pot introduce fie în ciclu TKK (sub formă de acetil-CoA), sau transformați în acizi grași. [36]

Alcaponuria se caracterizează prin eliberarea acidului homogentisic în urină. O astfel de urină în aer se întunecă repede, ca urmare a oxidării acidului homogentisic, ceea ce duce la formarea unui pigment întunecat de alcapton. Boala este cauzată de absența congenitală a oxidazei acidului homozigozinic. La o vârstă fragedă, nu se observă alte simptome la pacienții cu alcaponurie, cu excepția întunecării urinei. Mai târziu se observă pigmentarea țesutului conjunctiv, adesea însoțită de dezvoltarea artritei. [37]







Primul argument în favoarea ipotezei că exprimarea fenotipică a mutațiilor genetice cauzate de schimbari in proteine ​​specifice, enzimele au fost preparate în g. Gerrodom 1908, care a studiat diverse infecție umană congenitală (așa-numitele tulburări metabolice congenitale) în particular homogentisuria. Această boală este moștenită ca un simplu simptom mendelian recesiv. Cand celulele corpului homogentisuria își pierd capacitatea de a oxida acidul homogentisic. - produs al metabolismului fenilalaninei (a se vedea Sec [40].

După cum s-a menționat deja mai sus, fenilalanina și tirozina sunt acizi cetogenici. Prin aplicarea trasor a arătat că atomii de carbon din A - și (3 pozițiile tirozina sunt acei atomi care apar în acidul aceto-acetic, conform schemei de mai sus Astfel, atunci când alkapto-Nuriei normala descompunere mecanism tirozina întrerupt pas. acidul homogentisic. [41]

In 1902, engleza medic AE Garrod (1857-1936) a studiat la pacientii cu urina înnegrite pe picioare în aer, și a descoperit că decolorarea cauzată de prezența în acid gomogentizino urlet urină sau 2 5 de acid dihidroxifenilacetic. A fost mai târziu a constatat că aceasta este rezultatul unei mutatii genetice: o enzimă care transformă acidul homogentisic în corpul unei persoane sănătoase în alte substanțe, sau la pacienții care nu au sintetizat sintetizate complet sau, eventual, într-o formă modificată, care nu are activitate catalitică. In 1949, cauza altor boli genetice a fost descoperit - siclemie, care este cauzată de prezența în corpul unei gene mutante care determină sinteza unui lanț polipeptidic anormală a hemoglobinei. P-lant de molecule de hemoglobină la pacienții cu siclemie este înlocuirea unui rest de aminoacid acid glutamic la valină, care a fost deja descrisă în Sec. Deoarece apariția moleculelor anormale de hemoglobină implică o boală, anemia cu secera a fost numită boală moleculară. Din 1949, sute de boli moleculare au fost descoperite. Pentru multe dintre ele, se stabilește natura mutației genei și modificarea corespunzătoare a structurii moleculei de proteină, dependentă de gena mutantă. Pentru o serie de astfel de boli, detectarea tulburării la nivel molecular a făcut posibilă explicarea aproape complet a simptomelor bolii. [42]

Dezintegrarea începe cu transaminare tirozina, și conduce la formarea de acid oksifenilpirovinogradnoy. Acestea din urmă sub acțiunea enzimei oxidaza și oksifenilpirovinogradnoy acidului (proteină conținând cupru) catalizează conversia substratului său la homogentisic acidă, iar această reacție implică decarboxilarea, oxidarea, hidroxilarea nucleul aromatic și migrarea catenei laterale. oxidaza acidului homogentisic - o enzimă care are nevoie de ioni de fier bivalenți, catalizează formarea acidului maleilatse-touksusnoy acidului homogentisic. Acesta din urmă este convertit în transsoedinenie corespunzătoare - fumarilatsetouksusnuyu scindare acidă a care are ca rezultat formarea mai întâi, acidul fumaric, care suferă transformări ulterioare care implică enzime ale ciclului TAC, și, în al doilea rând, acidul aceto-acetic, care se pot introduce fie în ciclu TKK (sub formă de acetil-CoA), sau transformați în acizi grași. [43]

Dezintegrarea tirozina exact la fel ca și dezintegrarea unor alți aminoacizi, începe cu transaminare, conducând în acest caz, la formarea acidului n-oksifenilpirovinogradnoy. Acest produs intermediar este supus în continuare foarte interesantă (în sensul de mecanismul misterios) Transformările. Aparent, doar o singură enzimă - acidul oksifenilpirovinogradnoy p-oxidaza (proteină conținând cupru) - catalizează conversia substratului său la homogentisic acidă. reacția care include decarboxilarea, oxidarea, hidroxilarea nucleului aromatic și migrarea lanțului lateral. Reacția necesită acid ascorbic, a cărui funcție rămâne inexplicabilă. oxidaza acidului homogentisic - o enzimă care are nevoie de ioni de fier bivalent - catalizează formarea acidului maleilatsetouksusnoy acidului homogentisic. Clivajul fumarilatsetouksusnoy acidă conduce la formarea, în primul rând, acid fuma-rovoy care este supusă unor transformări ulterioare care implică enzime ciclu de acid citric, și, pe de altă parte, acidul acetoacetic, care se poate introduce fie în ciclul acidului citric (sub formă de acetil-til - SKoA) sau transformați în acizi grași. [44]

Alcaponuria se caracterizează prin excreția urinară a unor cantități mari (până la 0,5 g / zi) de acid homogentisic, oxidarea căruia cu oxigen în aer conferă urinei o culoare închisă. În cazurile îndelungate, se dezvoltă boala ochronă, se observă depunerea pigmentului în țesuturi și întunecarea nasului, a urechilor și a sclerei. Această boală este cunoscută încă de la primele rânduri, dar numai în 1962 sa obținut dovezi că defectul metabolic al alcaponurii este asociat cu absența congenitală a ficatului și a rinichilor oxidazei acidului homozigozinic. [45]

Pagini: 1 2 3 4

Distribuiți acest link:






Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: