Principalele etape ale dezvoltării, caracteristicile fenotipice, proprietățile AIC. Metode moderne de detectare.
În prezent, se formează ideea elementelor celulare de bază ale sistemului imunitar. Împreună cu principalele sale unități structurale (limfocite T, B), celulele auxiliare sunt de o mare importanță. Aceste celule diferă de limfocite atât în proprietățile morfologice, cât și în cele funcționale. Conform clasificării OMS (1972), aceste celule sunt combinate într-un sistem fagocitar mononuclear. Acestea includ celule de origine a măduvei osoase, care au mobilitate (chemotaxie), care sunt capabile să fagocită și să lipsească în mod activ pe sticlă. Mobilitate. fagocitoză, aderență.
Mon / mf format MFS, incluzând monocite și macrofage circulante. localizate în diferite țesuturi. Morfologie: un nucleu compact de formă rotundă (spre deosebire de fagocitele granulocitare având o structură polimorfonucleară). Celulele conțin un număr de acru hidrolaze enzime tip, peroxidaze, etc. localizate in lizozomii, care sunt asociate cu funcția fagocitară distrugerii intracelulare a microorganismelor în prezența nespecific CC enzimei esterazei este o trăsătură distinctivă mon / celule mf din limfocite. În mărime, ele sunt mai mari decât lf (în diametru - 10-18 microni). La om, monocitele reprezintă 5-10% din leucocitele din sângele periferic.
macrofage (monocite sanguine circulante și macrofage de țesuturi) - mononucleare
microfage (neutrofile, bazofile, eozinofile) - fagocite polimorfonucleare
Principalele funcții biologice ale macrofagelor sunt: fagocitoza (absorbția și digestia particulelor corpusulare extraterestre); secreția de substanțe biologic active; prezentare (prezentare, prezentare) a materialului antigenic al limfocitelor T și B; și participarea la inducerea inflamației o imunitate antitumorală citotoxice, în procesul de regenerare și involuția în interacțiunile intercelulare în imunitatea umorală și celulară.
Țesut nervos - microglia
Macrofagele din maduva osoasa in sange vine - monocite care rămân în circulație aproximativ o zi, și apoi migrează în tesatura formând macrofage de țesut. Capacitatea fagocitară a macrofagelor de țesut este asociată cu funcția acestui organ sau țesut. Deci, macrofagele alveolare fagocotizează activ, libertatea fiind localizată în cavitatea alveolelor; Celulele lizotelialnye - numai dacă iritația fagocitează cavitățile seroase, timus RES fagocita numai limfocite, osteoclaste - numai elementele de os, etc. MFS include celule gigantice multinucleate, care se formează ca urmare a fuziunii fagocitelor mononucleare. Aceste celule se găsesc de obicei în focarele inflamației. La fel ca fagocite, ei pot fagocita eritrocite absorbi și ucide microorganismele care produc respiratory burst rezultat 02-, exprimând membrana de la molecula de a produce enzime hidrolitice. Nivelul de celule gigant multinucleate variază în diferite stări patologice, în special la pacienții cu SIDA, numărul acestora este crescut în mod semnificativ în SNC.
Procesul de transformare a monocitelor în macrofage este însoțit de schimbări morfologice, biochimice și funcționale. Ele cresc în mărime, organizarea organelurilor intracelulare devine mai complicată; cantitatea de enzime lizozomale crește. Ca și neutrofilele, macrofagele nu revin în circulație, ci sunt eliminate prin mucoasa intestinală, tractul respirator superior
Ontogeneza fagocitelor mononucleare
FRM (factor de creștere al macrofagelor)
FIM (stimularea migrației macrofagelor) în sânge
LHF (enzima chemotactică a leucocitelor) - migrează în țesuturi
Ontogeneza microfagelor-granulocite mature
MSC myeloblast granulocyte myelocyte
Astfel, mf prindere realizată prin absorbția Dancing subs- străine care a aderat pe membrană citoplasmatică mf neposreds- Twain sau în combinație cu anticorpul și macrofage asociate prin intermediul receptorilor Fc sau receptori pentru NW-component al complementului. Fragmentele de antigen asociate cu membrana de suprafață au o antigenitate mai ridicată, pentru celulele T, dacă au compușii determinanți ai clasei II HLA. Se demonstrează că prezentarea antigenului este efectuată de MF, având pe suprafața lor moleculele la.
Mf reprezintă antigenul procesat T-1f într-o formă foarte imunogenă pe membrana sa de suprafață la celulele T helper. După recunoașterea antigenului (în complex cu Ta-mol), Tx este excretat prin mediatori care ajută inducerea, proliferarea și transformarea B-LF în producători de anticorpi.
AIC reprezintă antigenul pentru limfocitele T în forma de celule APC foarte imunogenă. macrofage, celule dendritice, celule Kupffer din ficat, celule Langerhans, fibroblaste, keratinocite ale pielii, precum și limfocite B.
Una dintre cele mai importante funcții ale MF (difuză localizată) este o creștere a antigenicității substanțelor străine. După conectarea cu membrana de suprafață a mf, partea nedegradată a antigenului are de multe ori mai mică mm și are sute de ori mai multă imunogenitate. Se prezintă Bacterial AG. B7 + (marker de activare a AIC), se exprimă MHC II +.
Un loc special în rândul mf este atribuit celulelor dendritice (localizate în zona T a ganglionilor limfatici), care se găsesc în organele sangvine și limfoide și prezintă viruși prezenți. Numărul lor în sângele periferic este de 0,1-0,5%. Conform caracteristicilor morfologice - acestea sunt celule cu creștere, citoplasmă bine dezvoltată. Celulele splenice dendritice se află în zona dependentă de T, ele extind procesele lor între limfocitele T. Un tip special de celule dendritice numite vailevide se găsesc în zona limfatică și paracortică a ganglionilor limfatici. Celulele dendritice includ celulele Langerhans care efectuează acțiuni auxiliare (APC) în reacțiile imune care se dezvoltă în piele și în membranele mucoase. Celulele dendritice nu fac fagocitoză, dar sunt foarte capabile să reprezinte antigenul T-1f. Acestea sunt caracterizate printr-o exprimare de suprafață ridicată a antigenilor I și II cl. GCG. Această populație de celule este considerată a fi cea mai importantă dintre complexele agroindustriale.
Mont. fagi. împreună cu PNL sunt incluse în grupul de "fagocite profesionale". În ciuda originii unei celule ancestrale (celulă stem mieloidă comună), aceste celule dobândesc proprietăți complet diferite în timpul dezvoltării, deși capacitatea lor globală de fagocitoză persistă.
PMN este o populație de celule cu o durată de viață foarte scurtă, cu un număr limitat de componente secretoare anterioare care mediază inflamația și uciderea acută.
Producția de componente secretoare apare în acestea ca urmare a degranulării, în timp ce sinteza de novo este practic absentă. Nf - primele elemente celulare găsite în focalizarea acută a inflamației. Ca urmare a stimulării prin explozia respiratorie, se acumulează un număr mare de metaboliți și produse hidrolitice, destinate distrugerii microorganismelor. Activ. C. consuma 02 pentru câteva secunde, durează câteva minute și apoi se oprește. 02 este transformat în superoxid (H02) - sau anionul său (02-). În același timp, este posibil să se deterioreze țesuturile sănătoase prin produsele Gr. Metabolism. Fagocitoza este însoțită de implicarea ionilor de Ca2 + și Mg2 +. Neutrofilele sunt opsonizate în bază. lgGI și IgG3, precum și cu participarea rec S3S, C5a, C3a.
C produc mai mult de 10 enzime (proteaze acide, mieloperoxidazei, lactoferină, schel.fosfataza, lizozimul și colab.), Suficiente pentru degradarea microorganismelor.
Gr produce baza. metaboliții acidului arahidonic (leucotriene, NG) dacă PMN în răspunsul inflamator răspund în câteva minute sau ore, mon / mf - în timpul orelor de zile. Nf răspund la inflamatorii adezivității STI-catâr, chemotactismul, activarea microbicidal res-picior explozie degranularea și eliberarea enzimelor hidrolitice și peptide antimicrobiene.
Factori hormonali secretori, natură polipeptidică, secretați mon. fagocite.
1. Activitatea IL-1 - endogenă pirogen-limfocitică. factorul osteoclastactic, factorul hematopoietină + catabolină
2. IL-6 - hepatocitoză. factor de factor, stimul. Celulele B, un hibridom cu factor de creștere IF
3. TNF-cachectin
4. IL-8 este un activator nf. factor "
6. MFCF - (M-CSF) marofag. koloniestim. factor
7. GKSF - granuloți. koloniest. factor (G-CSF)
TNF poate stimula producerea de IL-1. IL-1 poate stimula producția de sine (efect autocrin).
Macrofagele pot fi într-o stare calmă sau activă. Activatorii macrofagelor sunt componente ale complementului, antigene, Ig, IR, limfokine, corpusculi bacterieni de multe tipuri de bacterii și alți microbi, endotoxine.
Macrofagele activate diferă de cele neactivate prin caracteristici morfologice și proprietăți funcționale. Macrofagele activate sunt mari, capacitatea lor de a răspândi (aderența), fagocitoza, degradarea particulelor prinse crește. Acestea sintetizează și secretă mai activ enzimele lizozomale, monocinele, exprimă mai activ receptori și la-proteine mai mari (clasa AH MHC I și II).
Adeziunea. Macrofagele se lipesc de sticlă și plastic (aderență), o caracteristică a acestora fiind faptul că, ca urmare a aderenței, acestea sunt activate. Aderența și răspândirea celulelor sunt cele mai importante proprietăți necesare pentru fagocitoză, cooperare intercelulară, extravazare și alte proprietăți ale mon. fagocite. Aderența se realizează prin structuri specializate - adezivi. Enzima protein kinază C stimulează, de asemenea, adeziunea.
Aderența poate fi realizată prin două mecanisme:
1. Imună (adezinele se leagă la fragmentul Fc al IgG, cu componenta complementului C3 - opsonin).
Opsonizarea este adsorbția opsoninelor pe suprafața celulelor bacteriene și a antigenilor corpusculari, ceea ce facilitează fagocitoza acestor obiecte.
Opsonin - factorii ai serului de sânge, care promovează adeziunea bacteriilor și a antigenilor corpusculari la fagocite și stimulează fagocitoza - sunt componente ale complementului, în special C3, IgG 1,2,3. Opoziția imună - provocată în principal de anticorpi.
2. Non-imun (adsorbția nespecifică a AG pe suprafața macrofagelor).
Macrofagele sintetizează și secretă un număr mare de substanțe biologic active (secreție). Printre ei
1) enzime hidrolitice (hidrolaze acide, hidrolaze lizozomale, lizozim, colagenază, elastază, activator de plasminogen);
2) inhibitori enzimatici (α2-macroglobulină, factori de inițiere a plasminogenului etc.)
3) produse de oxidare a acidului arahidonic (PGE2, El, FI și F2, tromboxan);
4) complementează componentele (Ci, C2, C3, C4, inactivatori etc.);
5) factorii de coagulare (protrombina, activatorul de plasminogen);
6) mediatori (IL-2, TNF, IF și CSF, CSF-Gy și MF) etc.
Una dintre funcțiile mon. fagocitele sunt fagocitoză, care poate curge în diferite variante și poate fi combinată cu alte manifestări ale activității funcționale.
1) recunoașterea semnalelor chemotactice;
- răspuns la non-fagocit (datorită mărimii agregatelor;
- fixare pe un substrat solid (aderență);
4) secreția hidrolazelor și a altor substanțe;
5) dezintegrarea intracelulară a particulelor;
6) îndepărtarea produselor de degradare din celulă.
Chemotaxa - migrația îndreptată către creșterea factorilor chemotactici (chemotaxine). Pentru aceasta este necesar: a) recunoașterea și legarea hematoxinelor speciale. rec. Membrană CP), b) migrație țintă.
Fagocitele sunt în mod special capabile să lege o cantitate mare de substanțe solubile și să răspundă la prezența lor prin activarea celulei. Legarea chemotaxinelor de suprafața particulelor duce la o fagocitoză crescută. Din punct de vedere fiziologic și patogenetic sunt cele mai importante chemotaxin endogene: C5a, leucotrienele B4, PAF, IL-1, precum și IR solubil. Următoarele chemotaxine exogene au semnificație clinică: bact. LPS (endotoxină), muramil dipeptide, proteine denatirirovannye (albumină, imunoglobuline). Când chemotaxin în fluxul sanguin, în cantități mari sau monocite când administrarea lor intravenoasă este activată, prin care există pericolul de șoc (dissiminirovannoe coagulare intravasculară) sau simptome de „plămân de șoc“ (sindromul respirator).
Recunoașterea și fagocitoza. Legarea la Fc-R pentru IgGI și IgG3 (fagul activ sunt celule citotoxice foarte eficiente) sau CSV.
Mecanisme citotoxice și inflamatorii
1) citoliza intracelulară și activitatea bactericidă după fagocitoză (02 dependentă și 02 independentă);
2) citotoxicitatea extracelulară (02 dependentă și 02 independentă)
- o citotoxicitate la distanță (fagocitoza și celula țintă se învecinează reciproc, dar nu intră în contact direct.
Citotoxicitatea la distanță este întotdeauna nespecifică. este indus de enzime toxice sau forme active 02.
Bactericid dependent de oxigen. Pentru a manifesta acest tip de modificări bactericide, metabolice în celulă sunt necesare. Dacă bacteriile absorbite nu modifică metabolizarea fagocitelor, atunci rezistența bactericidă este slabă. Amplification crește oxidarea metabolismului glucozei, care este însoțită de formarea de substanțe cu activitate bactericidă - H202, foarte activă radical hidroxil (OH) și anionul superoxid (02-) oferind activitate bactericida impotriva multor microbi.
Bactericid independent de oxigen. Un număr de microbi, care sunt fagocotiți, mor în condiții anaerobe ale citoplasmei. Mecanismele bactericide sunt cauzate de scăderea pH-ului la 4,0, la care moare bacteriile, la acest pH, enzimele lizozomale sunt mai active: lizozimă, lipide, nuclează, peroxidază, protează etc.
În plus față de mediul acid și lizozim, activitatea bactericidă independentă de oxigen este cauzată de proteine cationice granulate, lactoferină.
Caracteristicile fenotipice ale macrofagelor. Celulele monocit-macrofage, sunt asociate cu o gamă largă de structuri de suprafață ale membranei, care sunt realizate prin procesele de funcții de maturare, activare, auxiliare și efectoare. Pe mon suprafață. fagocite a găsit un CD 20 de antigeni și aproape toate dintre ele nu sunt specifice doar la aceste celule, majoritatea care se găsește pe T, B-LF și alte celule. Numai CD14 este cel mai relevant pentru celulele monocitice.
Mai mult de 50 de receptori de suprafață au fost identificați pe suprafața MP. Acestea sunt:
Receptorii Fc pentru IgG (1,2,3), IgE,
completarea receptorilor - pentru C3b, C4v,
receptorii CC (citokine) - pentru INFA, β, γ, IL-1,2,4,6; TNF, receptorii FIM (f-ra, in-flex), etc.
la fibronectina (CD51),
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: