Victoria Voldemarova Moscova
Vuqar Sabina Mamedova (Qasanova)
Elena Rudolfovna Sankt Petersburg
Natalia Danilova (Firsova) Astrakhan
Dragostea Serova Izhevsk
Anton Chaykin Nijni Novgorod
Tatyana Yakovleva Tula
Serghei foc chita
Olga Lekontseva-Zvorygina Izhevsk
Natalia Afanasyeva (Cherepyanova)
Profesorul M.I. Balabolkin, E.M. Klebanova, V.M. Kreminskaya
Centrul de cercetare endocrinologie al RAMS, Moscova
Scopul tratamentului diabetului de tip 2 este de a realiza compensarea diabetului pe o perioadă lungă de timp. și anume prezența unor astfel de indicatori de glucoză în plasma sanguină, care sunt aproape identici, observată la o persoană sănătoasă pe tot parcursul zilei. Cu toate acestea, calitatea și cantitatea de compensare a diabetului zaharat, în ultimii ani, au fost în mod repetat revizuite pe baza studiilor care stabilesc dependența de dezvoltare a complicațiilor vasculare tardive ale diabetului zaharat asupra stării metabolismului glucidic. Dinamica indicilor cantitativi ai compensării diabetului zaharat este prezentată în Tabelul 1.
Adecvarea tratamentului diabetului rămâne cea mai urgentă problemă, deoarece se stabilește că hiperglicemia este punctul de plecare al multor mecanisme patogenetice care contribuie la dezvoltarea complicațiilor vasculare. Compensare strictă pentru diabet. și anume menținând concentrațiile normale (sau aproape de normale) ale glucozei din sânge pentru o lungă perioadă de timp, este posibilă întârzierea sau întârzierea dezvoltării complicațiilor tardive ale diabetului zaharat.
Tratamentul diabetului zaharat de tip 2 este complex și include o dietă, activitatea fizică dozată, formarea pacienților și auto-gestionarea diabetului. terapia cu medicamente, prevenirea și tratamentul complicațiilor tardive.
Terapia medicamentoasă a pacienților cu diabet zaharat de tip 2, reprezentat de medicamente cu acțiuni diferite: medicamente care afectează absorbția redusă a carbohidraților în tractul gastrointestinal (acarboza, etc.); biguanide (metformin); Medicamente cu sulfoniluree care stimulează secreția de insulină. care includ medicamente 2a generatie glibenclamidă, glipizidă, gliclazidă, glichidona și sulfonilureea generația a treia (Amaryl); medicamente sau regulatori de glucoza postprandiala cu acțiune scurtă repaglinidă derivate și aminoacizi nateglinidă. În cazurile în care nu este posibil să se realizeze compensarea diabetului zaharat cu antidiabetice orale (la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu defect sever Rkletok insule pancreatice), recomandăm utilizarea terapiei combinate (terapie hipoglicemiant oral + insulină, de cele mai multe ori droguri durata medie de noapte sau de 2 ori pe zi). Medicamente utilizate în prezent pentru tratamentul diabetului de tip 2. sunt prezentate în tabelul 4.
Preparatele de sulfoniluree sunt principalul grup de medicamente utilizate pentru tratamentul diabetului de tip 2. Caracteristicile preparatelor sunt prezentate în tabelul 5.
Cu toate acestea, medicamentele sulfonilureice au anumite dezavantaje la o severitate mai mare sau mai mică măsură, care nu permit, în toate cazurile, pentru a obține compensare diabet rezistent și normalizarea metabolismului glucozei ca timp cât și în timpul zilei. Acesta din urmă se datorează faptului că vârful acțiunii oricărui medicament și sulfonilureei postabsorbtsionnoy îmbunătățirea hiperglicemie nu coincid în timp. Acest lucru duce, pe de o parte, o scădere insuficientă a nivelului de glucoză din sânge în timp, iar pe de altă parte, la dezvoltarea de hipoglicemie de severitate diferite, în ceasul următor, după ce a primit produsele alimentare, în special în cazul unui număr insuficient sau sărind peste mese. Episoade de hipoglicemie apar frecvent la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 la pacienții vârstnici încălcări rezultat schemă care se aplică medicamente care scad din cauza deteriorării memoriei lor. De exemplu, atunci când primesc pacienții 23kratnom glibenclamidă uita de multe ori, dacă au luat droguri în dimineața. Pentru a compensa eventuala absență a medicamentului înainte de micul dejun, înainte de cină, pacientul ia o doză dublă, ducând la hipoglicemie pe timp de noapte. Într-adevăr, atunci când încercați să determine cauzele posibile la pacienții cu hipoglicemie în timpul nopții sau în primele ore ale diminetii, am auzit de multe ori că în 2 sau 3 ori la recepție în timpul glibenclamidul zi înainte de cină la acești pacienți există o întrebare dacă medicamentul în dimineața. Cel mai adesea, hipoglicemia este înregistrată la pacienții cu clorpropamidă și glibenclamidă. Când primesc hipoglicemie clorpropamida combinată cu hiponatremie simptomatică, care depinde de o doză zilnică. Terapia glibenclamid este, de asemenea, însoțită de episoade frecvente de hipoglicemie, în comparație cu utilizarea altor preparate sulfotnilmocheviny 2 și 3-a generație. Acest lucru se datorează probabil faptului că metaboliții glibenclamidă produși în ficat în timpul degradării sale, posedă de asemenea activitate antihiperglicemică.
Mai mult, utilizarea prelungită a sulfonilureice duce la epuizarea funcției pancreasului Rkletok, care este însoțită de compensare deteriorare a diabetului zaharat, hiperglicemie semnificativ, care, la randul ycilivaet 2 rezistenta la insulina (rezistenta la insulina secundară), diabet zaharat de tip existent.
Anumite nemulțumire a medicilor și pacienților sunt disponibile în aplicarea de medicamente sulfonilureice, pentru a stimula cercetarea pentru noi medicamente care să răspundă mai bine cerințelor pentru medicamente utilizate pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Rezultatul acestor cercetări a fost de a dezvolta noi forme de dozare bine cunoscute și au un bun efect hipoglicemic de medicamente având biodisponibilitate de 100% și mai clar limitată în durata de timp, permițând atribuie mai selectiv acestora în funcție de hiperglicemie postprandiale, sau preparate de acțiune scurtă, acțiune ridicată coincide cu hiperglicemia postprandială. În plus, formele de dozare preparate prin medicamente cunoscute (gliclazida și glipizide) cu efect prelungit. Prelungire de acțiune a acestor medicamente se datorează utilizării tehnologiilor pentru producerea unei forme de dozare asigură absorbția susținută medicamentului din intestin. În a doua jumătate a anilor '90 pentru tratamentul diabetului de tip 2 a fost propus Amaryl (glimepirida), original sulfonilureele a treia generație. Aceasta este în primul rând sulfonilureice cu acțiune prelungită adevărată (nu prin schimbarea vitezei de eliberare din capsule sau tablete) și doza terapeutică mică (14 mg pe zi).
Este necesar să se ia în considerare mai detaliat anumite diferențe în mecanismul efectului de scădere a zahărului al Amaril și al efectului său asupra funcției cardiovasculare, deoarece ultimele aspecte ale acțiunii sulfonilureicelor sunt discutate în mod repetat în literatură.
Multă vreme sa crezut ca toate medicamentele sulfonilureice își exercită efectul stimulator asupra secretiei de insulină același mecanism prin interconectarea lor cu receptorii sulfonilureice, care sunt componente bkletki membrane. Cu toate acestea, medicii au cunoscut de mult ca de sange efect de scădere a glicemiei sulfonilureice varia într-un interval considerabil, permițând specula că există unele diferențe în mecanismele moleculare de acțiune a medicamentelor în acest grup.
Deschiderea și închiderea canalelor de potasiu sensibile la ATP și, prin urmare, inițierea secreției de insulină și inhibarea acesteia, sunt asigurate prin integrarea ATP cu diferite subunități de canale de potasiu. Legarea ATP la domeniul carboxi terminal al KIR6.2 stabilizează disocierea SUR 1 și KIR6.2 provocată de glibenclamidă și favorizează închiderea canalelor de potasiu. Combinația de ATP cu NBF 1 și Mg2 + ADP cu NBF 2 pe SUR 1 determină deschiderea canalelor de potasiu.
Astfel, gliburida și Amaryl își exercită acțiunea prin intermediul proceselor periferice defosforilarea și activarea enzimelor cheie și transportul metabolismului glucozei are loc prin intermediul fosfolipaza C. glikozilfosfatidilinozitolspetsificheskoy Amaryl are o mai mică decât alte sulfonilureice, activitatea glyukogonotropnoy.
O altă acțiune caracteristică AMARE este efectul său asupra fosforilării caveolin protein tirozin. Această proteină de membrană cu mol.m.29k0, care, împreună cu alte proteine (flottilin et al.), Este localizată în anumite zone ale caveolae membranei reprezentand invaginare a membranei și sunt prezente în cele mai multe tipuri de celule (adipos, epiteliale, endoteliale, miocite și altele. ). În prezent, sunt în curs de desfășurare studii pentru a clarifica semnificația biologică a caveolinului. Se arată că complexele Amaryl cu celule grase Caveolin si este posibil ca acest mecanism explică specificitatea efectului Amara la creșterea utilizării glucozei în țesutul adipos.
Aplicarea Amara la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, timp de 30 de minute înainte de micul dejun, sau chiar înainte de a nu a evidențiat diferențe semnificative ale parametrilor farmacocinetici, efect hipoglicemiant, Amaria, iar medicamentul este recomandat să luați înainte sau în timpul micul dejun.
Joint AMARE aplicare necontrolată sau controlată cu acid acetilsalicilic, cimetidină sau ranitidină, ramipril, blocante ale canalelor de calciu, fibrați, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau hormoni tiroidieni, practic, nu se schimbă și acțiunea farmacocinetica AMARE și sunt bine tolerate.
efect hipoglicemiant AMARE salicilați amplificate, sulfonamide, cloramfenicol, cumarine, probenecid, inhibitori de monoaminoxidază, preparate badrenergicheskimi. Medicamente cum ar fi acidul nicotinic, izoniazida, corticosteroizi, contraceptive orale, simpatomimetice, estrogenii, fenitoina, tiazide, invers, reduce efectul de scădere a glicemiei AMARE și poate determina hiperglicemie în aplicarea lor comună, iar la anularea lor se poate produce hipoglicemie. Prin urmare, cu utilizarea combinată a acestor medicamente, este necesară ajustarea corespunzătoare a dozei de Amaril.
Amaryl este prescris o dată pe zi într-o doză de 123 sau 4 mg. În absența compensării metabolismului glucidic la o doză minimă (12 mg pe zi), creșterea dozelor trebuie efectuate la intervale de 710 de zile. Doza maximă recomandată este de 6 mg. Este demonstrat că eficacitatea AMARE identice atunci când primesc o anumită doză dată (dimineața) sau în aceeași doză divizată în 2 doze (dimineața și seara). Prin urmare, doza unică de medicament este preferat pentru mai multe motive (mai puțin posibilitatea de a uita de primirea celei de a doua parte a dozei, medicamentul trebuie să fie cu tine, etc). In caz de hipoglicemie la o doză de 1 mg pe zi de droguri ar trebui să fie anulat, ca o compensație a diabetului zaharat, în acest caz, se poate realiza numai prin utilizarea unui regim alimentar de exercitii fizice regulate.
Astfel, pentru tratamentul farmacologic al diabetului de tip 2, diferiți agenți orale (insulina sekretogeny, biguanide ca monoterapie sau tratament combinat). Trebuie avut în vedere faptul că nu se recomandă utilizarea simultană a două medicamente care au același mecanism de acțiune (diferite secretagene). Mai preferabil, utilizarea secretagogens de insulină este combinată cu biguanide sau sensibilizatoare. În absența efectului medicamentelor pe cale orală (sub formă de monoterapie și tratament combinat), pacienții trebuie transferați la terapia cu insulină. Noi abordări în tactica modernă de tratare a diabetului zaharat de tip 2 sunt utilizarea regulatorilor prandiali ai glicemiei, precum și terapia combinată timpurie. Baza tratamentului rămâne medicamentele de sulfoniluree, mecanismul de acțiune al căruia a fost studiat destul de bine. Arsenalul endocrinologul sunt bine cunoscute și utilizate în practica clinică aproape toate 2-a generație de medicamente sulfonilureice sub formă de preparate convenționale pentru durata lor, și forme de dozare cu efect prelungit, ca urmare a acțiunii de încetinirea absorbției în intestin. De un interes deosebit este un preparat nou și original al glimepirida acțiunii prelungite (Amaryl), care are diferențe semnificative în mecanismul de acțiune hipoglicemiantă și efectul său asupra activității cardiovasculare comparativ cu medicamentele convenționale sulfonilureice, ceea ce indică cu siguranță unele dintre avantajele sale.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: