Rețeaua științifică de topotecan - un inhibitor al topoizomerazei i - un nou medicament antitumoral

Centrul de Cercetare a Cancerului din Rusia. NN Blokhin RAMS, Moscova

LMR este o tumoare foarte sensibilă la chimioterapie. Cu un proces localizat, un efect obiectiv poate fi obținut la 70-90% dintre pacienți, iar în 40-50%, o remisiune completă. Cu toate acestea, doar 10-15% dintre pacienți trăiesc 5 ani sau mai mult. Mai mult de 80% dintre pacienții cu proces localizat și aproape toți pacienții cu un proces comun vor avea în curând nevoie de oa doua linie de tratament pentru MPL refractar și recurent. Cu toate acestea, regimurile eficiente pentru a doua linie de chimioterapie nu au fost dezvoltate până în prezent. Din acest punct de vedere, cele mai promițătoare pot fi medicamente noi pentru chimioterapie care nu au rezistență încrucișată, care sunt în prezent supuse unor studii clinice. Dintre acestea, în primul rând, acestea sunt inhibitori de topoizomerază I - topotecan și irinotecan. precum și taxani - taxotere și taxol. Topotecan este prima linie de tratament pentru MPL







T a demonstrat activitatea in mici metastazele cancerului de celule la creier. Astfel, Depierre a observat efectul obiectiv la 5 din 9 pacienți cu CMR cu metastaze la nivelul creierului și, conform EORTC, a 11 pacienți, sensibili la T, în 4 a existat o îmbunătățire obiectivă a metastazelor în creier [29].

Institutul National de Cancer (SUA) efectueaza in prezent un studiu privind combinarea topotecanului cu alte medicamente citotoxice, incluzând ciclofosfamidă, taxol și radioterapie. Se studiază, de asemenea, rolul factorilor stimulatori ai coloniilor.







Notă. Evenimentele adverse cu această schemă de tratament au fost: neutropenia gradului trei - 90% din cicluri; trombocitopenie de gradul patru - 18% din cicluri.

Cole și colab. [33] De asemenea, a raportat faza de conferință ASCO I studiile clinice ale combinației de inhibitori ai topoizomeraze I și II - topotecan și etoposid ca tratament I-line al SCLC. Topotecan a fost administrat 0,5 mg / m2 până la 0,75 mg / m2 înainte de administrarea de etopozida 5 zile consecutive și etoposidă a fost administrat într-o doză de 60 mg / m2 după administrarea de topotecan ca 5 zile consecutive la fiecare 3 săptămâni. Au fost evaluate la 12 pacienți, toți au marcat cel putin o remisiune partiala. Neutropenia a fost de gradul IV la 5 pacienți (9 cursuri). Dintre toxicitatea non-hematologică a fost doar alopecia.

Rezultatele studiilor clinice de fază I și de fază II ale topotecanului în MPL sunt promițătoare. Topotecan demonstrează activitate antitumorală semnificativă în CMR sensibil, refractar și recurent. OE, obținută la 39% dintre pacienții netratați cu un proces comun, este destul de mare. Este deosebit de important ca, în cadrul studiului comparativ de fază III, să se demonstreze echivalența monochemoterapiei cu topotecan și o combinație cu trei componente în conformitate cu schema CAV. Este necesar să se studieze în continuare topotecanul în chimioterapie combinată cu alte citostatice în MPL diseminate și localizate ca linii de tratament II și I, precum și în combinație cu radioterapia.

Cancerul ovarian (OC) este un cancer sensibil la o chimioterapie. In faza II, studiile clinice ale activității sale la OC demonstrat ciclofosfamida, fluorouracil, tiotepa, doxorubicină. cisplatină. carboplatin. ifosfamidă, vapezid, taxani (taxotere și taxol). Activitatea lor variază între 20 și 70%. I Tratamentul standard al pacienților cu cancer ovarian avansat este o combinatie de ciclofosfamida si cisplatina (carboplatin). La recidiva sau progresia bolii, pe un fond de tratament I-line este uneori folosit medicamente, cum ar fi hexametilmelamina, ifosfamida, etoposid cu eficacitate in 8-26% dintre pacienți și taxol - la 25-27%, Gemzar - 29%, navelbin - la 15 % dintre pacienți.

Un total de 226 de pacienți cu OC au fost incluși în studiu (Tabelul 6).







Trimiteți-le prietenilor: