Instrucțiunile de utilizare a Rituximab, competente în domeniul sănătății la ilive

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici rituximab (Cmax, AUC, T1 / 2, Tmax, clearance-ul, volumul de distribuție la starea de echilibru) nu depind de modul în care este administrat singur sau în asociere cu ciclofosfamidă sau metotrexat medicamentului.

La bărbați comparativ cu femeile, distribuția este mai mare și medicamentul este excretat mai repede.

Pe fondul administrării rituximabului într-o doză de 1000 mg x 2, a fost observată dispariția rapidă, aproape completă a celulelor B (CD191). La majoritatea pacienților, după tratamentul cu rituximab, populația de celule B a început să se redreseze după 6 luni; reducerea numărului de celule B periferice a presupus un caracter prelungit doar într-o mică parte a pacienților (2 ani după un singur ciclu de tratament, numărul de celule B a rămas scăzut). Nu există o relație directă între gradul de epuizare a grupului de celule B și eficacitatea tratamentului sau exacerbarea bolii.

Contraindicații

Hipersensibilitate la proteinele de droguri sau șoareci.
Infecții acute acute.
Insuficiență cardiacă (IV NYHA).

Efecte secundare

Tratamentul cu rituximab este bine tolerat și rareori duce la apariția efectelor secundare care necesită întreruperea tratamentului.

Un efect secundar comun este reacțiile la perfuzie (30-35% după prima perfuzie cu glucocorticosteroizi ca premedicare). Frecvența acestei complicații este semnificativ redusă atunci când se utilizează infusomat și administrarea repetată a medicamentului. Intensitatea reacțiilor la perfuzie este moderată, doar uneori sunt necesare intervenții terapeutice suplimentare (prescrierea antihistaminelor, bronhodilatatoare, GK). Reacțiile severe se dezvoltă foarte rar și, de regulă, nu necesită întreruperea tratamentului. Deoarece rituximabul este un anticorp himeric, infuzia sa are ca rezultat sinteza anticorpilor anti-himerici (aproximativ 10%). Producția de anticorpi anti-himerici poate crește riscul reacțiilor alergice și poate reduce eficacitatea epuizării bazinului de celule B.

Riscul complicațiilor infecțioase la pacienții tratați cu rituximab este ușor mai mare decât cel al pacienților cărora li sa administrat placebo. Nu sa observat un risc crescut de infecții oportuniste (inclusiv tuberculoză), reactivarea infecțiilor virale, precum și apariția cancerului.

Analiza rezultatelor utilizării pe termen lung a rituximabului (până la 7 cursuri repetate) indică o siguranță crescută a tratamentului cu acest medicament.

A existat o reducere a incidenței globale a efectelor secundare și a reacțiilor la perfuzie. Deși incidența complicațiilor infecțioase a crescut oarecum (ca un anumit grad corelat cu scăderea concentrației de imunoglobuline IgG și IgM), frecvența infecțiilor grave nu a crescut.

Siguranța rituximabului la pacienții cu purtători de artrită reumatoidă de virusuri hepatitice B și C nu este cunoscută. Rituximab a fost utilizat cu succes în purtătorii de virus hepatitic C - pacienți cu limfom fără profilaxie antivirală și hepatită B împotriva lamivudinei. Cu toate acestea, purtătorii de hepatită B care au primit rituximab au descris dezvoltarea hepatitei fulminante. Nu a existat o creștere a riscului de complicații infecțioase la pacienții infectați cu HIV cu limfoame. La pacienții tratați cu rituximab, eficacitatea vaccinării este mai mică, deci trebuie făcută înainte ca rituximab să fie administrat.

Artrita reumatoidă și rituximab

Rezultatele unui studiu privind eficacitatea și siguranța rituximabului au servit drept bază pentru înregistrarea unui medicament pentru tratamentul artritei reumatoide în Statele Unite, Europa de Vest și Rusia.

Se constată că Rituximab este eficace in severe, rezistente la DMARDs standard si inhibitori TNF si artrita reumatoida in ambele monoterapie si in asociere cu metotrexat. Eficacitatea monoterapiei este oarecum mai scăzută decât cea a terapiei asociate. În numirea rituximab a variat rapid ameliorarea clinică (în primele 3 săptămâni după un ciclu de tratament), atingând un maxim și timp de 16 săptămâni și continuând 6-12 luni.

Prin date cu raze X, terapia combinată cu rituximab și metotrexat inhiba progresia distrugerii articulare la pacienții cu un răspuns inadecvat la DMARD și inhibitori de TNF-alfa standard (conform criteriilor Colegiului American de Reumatologie si European League antireumatică). Încetinirea degradarea articulațiilor nu depinde de efectul clinic.

o conexiune de date între eficacitatea rituximab și seropozitivitate pentru anticorpii RF și anti-CCP sunt contradictorii. Unele studii au aratat ca rituximab la fel de eficace atât în seropozitiv și seronegativi RF pentru artrita reumatoidă, în timp ce celălalt - efectul este observat predominant la pacienții seropozitivi. Cu toate acestea, în seronegative pentru RF și / sau anti-CCP pacienții tratați cu rituximab, eficacitatea tratamentului (răspuns bun sau moderată a criteriilor europene antireumatic League) a fost mai mare decât în grupul placebo.

Eficacitatea curelor repetate cu rituximab la pacienți, „răspuns“ sau „non-raspuns“ la primul ciclu de tratament, precum și „predictori“ ca răspuns la droguri necesită un studiu suplimentar. Pentru a decide dacă cursuri repetate de tratament (o medie de 6 luni) ar trebui să se concentreze asupra dinamicii manifestărilor clinice și de laborator ale bolii. Datele privind utilizarea rituximab lungi (mai mult de 5 ani) arată cursuri repetate de înaltă eficiență (5 sau mai mult), în 80% dintre pacienți

La pacienții cu inhibitori ineficienți de TNF, rituximab are o probabilitate mai mare de a suprima inflamația articulară (scăderea DAS28) decât înlocuirea unui inhibitor al TNF cu altul (p = 0,01). Eficacitatea rituximabului în artrita reumatoidă este mai mare la pacienții cu un răspuns inadecvat la un singur inhibitor al TNF decât la mai mulți inhibitori ai TNF, astfel că este recomandată administrarea inițială a rituximabului.

Studii care au examinat cât de eficient a fost efectuat cursul repetat de rituximab la pacienții care nu au răspuns sau nu au răspuns suficient la primul ciclu de tratament. Nu se recomandă prescrierea inhibitorilor TNF-a dacă tratamentul cu rituximab este ineficient, deoarece acest lucru este asociat cu un risc crescut de complicații infecțioase, mai ales atunci când nivelul celulelor B din sângele periferic scade.

Evaluarea eficacității tratamentului

Eficacitatea tratamentului este evaluată utilizând criterii standardizate (indicele DAS). Tratamentul este considerat eficient cu o scădere a DAS 28 de peste 1,2 față de valoarea inițială și atingerea unui DAS 28 de mai puțin de 3,2.

Lupus eritematos sistemic

Pana in prezent, rituximab a fost utilizat în mai mult de 200 de pacienti cu LES (adulți și copii). Marea majoritate a pacienților au fost desigur severe ale bolii (jumatate - lupus nefrita proliferative), refractar la terapia standard. Aproximativ jumătate dintre pacienți au primit rituximab pentru un protocol dezvoltat pentru tratamentul limfoamelor (a perfuziei de 4 săptămâni și până la 375 mg / m2), 30% dintre pacienți au administrat rituximab în asociere cu ciclofosfamidă. Durata observării a variat de la 3 la 46 (medie 12 luni). Mai mult de 80% dintre pacienții tratați cu rituximab au prezentat o scădere semnificativă a activității bolii. Potrivit biopsii repetate, la un an după terapia rituksimibom remarcat dinamica pozitivă a modificărilor morfologice în glomeruli de rinichi. Odata cu suprimarea activității nefrita lupus remarcat dinamica pozitivă a manifestărilor extrarenale LES (leziuni ale pielii și ale sistemului nervos central, artrita, trombocitopenie, anemie hemolitică) Rituximab este utilizat din motive de sănătate la pacienții cu leziuni severe ale sistemului nervos central (pierderea conștienței, convulsii, dezorientare, ataxie, neuropatie senzorială) și cu criza tsitopenichesky (anemie, trombocitopenie, leucopenie). În toate cazurile, numirea rituximab a condus la o îmbunătățire rapidă, sport pentru câteva zile de la începerea tratamentului. a fost observată o creștere a dinamicii pozitive, care trece într-o îmbunătățire constantă în termen de 6-7 luni.

Toți pacienții au reușit în această perioadă să reducă semnificativ doza de prednisolon. Rituximab este, de asemenea, eficient în APS catastrofic.

Toate acestea demonstrează perspectivele utilizării rituximabului în dezvoltarea stărilor critice de SLE care amenință viața pacienților.

Cursurile repetate de tratament cu rituximab sunt foarte eficiente (7 pacienți - un total de 18 de cursuri, o medie de 3 cursuri per pacient) în menținerea unei remiteri între 6 și 12 luni.

Miopatii inflamatorii idiopatice

Vasculita sistemică

In prezent am efectuat trei studiu pilot prospectiv (un total de 28 de pacienți) și patru retrospective follow-up (35 pacienți), dovezi de eficacitate a rituximab în vasculita sistemică asociată cu citoplasmă anti-neutrofile (ANCA). Eficacitatea rituximabului este ridicată și atinge 90%. La 83% dintre pacienți sa obținut o remisiune completă, care a fost păstrată în absența tratamentului sau pe fundalul administrării de doze mici de glucocorticosteroizi. La 14 pacienți sa dezvoltat o exacerbare (9-21 luni), suprimată cu succes de administrarea repetată de rituximab. Tratamentul cu rituximab a fost efectuat pe fondul terapiei citotoxice sau ca monoterapie (in asociere cu doze mici de glucocorticoizi). Trebuie subliniat faptul că o limitare potențial de dezvoltare rituximab în monoterapie este răspunsul clinic complet după 3 luni de la terminarea tratamentului, ceea ce este inacceptabil pentru pacientii cu progresie rapida a organelor interne.

Sindromul Sjogren

Rezultatele preliminare ale studiilor privind utilizarea rituximab în manifestări precoce ale sindromului Sjögren și sindromul Sjogren asociat cu malțul (țesut limfoid asociat mucoasei) -limfomoy (total 37 pacienți), prezintă o eficacitate ridicată medicament împotriva manifestărilor sistemice ale bolii. De asemenea, a observat o scădere a simptomelor subiective de uscăciune și de a îmbunătăți funcția glandelor salivare. Aceste date a permis să formuleze indicații pentru rituximab în sindromul Sjogren. Acestea includ artrita, neuropatie periferică, glomerulonefrită, vasculite krioglobulinemicheskny, sclerita refractare, citopenie grele, limfoame cu celule B. Trebuie remarcat faptul că pacienții cu incidență sindrom Sjogren reacțiilor legate de perfuzie (asociate cu sinteza anticorpilor antihimernye) este mai mare decât în alte boli. În rituximab sindromul Sjogren de preferat să nu atribuie o monoterapie și în asociere cu corticosteroizi și alte medicamente imunosupresoare.

Astfel, rituximab este eficient și de droguri relativ sigur pentru tratamentul artritei reumatoide și a altor boli reumatice autoimune severe, introducerea sa în practica clinică adevărat poate fi considerat o realizare majoră de Reumatologie începutul secolului XXI. În prezent, studiul locului de rituximab în tratamentul artritei reumatoide abia începe. În viitorul apropiat, este necesar să se optimizeze strategia de tratament (pentru a determina doza eficace minimă, timpul optim pentru cursuri repetate, posibilitatea terapiei combinate cu alte DMARD și agenți biologici), pentru a determina „predictori“ de eficiență și rezistență la tratament (inclusiv insuficiență secundară), posibilitatea folosirii rituximab cu artrită reumatoidă precoce și ca primul preparat biologic. Nu există nici un răspuns complet la întrebări cu privire la riscul de efecte secundare (complicații infecțioase, boli maligne, si altele.) Împotriva depieției lungime negativă a piscinei de celule B, strategiile optime de vaccinare pentru utilizarea rituksimba în condiții de siguranță în combinație cu alți agenți biologici, posibilitatea de a folosi rituximab la femei în timpul sarcinii și la lactemia și, de asemenea, la pacienții cu neoplasme maligne în anamneză.

Pentru simplitate de percepție, având în vedere instrucțiunile de utilizare a medicamentului „rituximab“, tradus și prezentat într-o formă specială, pe baza instrucțiunilor oficiale pentru uz medical de droguri. Înainte de utilizare, citiți adnotarea atașată direct medicamentelor.

Descrierea este furnizată în scopuri informative și nu este un ghid pentru auto-tratare. Nevoia de utilizare a acestui medicament, numirea unui regim de tratament, metodele și doza de medicament sunt determinate exclusiv de către medicul curant. Auto-medicamentul este periculos pentru sănătatea dumneavoastră.

Spuneți-ne despre eroarea din acest text:

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare