Principalele forme de răspuns imun la un antigen care intră în organism sunt: biosinteza anticorpilor, formarea celulelor imune de memorie, reacțiile de hipersensibilitate imediată, reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat, toleranța imunologică relații idiotip- idiotip.
Pentru imunitatea umorală, producția de anticorpi specifici (imunoglobuline) este caracteristică.
Anticorpii sunt proteine specifice gamma-globulinei care sunt produse în organism ca răspuns la stimularea antigenică și capabile să interacționeze în mod specific cu antigenul (in vivo, in vitro). În conformitate cu clasificarea internațională, un set de proteine serice cu proprietăți de anticorpi se numește imunoglobuline.
Unicitatea anticorpilor este în esență faptul că aceștia sunt capabili să interacționeze în mod specific numai cu antigenul care a determinat formarea lor.
Imunoglobulinele (Ig) sunt împărțite în trei grupuri bazate pe localizare:
- ser (în sânge);
- secretorii (în secrete - conținutul secreției tractului gastrointestinal, saliva, în special în laptele matern) asigură imunitatea locală (imunitatea membranelor mucoase);
- (pe suprafața celulelor imunocompetente, în special a limfocitelor B).
Orice moleculă de anticorp are o structură similară (formă Y) și constă din două lanțuri grele (H) și două lanțuri ușoare (L) legate prin punți disulfidice. Fiecare moleculă de anticorp are două fragmente de legare la antigen identice Fab (fragment de legare la antigen), determină o specificitate de anticorp și un fragment Fc un (constant fragment), care nu se leagă de un antigen, dar are o funcții efectoare biologice. Ea interacționează cu receptorul "propriu" în membrana diferitelor tipuri de celule (macrofage, mastocite, neutrofile).
Secțiunile finale ale lanțurilor ușoare și grele ale moleculei de imunoglobulină sunt variabile în compoziție (secvențe de aminoacizi) și sunt desemnate ca regiuni VL și VH. În compoziția lor, sunt identificate regiuni hipervariabile care determină structura centrului activ de anticorpi (centrul de legare a antigenului sau paratoful). Prin aceasta, determinantul antigenic (epitopul) al antigenului interacționează. Centrul de anticorpi legat de anticorpi este complementar epitopului antigenului prin principiul "cheie-blocare" și este format din regiunile hipervariabile ale lanțurilor L și H. Anticorpul leagă antigenul (cheia va intra în blocare) numai dacă grupul determinant de antigen se încadrează complet în spațiul dintre centrul activ al anticorpilor.
Lanțurile ușoare și grele constau în domenii blocate separate. În lanțurile plămânilor (L) - două domenii - o variabilă (V) și una constantă (C), în lanțuri grele (H) - un domeniu V și 3 sau 4 (bazate pe clasa de imunoglobuline) C.
Există lanțuri ușoare de două tipuri - kappa și lambda, ele apar în diferite proporții în compoziția diferitelor (toate) clase de imunoglobuline.
Au fost descoperite cinci clase de lanțuri grele - alfa (cu două subclase), gamma (cu patru subclase), excilon, mu și delta. În consecință, desemnarea lanțului greu denotă clasa moleculelor de imunoglobuline-A, G, E, M și D.
Sunt regiuni constante ale lanțurilor grele, care diferă în compoziția de aminoacizi în diferite clase de imunoglobuline, în rezultatul final și determină proprietățile specifice ale imunoglobulinelor din fiecare clasă.
Cinci clase de imunoglobuline diferă în structura lanțurilor grele, a greutății moleculare, a caracteristicilor fizico-chimice și biologice: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. În structura IgG, se disting 4 subclase (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) și două subclase (IgA1, IgA2) în IgA.
Unitatea structurală a anticorpilor este un monomer. constând din două lanțuri ușoare și două grele. Monomerii sunt IgG, IgA (ser), IgD și IgE. IgM-pentamer (Ig polimeric). Avem o catenă polipeptidică polimerică de imunoglobulină j (comună) suplimentar, care reunește (polimeriza) subunități individuale (compuse pentamer IgM, di- și trimer IgA secretorie).
Principalele caracteristici biologice ale anticorpilor.
1. Specificitate - capacitatea de a interacționa cu un antigen specific (al său) (corespondența dintre epitopul antigenului și centrul activ al anticorpilor).
2. Valence - numărul de situsuri reactive active cu antigen (acest lucru se datorează organizării moleculare a mono- sau polimerului). Imunoglobulinele sunt bivalente (IgG) sau polivalente (IgM pentamer are 10 situsuri active). Doi sau mai mulți anticorpi de valență sunt eliminați cu anticorpi compleți. Anticorpii incompleți au numai un situs activ în interacțiune cu antigenul (efect blocant asupra răspunsurilor imunologice, de exemplu, la testele de aglutinare). Acestea sunt detectate în testul antiglobulin Coombs, suprimarea fixării complementului.
3. Afinitate - rezistența legăturii dintre epitopul antigenului și centrul activ al anticorpilor depinde de corespondența lor spațială.
4. Aviditatea este o caracteristică integrală a rezistenței de legare între un antigen și anticorpi, luând în considerare interacțiunea tuturor situsurilor active ale anticorpilor cu epitopii. Deoarece antigenii sunt adesea polivalenți, legătura dintre moleculele individuale de antigen este realizată prin utilizarea mai multor anticorpi.
5. Heterogenitatea - se datorează proprietăților antigenice ale anticorpilor, prezența a trei tipuri de determinanți antigenici:
- - apartenența izotipică a anticorpilor la o anumită clasă de imunoglobuline;
- alotipice - sunt cauzate de diferențele alelice ale imunoglobulinelor codificate de alelele corespunzătoare ale genei Ig;
- idiotipic - reflectă caracteristicile individuale ale imunoglobulinei, determinate de caracteristicile centrelor active ale moleculelor de anticorpi. Chiar și atunci când anticorpii unui antigen specific aparțin aceleiași clase, subclase și chiar alotipuri, ele se caracterizează prin diferențe specifice una de cealaltă (idiotip). Aceasta depinde de caracteristicile structurale ale secțiunilor V ale lanțurilor H și L, setul de variante diferite ale secvențelor lor de aminoacizi.
Conceptul de anticorpi policlonali și monoclonali va fi prezentat în următoarele secțiuni.
Caracteristicile claselor de bază ale imunoglobulinelor.
IgM. Molecula acestei imunoglobuline este o Ig polimerică a cinci subunități, legată prin legături disulfidice și un lanț J suplimentar, are 10 centre de legare a antigenului. Din punct de vedere fylogenetic, aceasta este cea mai veche imunoglobulină. IgM este cea mai veche clasă de anticorpi formată atunci când antigenul este introdus pentru prima dată în organism. Prezența anticorpilor IgM la agentul cauzal corespunzător indică o infecție proaspătă (actualul proces infecțios). Anticorpii la antigene de bacterii gram-negative, antigene flagellate sunt anticorpi IgM predominant. IgM este clasa principală de imunoglobuline sintetizate la nou-născuți și sugari. IgM la nou-născuți este un indicator al infecției intrauterine (rubeolă, CMV, toxoplasmoză și alte infecții intrauterine), deoarece mama IgM nu trece prin placentă. Concentrația de IgM în sânge este mai mică decât IgG-0,5-2,0 g / l, timpul de înjumătățire este de aproximativ o săptămână. IgM sunt capabili să aglutineze bacteriile, să neutralizeze virusurile, să activeze complementul, să activeze fagocitoza, să lege endotoxinele bacteriilor gram-negative. IgM posedă mai mult decât aviditatea IgG (10 situsuri active), afinitatea (afinitatea pentru antigen) este mai mică decât IgG.
IgA. Se izolează IgA serică (monomer) și IgA secretor (IgA). IgA serică este de 1,4 până la 4,2 g / l. IgA secretorii se găsesc în saliva, sucuri digestive, secreția mucoasei nazale, în colostru. Oʜᴎ sunt prima linie de protecție a mucoasei, oferindu-le imunitate locală. IgA-urile constau din monomer Ig, lanț J și glicoproteină (component secretor). Există două izotipuri - IgA1 predomină în ser, subclasa IgA2 - în secrete extravasculare.
Componenta secretorie este produsă de celulele epiteliale ale membranelor mucoase și atașată la molecula IgA la momentul trecerii acesteia din urmă prin celulele epiteliale. Componenta secretorie crește stabilitatea moleculelor IgAs la acțiunea enzimelor proteolitice. Principalul rol al IgA este de a oferi imunitate locală membranelor mucoase. Împiedică atașarea bacteriilor la membranele mucoase, asigură transportul complexelor imune polimerice cu IgA, neutralizează enterotoxina, activează fagocitoza și completează sistemul.
IgE. Reprezintă un monomer, în ser este în concentrații scăzute. Rolul principal al fragmentelor Fc este atașat la mastocitele și bazofilele și mediază reacțiile de hipersensibilitate de tip imediat. Pentru IgE sunt "anticorpi de alergie" - sunt reactivi. Nivelul de IgE crește cu afecțiuni alergice, helmintiazele. fragmentele de legare a antigenului molecula Fab- IgE interacționează în mod specific cu antigenul (alergen) format interacționează de complexe imune cu receptori fragmente Fc- IgE încorporate în membrana celulară a mastocitelor sau bazofilelor. Acesta este un semnal pentru eliberarea histaminei, a altor substanțe biologic active și declanșarea unei reacții alergice acute.
IgD. IgM monomeri se găsesc pe suprafața limfocitelor B în curs de dezvoltare, în ser sunt în concentrații extrem de scăzute. Rolul lor biologic nu este exact stabilit. Se crede că IgD participă la diferențierea celulelor B, promovează dezvoltarea unui răspuns anti-idiotipic și participă la procesele autoimune.
În scopul determinării concentrației de imunoglobuline ?? Eniya clase individuale utilizate mai multe metode utilizate frecvent metoda de gel de imunodifuzie radială ?? e (conform Mancini) - precipitații reacții varietate și IFA.
Determinarea anticorpilor din diferite clase este importantă pentru diagnosticarea bolilor infecțioase. Detectarea anticorpilor la antigenele microorganismelor din serul de sânge este un criteriu important în diagnosticarea unei metode serologice de diagnostic. Anticorpii din clasa IgM apar în faza acută a bolii și dispar relativ repede, sunt detectate anticorpii din clasa IgG la un moment ulterior și este mai lung (ani inogda-), stocate în seruri recupera de la acestea, în acest caz, numitul anticorp anamnestic.
Aloca concepte: titrul de anticorpi, studiul titrului de diagnostic de seruri pereche. Cel mai important, detectarea anticorpilor IgM- și creșterea de patru ori a titrurilor de anticorpi (sau seroconversia - anticorpul detectat în a doua probă la rezultate negative cu un ser primul din sânge) în studiul asociat - luate în dinamica procesului infecțios la intervale de zile-câteva mostre săptămâni.
Anticorpii Reacții interacționează cu agenți patogeni și antigeni lor (reacția „anticorp-antigen“) se manifestă ca aglutinarea unei serii fenomenov-, precipitare, neutralizare, liza, legarea opsonizarea komplementa͵, citotoxicitate și sunt identificate prin diverse reacții serologice.
Dinamica producerii de anticorpi. Raspunsul imun primar si secundar.
Răspunsul primar este atunci când contactul primar cu agentul cauzator (antigen), secundar - cu contact repetat. Principalele diferențe:
- durata perioadei latente (mai mare decât cea primară);
- rata de creștere a anticorpilor (mai rapidă - în secundar);
- cantitatea de anticorpi sintetizați (mai mult, cu contact repetat);
- secvența de sinteză a anticorpilor de diferite clase (în primar, IgM predomină mai mult timp, în cel secundar, anticorpii IgG sunt sintetizați rapid și predomină).
Răspunsul imun secundar se datorează formării celulelor de memorie imună. Un exemplu de răspuns secundar imun este o întâlnire cu un agent cauzator după vaccinare.
Rolul anticorpilor în formarea imunității.
Anticorpii sunt importanți în formarea postinfecțiunii dobândite și a imunității postvaccinală.
1. Prin legarea la toxine, anticorpii le neutralizează, oferind imunitate antitoxică.
2. Prin blocarea receptorilor de virusuri, anticorpii interferează cu adsorbția virusurilor pe celule, participă la imunitatea antivirală.
3. Complexul antigen-anticorp inițiază calea clasică a activării complementului cu funcțiile efectoare (liza bacteriană, opsonizarea, inflamația, stimularea macrofagelor).
4. Anticorpii participă la opsonizarea bacteriilor, contribuind la fagocitoza mai eficientă.
5. Anticorpii promovează excreția antigenelor solubile din organism (cu urină, bilă) sub formă de complexe imune circulante.
IgG aparține cel mai mare rol in imunitate antitoxică, IgM- în imunitatea antimicrobiană (fagocitoză antigene corpusculare), în special împotriva bacteriilor gram-negative, IgA- în imunitatea antivirală (neutralizare a virusului), IgAs- imunitatea mucoaselor locale, în reacțiile de hipersensibilitate IgE imediate .
Articole similare
-
Prelegeri pe histologie (sânge și limf) - bibliotecă online veterinară - literatură, rezumate,
-
Cunoștințe, prelegere, utilizarea politicii de grup pentru gestionarea mașinilor client și server
Trimiteți-le prietenilor: