GONADOTROPICE ȘI ROLUL ACESTORA ÎN BOLILE HIPOTALOMO-HIPOFIZIZINE
FSH uman este o glicoproteină cu un mol de m aproximativ 33000 D; a-subunitatea (unificată pentru toți hormonii glicoproteici) are o greutate moleculară. m. 14000 D. Componentele Carbohydrate ale moleculelor de FSH includ galactoză, manoză, glucozamina, galactozamina, fucoza și acid sialic. Partea proteică a moleculei FSH constă din subunități a și b, care sunt codificate de gene diferite. o subunitate, așa cum este descris mai sus, este identică pentru cele patru hormoni FSH, LH, CG și TSH și codificate de o genă localizată pe cromozomul 6 minute. B-subunitatea FSH este codificată de o genă care se află pe brațul scurt al cromozomului 11. LH este, de asemenea, o glicoproteină și are o greutate moleculară. m. aproximativ 29.000 D. component carbohidrat include manoza LH, galactoză, fucoză, glucozamină, galactozamină și acid sialic. Număr ulevodnyh componente și acizi în principal sialic per molecula gonadotropinele diferit: în molecula lor FSH conține 5; în LH-1 sau 2; în KhG-20. Timpul de înjumătățire al gonadotropinelor care circulă în sânge este direct legat de componenta acizilor sialici din molecula hormonală. Se demonstrează că de-caliția scurtează timpul de înjumătățire și activitatea biologică a gonadotropinelor. FSH este în sânge în formă liberă și timpul de înjumătățire este de 55-60 de minute, iar LH este de 25-30 minute. Cu un ciclu menstrual salvat, eliberarea zilnică a LH este de 500-1100 MED. La postmenopauză, rata de formare a LH crește, iar cantitatea sa este de până la 3000-3500 MEDU pe zi.
Sinteza și secreția de FSH și LH sunt controlate de hormonul de eliberare a gonadotropinei, hormoni sexuali și inhibinei. GnRH (lyuliberin) secretat impulsuri cu o frecventa de 1 impuls pe oră la 1-2 impulsuri pe zi. Controlul GnRH secretia efectuat sex si a altor hormoni, neurotransmițători numeroase SNC, incluzând catecolamine, opioide și alți hormoni. GnRH interacționează cu receptorii de pe membranele gonadotrofov și este necesară prezența obligatorie a primilor trei aminoacizi pentru activarea receptorului. agoniști ai GnRH (buzerilin, nafarelină, leuprolide, etc.) își exercită efectul prin interacțiunea cu aceiași receptori de membrană.
Activinii reglează funcția glandelor sexuale atât la femei, cât și la bărbați. În celulele granuloase, ele măresc activitatea aromatazei, inhibă sinteza progesteronului. Activin B pot participa la modularea expresiei genei responsabile de sinteza gonadotrofah b-subunitate a FSH hipofizar.
Semnificația biologică a gonadotropinelor în corpul feminin și masculin este diferită. Numeroase studii experimentale și clinice au demonstrat rolul și importanța hormonilor gonadotropici în corpul femeii (Figura 10). FSH, împreună cu diferiți factori de creștere, stimulează creșterea și dezvoltarea unuia sau mai multor foliculi primordiali și determină diferențierea și proliferarea celulelor granuloase. Stimulează activitatea de 17-b-hidroxisteroid dehidrogenază și aromatază, care sunt necesare pentru formarea estradiolului în celulele granuloase prin activarea cAMP. Estradiolul, la rândul său, mărește sensibilitatea celulelor granuloase la acțiunea FSH. Receptorii FSH aparțin grupului de receptori membranari care au 7 fragmente transmembranare și domeniul său extracelular este responsabil pentru legarea la hormon. Ovulația oului apare numai în prezența LH sau a gonadotropinei corionice. Mai mult, FSH și LH acționează ca sinergici în timpul dezvoltării foliculului, iar în acest moment celulele actuale secretă estrogen activ. Prima fază a ciclului este caracterizată printr-o scădere constantă nesemnificativă a nivelului FSH în serul de sânge și o creștere a conținutului de LH. În această perioadă, pe măsură ce follicul se coagulează, există o ușoară, dar progresivă creștere a conținutului de estrogen din sânge. Creșterea nivelului de estrogen la un mecanism critic de feedback pozitiv declanșează eliberarea de LH și FSH, ceea ce duce la ovulație. După ovulație, există o scădere accentuată a nivelului de LH și FSH în serul de sânge. La a 12-a zi a celei de-a doua faze a ciclului este marcat creștere de 2-3 zile la nivelurile de FSH în sânge, care declanșează maturarea foliculilor noi în timp ce nivelurile de LH în a doua fază a ciclului tinde să scadă.
Figura 10. Reglarea neurohormonală a ciclului menstrual.
Activitatea funcțională corpus luteum de influența LH. Este un regulator major al sintezei de steroizi în ovare. Receptorii pentru LH / hCG localizate pe celulele luteale și influența LH mediate prin stimularea adenilat ciclazei și creșterea nivelului AMPc intracelular, care în mod direct sau indirect (protein kinaza, etc.) Activați enzimele implicate în biosinteza de progesteron. Sub influența LH în ovare crește cantitatea de colesterol necesara pentru sinteza hormonilor. Activitatea crescută simultan enzimei (citocromului P-450), clivarea lanțului lateral de colesterol în moleculă. La o influență mai LH stimulează expresia și sinteza altor enzime, (dehidrogenaza 3-b-hidroxisteroid, 17-a-hidroxilază) implicate în sinteza progesteronului și a altor steroizi. Astfel, în corpus luteum sub influența LH sunt procese steroidogeneză amplificate în domeniul conversiei colesterolului în pregnenolon.
În timpul sarcinii, funcția de menținere a corpului galben furnizează HG, care este sintetizat de tropoblastul placentar. Are o structură similară cu cea a LH și FSH (greutate moleculară de aproximativ 36.700 D). Timpul de înjumătățire de aproximativ 8 ore, educație zilnică în primele 3 luni de sarcină, aproximativ 30 mg.
In testiculele FSH promovează procesele spermatogenesis și activare este proliferarea celulară Sertoli (sprijinirea celule epiteliale, sustentotsity) si epiteliului spermatogenezei. FSH se leagă la receptori specifici de pe celulele Sertoli și stimulează formarea unui număr de proteine: peptide ingibinpodobnye, g-glutamil, transferina, proteina androgensvyazyvayuschy. În procesul de stimulare a spermatogenezei FSH și LH acționează ca agenți sinergici și crește sinteza de proteine care se leaga de testosteron, ceea ce duce la o permeabilitate crescută a tubulilor seminiferi de testosteron. Se arată că în celulele Leydig sub influența FSH stimulează formarea și creșterea numărului de receptori pentru LH, având ca rezultat o sensibilitate sporită la LH celulei Leydig, care este principalul modulator al secreției de testosteron, adică LH stimulează generarea de concentrații ridicate ale nivelului intestesticular al testosteronului. Acesta din urmă acționează asupra spermatogoniei și spermatocitelor primare, care apoi se transformă în spermatozoizi maturi. FSH este implicat în ultimul proces de spermatogeneză, adică controlează dezvoltarea spermatozoidelor la spermatozoizi maturi. FSG este necesară în perioada pubertății. Aceasta inițiază (începe) spermatogeneza și numai apoi un nivel ridicat de testosteron este necesar pentru ao menține. Totuși, în acest caz, FSH este necesar pentru formarea normală a spermei. Studiile au arătat că, datorită deficienței FSH, utilizarea LH și CG nu conduce la apariția pubertății. Este obligatorie introducerea FSH, care asigură dezvoltarea pubertății. Astfel, FSH realizează cea mai mare parte a rolului fiziologic al inițierii și dezvoltării pubertare spermatogenezei și menținerii acestuia din urmă la un nivel normal în viitor. Este, de asemenea, stimulatorul principal al creșterii tubulilor spermatici, care reprezintă până la 80% din volumul testiculelor. Astfel, secreția calitativă și cantitativă a FSH asigură și menține mărimea testiculelor. Testosteronul este esențială pentru menținerea funcției sexuale, dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare, menținerea metabolismului proteic în organism, la un anumit nivel, inclusiv țesutul osos în cazul în care este necesar pentru procesul de mineralizare.
secretia reglementata a hormonului gonadotrop de hipotalamus CNS efectuate, în care GnRH sintetizat, stimulând eliberarea lui LH și FSH (Schema 19).
Schema 19. Reglementarea secreției gonadotropinelor. Mecanismele buclei de feedback "lungi"
1 - neuron secretor de gonadoliberin; 2 - progeste- ron; 3 - folliculostatin; 4 - adrenalină și norepinefrină; 5 - colecistocinin și opioide.
O creștere a nivelului de estrogeni sau testosteron în sânge duce la o scădere a eliberării LH. FSH secreția este inhibată de progesteron, follistatin, inhibin, activin. Participarea hormonilor din urmă la secreția FSH nu este lipsită de ambiguitate. Acești hormoni au un efect asupra secreției gonadotropinelor atât la nivelul glandei pituitare, cât și a hipotalamusului. Reglarea secreției și eliberării de gonadotropine implică de asemenea secțiunile suprapuse ale sistemului nervos central. Există cazuri de așa-numită sarcină falsă la femei. Tulburările psihice, de asemenea, cauzează adesea nereguli menstruale la femei și reduc potența la bărbați. Utilizarea neurolepticelor (aminazin, haloperidol, rezerpină) în aceste cazuri normalizează funcția gonadotropică hipotalamo-pituitară perturbată.
În reglementarea mecanismelor de secreție de gonadotrofina a confirmat existența unor circuite de feedback „scurt“ și „ultra“. Astfel, nivelurile crescute de LH și FSH conduce la inhibarea sintezei și a eliberării, și creșterea concentrației de GnRH în hipotalamus inhibă sinteza și eliberarea într-un sistem de portal hipofizar. Eliberarea gonadoliberinei este afectată de catecolamine: dopamină, epinefrină și norepinefrină. Adrenalină și noradrenalinei stimula eliberarea de GnRH, în timp ce dopamina are același efect numai la animalele pretratate cu steroizi. Cholecystokinin, gastrina, neurotensina, opioide și somatostatina inhibă eliberarea de GnRH.
Boli datorate secreției de gonadotropină afectată
Boli însoțite de hipersecreția gonadotropinelor
Trimiteți-le prietenilor: