Rezumat. Acest articol furnizează informații despre procesele metabolice care au loc la nivelul miocardului normal și ischemică. Considerat cardioprotector ATP intern pe termen lung ® - reprezentant al clasei de compuși de coordonare ternar cu fosfați de energie, a explicat modul în care funcționează, precum și rezultatele studiilor experimentale și clinice ale medicamentului.
Metabolismul energetic în miocardul normal și ischemic
Catabolismul LC în cardiomiocit:
1-acil-S-CoA sintetază; 2-carnitin-palmitoiltransferaza; 3 - translocaza; Complexul 4-beta-oxidare
Referitor la glucoză după pătrunderea în citoplasmă cardiomyocyte, implementată prin proteine purtătoare, este supus sub influența fosforilare hexochinază pentru a forma fosfat de glucoză. fosfat Ulterior glucoza serveste ca depunerea de energie sub forma sintezei glicogenului și glicoliza intră în reacție. Rezultatul 10 al reacțiilor de glicoliză care apar în citoplasmă și catalizată de o multitudine de enzime, inclusiv fosfofructokinaza, 2 este sinteza moleculelor de piruvatului și 8 molecule de ATP. În prezența piruvatului suficient oxigen, care acționează în interiorul mitocondriilor expuse (sub influența piruvatdehidrogenazei (PDH) enzime complexe) decarboxilarea oxidativă pentru a forma acetil-S-CoA, implicată în ciclul Krebs (vezi Fig. 2). În condiții de deficit de oxigen piruvatului cu lactat lactat dehidrogenază sintetizat.
Catabolismul de glucoză în cardiomiocite:
1 - hexokinază; 2 - Complexul PDH
In cazul celulelor insuficiente perfuzie miocardică cu un deficit de oxidant necesar pentru reacția oxigenului glicolizei este ineficientă în ceea ce privește producția de ATP (de la 1 molecula de glucoza produsa doar 2 molecule de ATP) cale anaerobă. În timpul glicolizei anaerobe, acidul piruvic este redus la un acid fermentat. Cu toate acestea, acidul acid lactic nu poate fi eliminat de celulă fără utilizarea oxigenului, prin urmare, în condiții de deficiență, se acumulează lactați, provocând acidoză. Datorită acidificării mediului, activitatea enzimelor implicate în reacțiile de glicoliză, inclusiv fosfofructokinaza, este redusă, datorită căreia glicoliza este inhibată.
În plus, activitatea translocazei, responsabilă de intrarea acil-S-CoA în mitocondriile, este inhibată pentru implementarea procesului de oxidare β foarte eficientă din punct de vedere energetic. LC liber se acumulează în citoplasmă, ceea ce agravează în continuare situația nefavorabilă pentru schimbul de energie și contribuie la deteriorarea membranelor celulare. Transportul ATP din mitocondrii către locul de aplicare este suprimat. În condițiile de deficiență ATP, se declanșează o cascadă de modificări metabolice specifice celulelor miocardului ischemic și, ca rezultat, agravează funcția diastolică și sistolică. Una dintre legăturile implicate în punerea în aplicare a tulburărilor descrise este o creștere a concentrației Ca 2+ intracelulare.
Terapia metabolică a bolilor cardiovasculare
1. Aprovizionarea adecvată a substraturilor de oxigen și energie în mitocondrii.
2. Capacitatea oxidativă suficientă a mitocondriilor și sinteza adecvată a fosfaților de mare putere.
3. Transportul efectiv al ATP de la mitocondriile la locul de aplicare.
4. Reglarea locală satisfăcătoare a raportului ATP / ADP în ATPază.
5. Funcționarea mecanismelor de feedback pentru reglarea homeostaziei energetice.
În funcție de mecanismele de acțiune, toate medicamentele cardioprotectoare pot fi împărțite în două grupe mari - acțiuni directe și indirecte. Cardioprotectors indirecte indirect prin influențarea altor organe și sisteme care să contribuie la îmbunătățirea metabolismului miocardice în celulele din cauza reducerii sarcinii asupra produsului (anticoagulant, agenți antihipertensivi și substanțe care afectează metabolismul lipidelor). Cardioprotectorii de acțiune directă își dau efectele direct la nivelul cardiomiocitelor. Punctele de aplicare ale reprezentanților ultimului grup pot fi diferite: ele izolează preparatele care modelează funcția membranei celulare (de exemplu, blocanții canalelor de calciu); stabilizarea membranelor celulare (antioxidanți); normalizarea proceselor metabolice în celulă (preparate ATP). Având în vedere că schimbările care au loc în miocard în timpul ischemiei în ultima vreme considerate ca un ansamblu de schimbări metabolice grade de reversibilitate diferite sunt reprezentate de medicamente foarte promițătoare care pot influența în mod favorabil metabolismul celular si energie cardiomiocitelor metabolismului.
ATP și rolul său în celulă
Molecula de ATP este o bază nucleotidică, adenină format azotată, un riboză zahăr cinci carbon și fragmente de acid fosforic cu trei legături energetice interconectate (Fig. 3). ATP-ul este majore celulele umane substrat energetic, inclusiv infarctul.
Schema schematică a moleculei ATP
Este de remarcat capacitatea ATP de a afecta tensiunea arterială (BP) și frecvența cardiacă (ritm cardiac), precum și ritmul cardiac. În același timp, deși severitatea efectului hipotensiv al monoterapiei cu ATP nu este prea mare, efectul dependent de doză este destul de stabil (Fukunaga, A. F. și colab., 1982). Proprietatea descrisă a ATP este asociată cu efectul vasodilatator al nucleozidei sale purinice - adenozină (Hoka S. și colab., 1987).
Histidina este un aminoacid heterociclic, majoritatea cercetătorilor fiind atribuite unor elemente de neînlocuit, care nu sunt sintetizate în corpul uman (Figura 4).
Reprezentarea schematică a unei molecule de histidină
deficit de potasiu la pacientii cu reglarea compromisa initial de automatism cardiac și conductivitate poate determina apariția unor focare de activitate electrică ventriculară ectopică (Caralis P.V. și colab., 1984), precum și dezvoltarea de aritmii cardiace supraventriculare (Solomon R. J. Cole A.G. 1981). In K + ser de aliniere nivelurile la acești pacienți din cauza primirii sale din surse exogene și / sau tratament cu diuretice de reglementare cu K + -sberegayuschih medicamente reduce incidența și severitatea aritmiilor cardiace cu 85% (Caralis PV și colab. 1984).
Sursele K + astfel de produse pot servi ca dieta ca cartofi (in special coapte sau fierte în uniformă), leguminoase (fasole, mazăre, linte), fructe uscate (caise, stafide, prune). Destul de bogate sunt K + și banane, fructe citrice (portocale, tangerine), coacăze negre, cireșe, struguri, avocado. În plus, K + este bogat în legume cu frunze verzi - varză, spanac, salată etc.
In general Mg 2+ rol în metabolismul celular supraaccentuată: este un cofactor necesar pentru funcționarea normală a aproximativ 300 de enzime (adenilat ciclazei, fosfofructokinaza, K + / Na + ATPaza și colab.), Inclusiv a celor implicați în procesele de fosforilare oxidativă (sinteza ATP din ADP și fosfor anorganic) și glicoliza. schimb de energie completă care implică ATP necesită neapărat o aprovizionare adecvată a celulei Mg 2+ ioni pentru a forma activă ATP metabolic complex + Mg 2+.
În plus, Mg2 + este un antagonist fiziologic al Ca2 +. datorită cărora se realizează spasmoliticul său (inclusiv mușchiul neted al peretelui vascular), efectul citoprotector, dezagregare și antiaritmică.
Multi-ligand de droguri de coordonare ATP-lung ®
Lung ATP ® actioneaza ca un stimulator al metabolismului energetic în celulele corpului, prin interacțiunea cu receptorii purinergici intensifică activitatea canalului ionic membrană compensează deficiența de intracelular Mg 2+ și K +. îmbunătățește cardiomiocite rezerve antioxidante, precum și reduce concentrația de săruri ale acidului uric. Inclusiv sub ischemie ATP lung infarctul prin participarea la procesele metabolice ® reduce cantitatea de cerere infarctului de oxigen efect vasodilatator datorită sistemului îmbunătățește perfuzia arterelor coronare, datorita influentei asupra transportului de ioni normalizează celule de excitație sinusal și nodul atrioventricular și sistemul de conducere. Când acest lucru este realizat cu membrană efect de stabilizare a antiischemică,, antiaritmic.
Lung ATP ® utilizat în tratamentul complex al distoniei vegetative, CHD, cardioscleroză diverse geneză, tahicardie supraventriculară paroxistică sau alte aritmii cardiace, distrofie miocardică, hiperuricemie, și atribuite pentru a îmbunătăți toleranța la efort.
Tipul de produs (tablete de 10 și 20 mg) și metoda de aplicare (sublingual până resorbție) și tolerabilitatea lung ATP formulare ® contribuie la conformarea la luarea pacienților săi, ceea ce este extrem de important având în vedere necesitatea pe termen lung (20-30 de zile) cursuri de aplicare a cardioprotectorilor.
Studii experimentale ale medicamentului ATP-long®
Studii clinice privind ATP-long®
Sa demonstrat că printre pacienții cu NDC adăugarea la regimul de tratament de lungă ATP ® formulare de 60 mg / zi, divizată în 3 prize sublingual dând 2,9 ori reduce incidența anginei false și 40% - numărul total al simptomelor NDC comparativ cu martorul grupul care a primit 2 ml zilnic 1% soluție ATP intramuscular (p<0,05). После приема АТФ-лонг ® у больных отмечалось также снижение частоты таких вегетативных симптомов, как похолодение и гипергидроз кожи конечностей, лабильность ЧСС и АД.
În plus, în grupul de pacienți care au luat medicamentul ATP-long®. Am observat o creștere a toleranței la efort (59,5% la pacienții NDC, 68,4% - pacienți cu CHD) și eficiența muncii miocardului (30,3 și 31,1%, respectiv) (p<0,05).В группе пациентов с ИБС (стабильная стенокардия напряжения функционального класса (ФК) I–II), получавших в дополнение к основной терапии АТФ-лонг ® для коррекции метаболических изменений миокарда, отмечали достоверное улучшение как сократительной активности, так и диастолической функции левого желудочка по сравнению с контрольной группой.
În cele mai multe cazuri, ATP-Long ® ca precursor metabolitul natural al organismului uman nu produce efecte adverse în cazuri rare, pacienții au raportat efecte minore, cu toate acestea, nu au necesitat întreruperea tratamentului: 1 om plâns de dureri în gât, 1 - în sensul de „căldură în față. "
Activitatea biologică a lung ATP ® preparare depășește pe cea de ATP prin creșterea stabilității ligandului dezaminaza ATP conținută pentru a coordona schimbările datorate moleculelor din compusul complex, adică datorită schimbărilor în orientarea spațială a legăturilor moleculare disponibile pentru afectarea enzimelor.
Orientarea spațială a moleculelor lungi de ATP formulare ® contribuie la afinitatea mai mare la membrana celulelor, care permite acest complex penetrează cu ușurință celule și spațiu intramitocondrial, care intră în contact cu canalele ionice receptorilor purinergici.
În cursul studiilor experimentale și clinice au confirmat anti-ischemic, antianginos, antiaritmic, efectul antioxidant al ATP-LONG ® medicament la pacientii cu Cindy-rom disautonomie, boala cardiacă ischemică, aritmiile supraventriculare, precum si a demonstrat siguranta si tolerabilitatea. De asemenea, a relevat un efect antihipertensiv slab, dar persistenta a medicamentului, care poate fi de o importanță atunci când este utilizat la pacienții cu boală coronariană și hipertensiune arterială.
Lista literaturii utilizate
Rezumat. În stattі іnformatsіyu impuse despre Procesul de metabolіchnі, SSMSC vіdbuvayutsya la mіokardі mii normale іshemіzovanomu. Rozglyanuto vіtchiznyany kardіoprotektor ATP ® lung - predstavnik Klas rіznolіgandnih koordinatsіynih spoluk іz makroergіchnimi fosfați, a explicat mehanіzmi Yogo dії și takozh rezultat impus experiental ca klіnіchnih de droguri doslіdzhen.
Cuvinte Klyuchovі energetichny mіokarda obmіn, adenozina trifosfat, makroergіchnі spoluki, gіstidin, kalіy, magnіy, ® ATP-Long. kardіoprotektori.
Rezumat. Acest articol conține informații despre procesele metabolice care au loc în miocardul normal și ischemic. Cardioprotectorul ucrainean ATP-lung, compus de coordonare cu fosfați macroergici, este analizat. Sunt explicate mecanismele acțiunii sale, precum și rezultatele studiilor experimentale și clinice ale medicamentului.
Cuvinte cheie: metabolismul energetic în miocard, adenozin trifosfat, compuși energetici, histidină, potasiu, magneziu, cardioprotectori ATP-lungi.
Trimiteți-le prietenilor: