Imunoterapia specifică a bolilor atopice - articole privind specialitatea alergologiei la

Aceste informații sunt destinate specialiștilor din domeniul sănătății publice și al produselor farmaceutice. Pacienții nu ar trebui să utilizeze aceste informații ca sfaturi sau sfaturi medicale.







Profesorul L.A. Goryachkina
RMAPO, Moscova
Profesorul N.G. Astafieva
Universitatea de Medicină din Saratov

Anti-imunoprofilaxia specifică a fost descrisă prima dată de A.M. Este adesea o afecțiune care apare la animale prin injecții repetate de doze subletale treptat crescute ale antigenului; el a propus de asemenea introducerea fracționată a serului terapeutic străin, ca modalitate de a reduce sensibilitatea organismului uman.

In practica, alergeni imunoterapie alergie a fost folosit pentru prima dată în 1911 de către Noon și Freeman cu alergie la polen, Kaufildom astm în 1921. În Rusia, dezvoltarea tehnicilor de desensibilizare asociate cu numele de AD Academicianului Ado și școala sa, organizarea laboratorului de cercetare alergică (NIAL AMN USSR).

Imunoterapia specifică cu alergeni (SIT) este utilizarea unui vaccin alergenic în doze crescătoare treptate pentru a obține remiterea bolii sau a reduce severitatea simptomelor bolii. Imunoterapia specifică cu alergeni este o metodă eficientă de tratare a pacienților cu rinită alergică / conjunctivită, astm alergic și reacții alergice la inteparea insectelor.

Tratamentul bolilor alergice include eliminarea alergenilor, farmacoterapia, imunoterapia specifică cu alergenii și formarea pacienților. Cu indicații, imunoterapia trebuie utilizată în combinație cu farmacoterapia pentru a obține cât mai mult posibil starea asimptomatică a pacientului.

Imunoterapia cu alergeni este indicată pacienților care au demonstrat prezența anticorpilor IgE specifici pentru alergenii relevanți din punct de vedere clinic. Scopul imunoterapiei cu alergenii depinde de eficacitatea farmacoterapiei, de tipul și cantitatea de medicamente necesare pentru controlul simptomelor și de posibilitatea eliminării eficiente a alergenilor.

Eficacitatea imunoterapiei este specifică pentru alergenii utilizați. SIT se efectuează numai de un alergen semnificativ din punct de vedere etiologic.

Allergologii imunologi ar trebui să cunoască aerobiologia locală și regională și efectele asupra pacientului în condiții de acasă și de muncă.

Calitatea vaccinului cu alergeni este crucială atât pentru diagnostic cât și pentru tratament. Dacă este posibil, imunizați cu alergeni trebuie să se utilizeze vaccinuri standardizate cu o putere de acțiune cunoscută și luând în considerare data de expirare.

Utilizarea vaccinurilor standardizate cu caracteristici cunoscute face posibilă determinarea dozei optime de întreținere în intervalul de 520 g al alergenului principal în fiecare injecție pentru un anumit număr de alergeni de bază.

Principalul pericol al imunoterapiei cu alergeni sunt reacțiile anafilactice. De aceea, imunoterapia cu alergeni trebuie efectuată sub supravegherea directă a unui alergolog - un imunolog care poate recunoaște simptomele timpurii și semnele unei reacții anafilactice și poate prescrie o terapie de urgență adecvată.

Scaderea raspunsului imun alergen realizat prin administrarea la un vaccin pacient alergen prichinnoznachimyh (alergeni).

Alergenic vaccin (vaccinuri terapeutice pentru bolile alergice) sunt sare cojit extracte de alergeni sau componente individuale alergenice izolate din ele. În conformitate cu cerințele Convenției din Farmacopeea Europeană numeralul OMS și Standardizare Comitetul Uniunii Internaționale alergenilor Immunological Societăților vaccinuri terapeutice pentru boli alergice standardizate pentru activitatea sa biologică (unități internaționale UI). Deoarece standardele internaționale sau referenspreparaty internă (în referință casa IHR), în scopul de a controla calitatea de alergen utilizate pentru tratamentul. Standardizarea activității alergice se bazează pe testele in vitro. determinarea răspunsului IgE și a testelor in vivo ale testelor cutanate, ținând cont de echivalentul de histamină.

Pentru eliberarea unor doze medicale utilizate unități NOON (volum AG, care a fost extras din 1 g de polen), frecvente (TNU) sau azot proteic (PNU). 1 PNU este 0,00001 mg azot proteic per ml. Echivalența aproximativă: 1 PNU = 2,6 TNU = 2 unități. AMIAZA. Pentru a spori proprietățile imunogene ale vaccinurilor terapeutice pentru boli alergice folosind alergeni depot cu purtători naturali sau sintetici depuse pe Ltirozine, hidroxid de aluminiu; alergoizi (alergeni modificați prin polimerizare cu formaldehidă, glutaraldehidă, etc.). In ultimii ani, pentru conjugați de vaccinare specifice purificate alergeni cu purtători macromoleculari sintetici (de exemplu, RV polioksidoniem Petrov et al.), Succinil (acid succinic tratate) și enzime potențate (Vglyukouronidazoy) medicamente; au studiat posibilitatea de a aplica allergenIgGsoderzhaschih complexelor IgEsvyazyvayuschih haptene alergenici Fabfragmentov monoclonal antiIgEantitel, fragmente de molecule alergen care rețin epitopi Tkletochnye (utilizare desensibilizare enzimă potențată enzymepotentiated desensibilizare EPD).

Mecanismele SIT (imunoterapie cu alergeni) sunt foarte complexe și continuă să fie rafinate. Majoritatea cercetătorilor asociază efectul SIT cu o creștere a concentrației de IgG4. IgG1 și o scădere a sintezei IgE.

În conformitate cu conceptele moderne IgG sau producerea IgE în răspunsul imun este determinat Tlimfotsitami helper (limfocite CD4 + Th sau), care au ca rezultat o recunoaștere a antigenului pot fi diferențiate de Th-0 Thkletki de tip 1 sau de tip 2. Varianta mediată de Th1 a răspunsului conduce la producerea de anticorpi IgG. Citokinele Th1 (IL-2 și IFN) promovează diferențierea Th-0 în Th1 și suprima formarea de Th2. Atopia observat diferențierea preferențială prolifereze Th-0 limfocite Th2. Celulele Th2 sunt implicate în inițierea și întreținerea produselor anticorpilor IgE. Th2, celule mastocite, eozinofile prin profil similar de citokine (IL4, IL5, IL13), legată de membrană moleculă (gp 39) și secretat Vlimfotsitami IgEantitel crea semnale vzaimonapravlennyh rețea pozitive de sprijin inflamației alergice. Citokinele Th2 (IL4, IL13, IL5) promovează diferențierea Th2 și suprimă Th1.

Modalități de utilizare a SIT

SIT-urile sunt administrate cu preparate alergene numai în camere alergologice sub supravegherea unui medic-alergist. În funcție de metoda de administrare a alergenului, subcutanată, intradermică, aplicație și patratele de piele se disting; oral, sublingual, intranazal, conjunctival, inhalat SIT. În funcție de durata cursurilor pe tot parcursul anului, SIT sezonier de pre-sezon. Alegerea metodei (preseason, sezonier, pe tot parcursul anului) este determinată de etiologia unei boli alergice.







În cazul alergiilor de uz casnic, cheltuim un tratament pe tot parcursul anului. Injecția unui alergen de uz casnic se face, de obicei, de două ori pe săptămână până când se atinge doza optimă, apoi se trece la terapia de întreținere, în care această doză de alergen este administrată 1 dată pe 1014 de zile timp de 35 de ani.

SIT pre-sezonier este utilizat în principal în polenoză și întotdeauna cu reacții alergice la mușcături de insecte. Perenă care administreaza alergeni de polen (scăderea dozei de alergen în pollinatsii perioadei) oferă un efect clinic mai bun.

Există metode de SIT accelerat. de exemplu:

  • imunoterapie pe termen scurt
  • SIT accelerat cu p / la introducerea unui alergen de 2-3 ori pe zi
  • metoda de fulger (rush) - întreaga doză de alergen este injectată în 3 zile POK în doze egale după 3 ore cu adrenalină
  • metoda șocului - doza de curgere a alergenului se administrează în decurs de 24 de ore după 2 ore (doze egale cu adrenalina).

    Ultimele două metode nu sunt aplicate în Rusia.

    Pentru a reduce încărcarea antigenului pentru perioada SIT, se recomandă măsuri care vizează eliminarea alergenului (purificarea aerului), eliminarea iritantelor nespecifice (fumatul activ și pasiv, mirosurile iritante etc.).

    SIT poate fi combinat cu o bază și tratament simptomatic al bolilor alergice (antihistaminice, cromolin, nedocromil, glucocorticosteroizi inhalatori, b2-agoniști, anticolinergice, metilxantine).

    Cei care primesc SIT pot fi vaccinate pentru indicații epidemiologice ADSM, DT, vaccin poliomielită la 24 săptămâni după următoarea doză de alergen, urmată de continuarea SIT 45 săptămâni după vaccinare doza anterioară vaccinării profilactice. Testările cutanate pot fi transmise cu 1015 zile înainte sau 1,52 luni după introducerea medicamentelor antiinfecțioase vaccinate.

    Indicații pentru SIT

    Imposibilitatea terminării contactului unui pacient cu un alergen

  • O confirmare clară a rolului alergenului (polenul de plante, alergenii de uz casnic, acarienii din țara de casă, veninul Hymenoptera, ciupercile, bacteriile)
  • Confirmarea mecanismului de sensibilizare dependent de IgE
  • Gama limitată de alergeni cauzali (nu mai mult de 3)
  • Vârsta cuprinsă între 5 și 50 de ani.

    SIT se efectuează cu polinoză, formă atopică de astm bronșic, rinită alergică, conjunctivită, alergie la insecte în timpul fazei de remisiune.

    Când alergie la medicamente SIT alocate rar, în cazurile în care medicamentul este vital pentru pacient (de exemplu, diabet insulino). Atunci când o alergie la alimente, atunci când o excepție este alergen alimentar duce la consecințe grave (de exemplu, lapte pentru copii). Când SIT alergie epidermic este prezentată în cazurile în care evitarea contactului cu animalul din cauza unei schimbări a profesiei (specialiști de animale, medici veterinari, tehnicieni de laborator, etc.) sau traume psihologice severe la despărțire cu animalul.

    Dizabilitate individuală scăzută a pacientului, durată mai lungă a bolii alergice (după 6 luni de exacerbare continuă sau 2 sezoane de alergie la polen, scăderea eficacității), vârsta peste 50 de ani; încălcări semnificative ale ventilației (indicatori sub 70% din valorile cerute); manifestări clinice sub formă de urticarie cronică, dermatită atopică; sensibilizarea la alimente, medicamente, alergeni chimici; utilizarea simultană în cursul SIT a patru sau mai mulți alergeni. Durata tratamentului și un număr mare de injecții limitează libertatea de mișcare a pacientului în timpul perioadei de tratament.

    Contraindicații la SIT

    Exacerbare principal boli alergice, prezența complicațiilor exprimate principalul proces alergic (emfizem, fibroză pulmonară), cordul pulmonar cu simptome de respiratorii cronice sau insuficienta cardiaca, sarcina, cancer, infecție cronică în faza acută (tuberculoză, bruceloză, sifilis, etc.), boli autoimune (reumatism exacerbare, colagen, etc.), boli grave ale organelor interne, sistemul nervos și endocrin în încălcarea funcțiilor lor (de exemplu, ulcer gastric și venadtsatiperstnoy ulcer, pancreatită, hepatită, ciroză hepatică, glomerulonefrită, diabet decompensat, boala ocluzivă, scleroza multiplă), exacerbarea bolii mintale, boli infecțioase acute, o boală de sânge.

    Există reacții adverse locale și generale. Reacțiile adverse frecvente sunt frecvent asociate cu încălcarea regulilor de SIT: depășesc doza de alergen, efectuarea tratamentului de către personal neinstruit, tehnica improprie a administrării de penetrare alergen alergenului direct in navei, allergovaktsiny introducere pe fundal infecții intercurente nediagnosticate, lipsa controlului asupra semnelor vitale înainte de vaccinare (BP , pulsul, nivelul de fundal al vârfului fluxului expirator).

    Reacțiile generale pot fi constituționale și sistemice. Recent dezvoltat în 1040 de minute după injectare și alergen se manifestă simptome de severitate diferite, de la tuse moderat severe, strănut, dureri de cap, urticarie, umflarea feței reacției sindromice din corpurile de șoc conjunctivita, rinita, atac de astm bronșic. Frecvența reacțiilor generale variază între 0,1 și 21%. Răspunsul constituțional poate fi manifestat prin șoc anafilactic. In unele clinici cu cursuri de cazuri SIT reacții anafilactice sistemice rare (în Saratov allergotsentr pentru injecție 1 146 010 șoc anafilactic 0,0007%) sau nu înregistrat (alergologice dulapuri Moscova, Departamentul de alergie Spitalul National University, Copenhaga).

    Cazurile letale cu buna desfășurare a cazuisticului SIT. Dar în Marea Britanie, unde SIT a fost condus de medicii generaliști, nu alergologi, între 1957 și 1986. a descris 26 de decese din cauza SIT. Debutul deceselor este asociat cu inițierea inutilă a măsurilor antianfilactice, lipsa anti-șocurilor.

    Reacțiile adverse locale sunt exprimate prin formarea la locul injectării edemului, uneori extinse, fără durere, cu fenomenul de mâncărime ușoară și hiperemie. Pericolele pentru pacient nu reprezintă, trec independent sub influența antihistaminelor și / sau a glucocorticosteroizilor locali pentru câteva ore. Rata incidenței este de 2535% (AD Ado).

    Este necesară înregistrarea cu atenție a reacțiilor locale pentru a decide dacă trebuie să se repete doza de alergen administrat înainte de dispariția reacției locale.

    Principii de prevenire a complicațiilor:

  • dezvoltarea și menținerea respectării înalte, înțelegerii reciproce și cooperării dintre medic și pacient;
  • obținerea consimțământului informat al pacientului cu SIT cu respectarea unui mod rațional de viață (refuzul de a folosi alcoolul, respectarea unei diete hipoalergenice, a unui mod de lucru și de odihnă);
  • utilizarea alergenilor standardizați și stabilizați înalt purificați fără adaosuri de substanțe balast;
  • creșterea treptată a dozei de alergen, repetarea dozei anterioare sau reducerea acesteia în cazul unei reacții locale puternice (diametrul hiperemiei mai mare de 25 mm);
  • reducerea dozei cu 1 pas atunci când se utilizează diluții proaspăt preparate;
  • A se evita injectarea intramusculară și intravenoasă (după introducerea acului sub piele pentru a trage pistonul seringii în sine, cu apariția sângelui în seringă - scoateți acul și un punct de injectare la alta);
  • Înainte de fiecare injecție, monitorizați numele pacientului, conformitatea alergenului și a dozei administrate; utilizați SIT o seringă sterilă pentru tuberculină graduală.
  • după injectare, pacientul ar trebui să fie sub supravegherea medicului timp de cel puțin 20 de minute (reacțiile severe severe care pun viața în pericol se dezvoltă, de regulă, în intervalul de timp specificat); precursori ai reacției generalizate cu SIT: strănut, tuse, un sentiment de reținere în piept, hiperemie generalizată, o senzație de furnicături și mâncărime pe piele.

    Fiecare instituție medicală în care se administrează SIT trebuie să aibă un set anti-șoc de droguri.

    Îngrijire de urgență pentru reacții adverse:

  • aplicați un turnichet deasupra locului de injectare (după 15 minute, turnichitul este slăbit);
  • Introduceți 0,2 ml epinefrină în diluția 1: 1000 (0,01 ml / kg în greutate pentru copii) la locul injectării alergenului;
  • dați pacientului o doză dublă de medicament antihistaminic;
  • poate fi administrat sub piele, pe de altă parte 0,3 ml de adrenalină într-o diluție de 1: 1000 (0,01 ml / kg pentru copii);

    În cazul manifestărilor de șoc anafilactic la inițierea / introducerea soluțiilor de sare. Pacientul trebuie să fie plat, astfel încât capul lui a fost sub picioare. Epinefrina la o diluție de 1: 100000 se administrează lent (510 mcg / min). Urmați tensiunea arterială, o condiție generală. Dacă adrenalina de introducere a fluidului nu duce la normalizarea tensiunii arteriale, medicamente începe atent administrarea vasopresoare antihistaminice apoi administrate (de exemplu, difenhidramina, Tavegilum 2 ml) și glucocorticoizi (6090 mg prednison sau doze echivalente de betametazon, metilprednisolon, etc.). In prezenta intravenoasa bronhospasmului folosesc 10,0 ml de 2,4% soluție de aminofilina.

    Eficacitatea SIT este dovedită în studiile dublu-orb, placebo-controlate, dar poate fi foarte variabilă în funcție de:

  • tipul de sensibilizare, tipul și calitatea alergenilor injectați
  • numărul de alergeni introduși
  • metodă de introducere a alergenilor
  • numărul și durata tratamentului
  • vârsta și caracteristicile individuale ale pacientului
  • forma nazologică a bolii atopice.

    Cele mai bune rezultate ale SIT sunt obținute, de regulă, când se atinge concentrația optimă totală de alergen după 3 cursuri de SIT (scor mediu 4,3). Trebuie remarcat faptul că introducerea pe tot parcursul anului a alergenului este mai eficientă decât cursurile periodice, chiar și în cazul formelor sezoniere de atopie.

    1. Ado A.D. Alergologie privată. M. Medicine, 1976: 57111.







    Trimiteți-le prietenilor: