Consiliul Național de Cercetare al Statelor Unite înapoi în 1963 au fost formulate anumite cerințe cu privire la soluția ideală coloidală obemozameschayuschemu care a fost un impuls pentru dezvoltarea în 1974 a unei noi clase de coloizilor - derivați de hidroxietilare amidon (HES) ca o alternativă la dextranii și gelatina utilizate anterior.
HES sunt polizaharide naturale modificate. Similaritatea lor structurală cu glicogenul natural endogen a determinat o incidență mult mai mică a reacțiilor alergice decât în cazul altor soluții coloidale sintetice.
Unul dintre indicatorii efectului volumic inițial al coloizilor, inclusiv HES, este așa-numitul coeficient de volum, raportul dintre creșterea volumului sângelui circulant și volumul soluției injectate.
rezistența de legare a apei a preparatelor coloidale direct proporționale cu concentrația substanțelor, deci 6% soluțiile SHE au efect isovolemic și 10% gipervolemichny, t. e. atunci când este administrat creșterea bcc depășește volumul soluției injectate în 1,5 ori mai mare datorită implicării parțiale a fluidului suplimentar din pagina interstițială spațiu.
În unele situații clinice (stadiu incipient al pierderii acute masive de sange in timpul traumatisme sau interventii chirurgicale) astfel de proprietăți Hypervolemic 10% soluții de SHE vitale, dar detalii despre influenta drogurilor hyperoncotic negativ asupra funcției renale care limitează utilizarea lor de rutină.
Cu șoc hemoragic decompensat cu hipotensiune arterială critică (ADSist. <70 мм рт. ст.), когда на фоне высокой линейной скорости кровопотери ОЦК быстро снижается на 30–40% и более, еще эффективнее применение комбинированных инфузионных сред на основе коллоидных и гипертонических кристаллоидных растворов.
În special, disponibile HyperHAES moderne de preparare. care include 200 SHE / 0,5 și soluție de clorură de sodiu 7,2%. Acest preparat, având un efect de volum inițial de 450%, permite succintă pentru situații de urgență înlocuirea volumului de resuscitare cu sângerare masivă în condiții de constrângeri de timp, lipsa de soluții pentru perfuzie și / sau stare critică a pacientului.
De asemenea, este demonstrată oportunitatea utilizării sale ca diuretic osmotic cu edem clinic semnificativ al creierului de geneză variată. Este necesar să se țină cont de profilul de siguranță îmbunătățit al hiperhizelor medicamentoase în comparație cu soluțiile combinate hipertensive, componenta coloidă a acestora fiind dextranul.
În special, nu are niciun efect negativ asupra schimbului de gaz pulmonar, precum și asupra modificărilor necrotice și inflamatorii post-injectabile în țesutul osos cu injecție intraosos.
Durata efectului de volum al HES
Un parametru semnificativ din punct de vedere clinic al efectului optic al HES este și durata acțiunii volumetrice. Depinde de greutatea moleculară (MM) - dimensiunea medie a moleculei in vitro, precum și gradul și natura substituției.
Deoarece soluțiile HES sunt polidisperse, timpul lor în fluxul sanguin depinde de numărul de molecule de diferite mărimi. molecule mai mici (45-60 kDa) de la penetrarea prin bariera de rinichi si rapid eliminate din organism și sunt reținute mai mari, supus clivaj enzimatic prin α-amilază.
Divizarea lui HES cu a-amilază este împiedicată de prezența grupărilor hidroxietil, astfel încât un grad ridicat de substituție, adică o creștere a numărului de grupe hidroxietil, conduce la o creștere a timpului de circulație a medicamentului în plasma sanguină.
Inițial, s-a presupus că greutatea moleculară mare, adică mărimea inițială mare a moleculei HES și gradul ridicat de substituție determină caracteristicile de schimbare a volumului îmbunătățite ale preparatului.
HES din prima generație
Aceasta a condus la sinteza primei generații de HES cu o greutate moleculară de 450 kD și un grad de substituție de 0,7. În consecință, o soluție 6% de HES 450 / 0,7 are un efect volumic de lungă durată, comparabil cu 6% dextran-60 (mai mult de 6 ore).
Cu toate acestea, cu greutate moleculară ridicată și grad de substituție și au efecte negative, promovarea sistemului prelungit supresie hemostazei cumulare plasmatic și acumularea în țesuturi, influențează negativ asupra funcției renale.
Toți acești factori au condus la un profil de siguranță nesatisfăcător al HES 450 / 0,7, determinând doza zilnică maximă de 20 ml / kg, care este comparabilă cu dextranii.
Dezvoltările ulterioare în domeniul sintezei noilor preparate HES au vizat găsirea combinației optime de greutate moleculară și grad de substituție pentru a îmbunătăți profilul de siguranță al preparatelor.
HES din a doua generație
a doua generație SHE (200 kDa masă moleculară) a demonstrat mult mai mică decât krupnomolekulyarnyh SHE proprietăți cumulative și efecte adverse asupra funcției renale și hemostaza menținând în același timp un efect volemic satisfăcător.
Astfel pentastarch (HES 200 / 0,5) garanției dovedită geksakrahmalov preferabilă (HES 200 / 0,6), mărind astfel doza zilnică maximă de 33 ml / kg.
HES din a treia generație
În prezent, în practica clinică, HES este deja utilizat pe scară largă în a treia generație. Reducerea greutății moleculare și a gradului de substituție, respectiv până la 130 kD și 0,4-0,42, a permis reducerea efectelor negative asupra funcției renale și hemostazei.
De asemenea, acumularea HES 130 în plasmă și țesuturi sanguine a fost semnificativ redusă în comparație cu HES anterioară. Doza maximă zilnică de HES din a treia generație este de 50 ml / kg.
În ciuda greutății moleculare reduse și gradului de substituție în HES a treia generație, care determină siguranța acestora, prin acțiunea lor volmică și eficiența hemodinamică, acestea sunt identice cu HES 200.
Acest lucru poate fi explicat prin tehnologii moderne de fabricație care oferă deviații minime în distribuția greutății moleculare în soluție (130 ± 20 kDa pentru HES 130 / 0.4). Prin reducerea piscinei cu masă moleculară scăzută, fracțiunea rapid eliberată de medicament scade prin rinichi, mărind durata sa de viață în patul vascular.
În plus, HES generația a treia pentru a depăși greutatea moleculară scăzută și gradul de substituție, model de substituție volemică acțiune atenuantă a fost modificată grupări hidroxietil la poziția C2: C6 la mai mare (cu 5: 1 pentru SHE 200 / 0,5 până la 6: 1 în HES 130 / 0,42 și 9: 1 în HES 130 / 0,4).
Se știe că în molecula HES grupările hidroxietil sunt în pozițiile C2 și C6. În acest caz, a-amilaza plasmei sanguine scade mai ușor grupele hidroxietil localizate la poziția C6, iar în poziția C2, dimpotrivă, legătura este mai stabilă. În consecință, mai multe grupări hidroxietil în poziția C2 asigură un efect mai stabil (cu durată lungă) vollegă la greutăți moleculare similare și SOC.
Astfel, creșterea modelul de substituție la a treia generație SHE permis să-și păstreze caracteristicile volemic comparabile cu 6% SHE 200 / 0,5, în ciuda diferenței semnificative dintre masa moleculară (-35%) și gradul de substituție (-20%).
Astfel, spre deosebire de preparatele care sunt pe bază de amidon de porumb, produse din amidon de cartof, conțin cantități semnificativ mai mari de fosfat, care pot afecta negativ sistemul hemostatic și metabolismul hepatic. În special, liza cheagului crește și se poate produce bilirubinemie.
De asemenea, studii recente au arătat că, pe fondul utilizării HES pe bază de cartofi, în comparație cu HES pe bază de porumb, se dezvoltă adesea insuficiență renală acută.
Astfel, apariția HES din a treia generație se reunește cel mai bine ideile moderne despre un medicament coloidal sigur și eficient. Cerințele pentru o soluție ideală de deplasare coloidală de către Consiliul Național al Cercetării din SUA (1963) sunt prezentate mai jos.
Proprietățile unei soluții volumetrice ideale coloidale
- Efectul efectului fiabil.
- Absența acumulării în țesuturi.
- Absența acumulării în plasmă.
- Absența influenței asupra sistemului hemostatic și a sistemului imunitar.
- Absența toxicității, a teratogenității, a mutagenității.
- Absența reacțiilor alergice.
- Compatibilitate bună cu alte medicamente.
- Excreția completă a rinichilor.
- Profil de securitate excelent.
V. Yu Pikovsky, V. I. Barclay
Trimiteți-le prietenilor: