Thalassemia este un grup eterogen de tulburări genetice asociate cu sinteza afectată a lanțurilor polipeptidice Hb normale. Aceste anomalii conduc la apariția anemiilor microchimice hipocromice cu o severitate variabilă. Scăderea sintezei lanțurilor de a-globină determină a-talasemie, lanțuri P - talasemie. La om, există două gene identice ale globinei pe fiecare cromozom 16 și o genă P-globină de pe cromozomul 11.
Porfiria - grup de boli heterogene, majoritatea moștenite, care sunt bazate pe tulburări ale biosintezei hemului și acumulării de porfirine în organism și / sau precursori ai acestora.
Sinteza hemei are loc în 8 etape, fiecare necesitând o enzimă specifică. Un rol cheie îl joacă enzima din prima etapă - sintetază a acidului aminolevulinic, reglarea activității sale limitează rata de sinteză a hemiei. Sub influența factorilor inductori, activitatea acestei enzime poate crește de 5-6 ori, iar atunci când produsul final (heme) este acumulat, scade.
Forma porfiriei este determinată de inadecvarea uneia dintre cele 8 enzime specifice ale lanțului de sinteză a hemiei. Blocul enzimatic la orice nivel al acestui lanț duce la o scădere a cantității de hem și determină o creștere a activității sintetazei acidului aminolevulinic. Ca rezultat, produsele de sinteză se acumulează înaintea secțiunii blocate a lanțului.
În funcție de locul în care se înregistrează o creștere de producție și acumularea de porfirine și a precursorilor acestora, porfirie hepatică și împărțit în eritropoietic. In cele mai multe cazuri, defectul enzimatic este exprimată în toate țesuturile, prin urmare, mai corect să vorbim numai implicate predominant în proces sau a ficatului, sau măduva osoasă. Valorile de referință ale concentrației de porfirină sunt prezentate în tabelul.
Cursul clinic este împărțit în porfiria acută (Nak, ereditar coproporphyria și colab.) Și cronice (porfirie congenital, hepatic porfirie cutanată etc.).
Cea mai comună opțiune - CPE (frecvență - 1:30 000), asociat cu insuficiență sintaza hydroxymethylbilane, dezaminaza porphobilinogen sau sintetaza uroporfirogen (* 176000, 11q23.3, defecte ale genei HMBS, PBGD, UPS).
În 70-90% dintre purtătorii genei anormale au niciodată în viața mea nu a ridicat nici manifestări clinice. In alte cazuri, boala este atacurile manifestate de dureri abdominale acute, leziuni ale periferice (polineuropatie) și centrale (convulsii, convulsii epileptiforme, delir, halucinații) sistemului nervos provocată de a lua o serie de medicamente și medicamente hormonale, dar, de asemenea, diferite tensiuni, care pot fi fatale (CFR aproximativ 60%). OPP se referă la grupul de porfirie hepatică acută.
În prima etapă, urina este examinată pentru prezența unui exces de porfobilinogen în ea - un test de screening calitativ cu reactiv Ehrlich sau
În mod normal, concentrația de porphobilinogen în urină este mai mică de 2 mg / l. La primirea rezultatelor de determinare cantitativă a porfirie normale-fobilinogena lung in urina ca fiind cauza simptomelor acute, în cele mai multe cazuri pot fi abandonate. La pacienții cu o concentrație crescută de PHB în urină este diagnosticat „porfiria acută“ pentru a continua efectuarea de cercetare privind diagnosticul diferențial al OPP și a altor forme de porfirie acută. În acest scop, se utilizează definiția porfirinelor totale în fecale.
În mod normal, concentrația de porfirine totale în fecale este mai mică de 200 mmol / kg de scaun uscat. Concentrația normală a porfirinelor totale în fecale confirmă diagnosticul de OPP. Cu porigie varigată și protoporfiră congenitală, această concentrație crește de mai multe ori.
în funcție de perioada bolii, este prezentată în Tabelul 10-7 și în Fig. este dat algoritmul de diagnosticare a bolii. Gena genei porphobilin-deaminază este localizată pe cromozomul 11 (11q23-11qter). Pentru detectarea mutațiilor, ADN-ul limfocitelor pacienților este examinat prin PCR, secvențierea sau analiza RFLP.
Fig. Algoritm pentru examinarea pacienților cu porfirie suspectată
Fig. Algoritm pentru examinarea pacienților cu porfirie suspectată
Tabel Informativitatea diferitelor metode de diagnosticare a OPP în funcție de perioada bolii
Note: UE - uroporfirin; KP - coproporfirină; PP - protoporfirin; Acid 5-ALA-58-aminolevulinic; PBG - porfobilinogen; T - creștere; TT - o creștere semnificativă; H este norma.
Note: UE - uroporfirin; KP - coproporfirină; PP - protoporfirin; Acid 5-ALA-58-aminolevulinic; PBG - porfobilinogen; T - creștere; TT - o creștere semnificativă; H este norma.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: