Anemia asociată cu afectarea sintezei porfirinelor
Anemia asociată cu afectarea sintezei porfirinelor aparține grupului de anemii datorate eritropoiezei inadecvate.
Porfirinele sunt utilizate în sinteza hemei. Acestea sunt sintetizate în toate celulele corpului, dar în vrac - în celulele nucleare ale măduvei osoase eritroide. Hem este, de asemenea, sintetizat în mușchi pentru a forma mioglobina, care leagă oxigenul și servește ca sursă suplimentară în hipoxie. Sinteza porfirinelor apare în celulele hepatice, este necesară pentru formarea catalazei, a peroxidazei, a citocromilor implicați în transportul electronic în producerea de energie în celule. Ficatul este organul cu cea mai pronunțată funcție heme-producătoare. Hem este un nucleu tetrapirol (protoporfirină) care conține fier (Figura 25).
Hem este același pentru toate tipurile de hemoglobină, acestea din urmă fiind diferite în structura globinei. Hem este extrem de instabil și ușor de convertit la hematină, cu oxidarea Fe +2 la Fe +3 și adăugarea ultimului OH -. Se convertește ușor și la hemin, care în loc de OH - conține clor. Hem are capacitatea de a intra într-o combinație reversibilă cu oxigen. Atunci când oxigenul este legat, fierul trebuie să fie în forma bivalentă activă. Principalele etape ale sintezei temei sunt prezentate în Fig. 26. Fiecare etapă este controlată de o enzimă specifică.
Se începe sinteza subiectului în mitocondrii cu adăugarea de coenzimă succinil-A (CoA) la glicină, rezultând formarea acidului δ-aminolevulinic (ALA). Acest proces este însoțit de enzima ALK-sintetază, a cărei coenzima este piridoxal-5-fosfatul (un derivat al vitaminei B6). Activitatea enzimatică poate fi inhibată de substanțe chimice, în special plumb, alcool, redus prin glucoză sau hemă. Se crede că situsul ALC limitează rata de biosinteză în ficat. Când se formează condensarea a două molecule de 5-ALA se formează porfobiinogen (PBG). Această reacție este catalizată de către ALA dehidrogenază, a cărei activitate este redusă de plumb și hemin. Când se condenshează patru molecule de PBG, se sintetizează uroporfiriogenul (URO). În acest proces participă două enzime: uroporfiriogen-III-sintetază și porfobiinigen-deaminază. Din URO, se formează co-proporfrinogenul III, a cărui sinteză este catalizată de enzima URO-decarboxilază. Coproporfirinogenul III sub acțiunea coprodorfrinogenului III oxidază este transformat în protoporfirinogen IX. Următoarea etapă a biosintezei subiectului - transformarea protoporfirinogenului IX în protoporfirin IX - este realizată de către enzima protoporfirinogen oxidaza. Sinteza porfirinelor prin includerea fierului bivalent în protoporfirina IX este completă. Procesul este catalizat de enzima mitocondrială ferrochelatază (gemsynthetază), având ca rezultat formarea hemei. Lanțul reacțiilor de sinteză a porfirinelor este reglementat de mecanismul de feedback, în care produsul final al hemei reglează sinteza ALA la nivelul transcrierii și translației în celulele hepatice. Biosinteza porfirinelor se efectuează în eritrocitare de măduvă osoasă și hepatocite. Majoritatea porfirinelor sintetizate în măduva osoasă sunt pentru formarea hemoglobinei.
Ca urmare a unui deficit al unuia dintre sinteza enzimelor este dezvoltat tema porfirie. Când porfiria datorită mecanismului de feedback de sinteză violare subiect retras opreste inhibiția de limitare a vitezei enzimei ALA sintetazei, astfel încât atunci când formele mai blânde RUFP în imposibilitatea de a sprijini sinteza adecvată a firului (nu dezvolta anemie) și acumularea de intermediari.
ALA, PBG și uroporfirinogenul sunt solubile în apă, astfel încât ele sunt excretate în urină cu acumularea (Figura 27), în timp ce urina are o culoare roșie închisă. Coproporfirina și protoporfirina sunt insolubile în apă, ele sunt excretate cu bilă și sunt determinate în fecale.
Sinteza porfirinelor are loc sub forma a doi izomeri III și I, izomerul porfirinelor este utilizat pentru sinteza subiectului. Dacă această cale este încălcată, izomerul I este sintetizat într-o cantitate mai mare decât în normă. Eritrocitele care conțin hemoglobină cu izomer I au o durată mai scurtă de viață și sunt distruse rapid în splină (boala lui Günther sau porfiria eritropoietică congenitală).
Anemia în tulburările metabolice ale porfirinelor
Studiile de laborator arată o concentrație ridicată de fier și feritină în serul de sânge și o saturație crescută a transferinei cu fier. În măduva osoasă există hiperplazie a celulelor eritroide. Pictura pe fier evidențiază modificări patognomonice cauzate de acumularea de fier neutilizat în mitocondriile eritrocariocitelor - sideroblaste în formă de inel.
In maduva osoasa - hiperplazia germina roșie, a crescut procentul de bazofile, policrom, și a redus numărul de erythrokaryocytes oxyphilous lot inelate inelari (Fig. 28). Pentru aceasta anemie caracterizata prin semne de eritropoieză ineficiente, care se determină ca anemia cu reticulocitopenie relativă sau absolută.
Anemia dobândită este cauzată de o sinteză a porfirinelor afectată, care apare mai des atunci când apare o intoxicație cu plumb sau o deficiență a vitaminei B6.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: