Femara - instrucțiuni oficiale de utilizare

Număr de înregistrare. P N015738 / 01-081209

Denumirea comercială a medicamentului. Femara ®

Denumire internațională non-proprietate (INN). letrozol (letrozol)

Formă de dozare. comprimate filmate.







Compoziție. 1 comprimat, filmat, conține:
Substanță activă. letrozol 2,5 mg;
Excipienți. lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de porumb, amidon carboximetil de sodiu, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, hipromeloză, talc, Macrogol 8000, oxid de fier colorant galben (17268), dioxid de titan.

Descriere. Rotunde, ușor biconcave, cu margini tăiate, tablete galbene închise. Pe o parte a tabletei se imprimă "FV", pe cealaltă parte - "CG".

Grupa farmacoterapeutică. agent antitumoral, inhibitor de sinteză a estrogenului.
Codul ATX L02BG04

PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
farmacodinamie
Letrozol are o acțiune antiestrogenică, care inhibă în mod selectiv aromataza (enzima de sinteza estrogenului) printr-o subunitate de legare competitivă cu specificitate ridicată a enzimei - citocromului P450 hemului. Blochează sinteza estrogenilor atât în ​​țesuturile periferice cât și în cele tumorale.
La femeile post-menopauză, estrogenii sunt formate în principal de enzima aromataza, care transformă androgenii suprarenali (în primul rând, testosteron si androstendion) la estronă și estradiol.
Administrarea zilnică de letrozol într-o doză zilnică de 0,1-5 mg duce la scăderea concentrației de estradiol, estronă și sulfat de estronă în plasma sanguină cu 75-95% din conținutul inițial. Suprimarea sintezei de estrogeni este menținută pe întreaga perioadă de tratament.
La aplicarea Femara în doze variind de la 0,1 la sinteza 5 mg tulburări de hormoni steroizi în glanda suprarenală nu se observă, testul nu detectează sinteza ACTH tulburărilor de aldosteron sau cortizol. Nu este necesară numirea în mod suplimentar a glucocorticoizilor și mineralocorticoizilor.
Blocarea biosintezei de estrogeni nu duce la acumularea de androgeni, care sunt precursori ai estrogenilor. La pacienții care au primit modificări Femara în concentrațiile de hormon luteinizant si hormonul foliculostimulant în plasmă de sânge, au fost raportate modificări ale funcției tiroidiene, modificări ale profilului lipidelor, incidența crescută a infarctului miocardic și accident vascular cerebral.
Pe fondul tratamentului cu Femara, incidența osteoporozei este ușor crescută (6,9% față de 5,5% față de placebo). Cu toate acestea, incidența fracturilor osoase la pacienții care primesc Femar nu diferă de cea la persoanele sănătoase de aceeași vârstă,
Terapia adjuvantă cu stadiile inițiale ale cancerului de sân Femaroy reduce riscul de recidivă, crește supraviețuirea fără boală timp de 5 ani, reduce riscul de apariție a tumorilor secundare.
Terapia adjuvantă prelungită a Femara reduce riscul de recurență cu 42%. Un avantaj semnificativ asupra supraviețuirii fără boală în grupul Femara a fost observat indiferent de implicarea ganglionilor limfatici. Tratamentul cu Femara reduce mortalitatea pacienților cu afectare a ganglionilor limfatici cu 40%.

Farmacocinetica
Letrozolul este absorbit rapid și complet din tractul gastro-intestinal (GIT), biodisponibilitatea medie fiind de 99,9%. Alimentarea cu alimente reduce ușor rata de absorbție. Valoarea medie de timp pentru a atinge concentrația maximă în letrozol de sânge (Tmax) este de 1 oră la post recepție letrozol și 2 ore - atunci când este luat cu alimente; valoarea medie a concentrației maxime (Cmah) este de 129 ± 20,3 nmol / l în condiții de repaus alimentar și 98,7 ± 18,6 nmol / l - atunci când este luat cu alimente, dar gradul de letrozol aspirație (evaluată prin aria de sub „concentrație-timp“ curba (AUC)) nu se schimba.
Modificările mici ale ratei de absorbție sunt considerate ca având o importanță clinică, astfel încât letrozolul poate fi administrat indiferent de consumul de alimente.
Legătura dintre letrozol și proteinele plasmatice este de aproximativ 60% (în principal cu albumină - 55%). Concentrația de letrozol în eritrocite este de aproximativ 80% din cea din plasma sanguină. Volumul aparent de distribuție în starea de echilibru este de aproximativ 1,87 ± 0,47 l / kg. Concentrația de echilibru este atinsă în timpul. 2-6 săptămâni de administrare zilnică a unei doze zilnice de 2,5 mg. Farmacocinetica este neliniară. Cumulul cu utilizare prelungită nu este notat. Letrozolul este expus în mod semnificativ metabolismului sub acțiunea izoenzimelor CYP3A4 și CYP2A6 ale citocromului P450 pentru a forma un compus farmacologic inactiv carbinol.
Se excretă în principal prin rinichi sub formă de metaboliți, într-o măsură mai mică - prin intestin. Timpul de înjumătățire final (T1) este de 48 ore. Parametrii farmacocinetici ai letrozolului nu depind de vârsta pacientului. În cazul insuficienței renale, parametrii farmacocinetici nu se modifică. În cazul unei încălcări moderate a funcției hepatice (Child-Pugh B), valorile medii ale ASC, deși cu 37% mai mari, rămân în intervalul valorilor observate la persoanele fără încălcări ale funcției hepatice. La pacienții cu ciroză hepatică și insuficiență severă a funcției (Child-Pugh C), ASC crește cu 95%, iar T1 cu 187%. Cu toate acestea, având în vedere tolerabilitatea bună a dozelor mari de medicament (5-10 mg / zi) în aceste cazuri, nu este necesară modificarea dozei de letrozol.







Indicații pentru utilizare

  • Fazele timpurii ale cancerului de sân, ale căror celule au receptori pentru hormoni, la femeile aflate în postmenopauză, ca terapie adjuvantă.
  • Fazele timpurii ale cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză după terminarea terapiei adjuvante standard cu tamoxifen ca terapie adjuvantă extinsă.
  • Frecvente forme dependente de hormon de cancer mamar la femeile aflate în postmenopauză (terapia de primă linie).
  • Formele uzuale de cancer de sân la femeile aflate în postmenopauză (naturale sau induse artificial) care au primit anterior tratament cu antiestrogeni.
Contraindicații
  • Hipersensibilitate la letrozol sau la orice altă componentă a medicamentului.
  • Starea endocrină caracteristică perioadei de reproducere.
  • Sarcina, perioada de alăptare.
  • Vârsta până la 18 ani.
Cu prudență
Nu există date privind utilizarea Femara la pacienții cu clearance al creatininei mai mic de 10 ml / min.
Înainte de numirea Femara, acești pacienți trebuie să cântărească cu atenție relația dintre riscul potențial și efectul așteptat al tratamentului.

Efect secundar
De regulă, reacțiile adverse au fost ușoare sau moderate și asociate în principal cu suprimarea sintezei de estrogeni.
Incidența reacțiilor adverse este estimată după cum urmează: "foarte des" -> 10%, "adesea" -> 1-10%, "uneori" -> 0,1% <1%, "редко" ->0,01-0,1%, "foarte rar" - <0.01%, включая отдельные сообщения.
Din partea sistemului digestiv. adesea - greață, vărsături, indigestie, constipație, diaree; uneori - dureri abdominale, stomatită, gură uscată, activitate crescută a enzimelor "hepatice"; foarte rar hepatită.
Din sistemul nervos. adesea dureri de cap, amețeli, depresie; uneori - anxietate, nervozitate, iritabilitate, somnolență, insomnie, pierderi de memorie, disestezie, parestezie, hipoestezie, disfuncție gust, episoade de accidente vasculare cerebrale.
Din organele hematopoiezei. uneori leucopenie.
Din sistemul cardiovascular. uneori - palpitații, tahicardie, tromboflebita venelor superficiale și profunde, creșterea tensiunii arteriale (tensiune arterială), boală cardiacă coronariană (angină pectorală, infarct miocardic, insuficiență cardiacă), tromboembolism; rareori - embolia arterei pulmonare, tromboza arterelor, accident vascular cerebral.
Din sistemul respirator. uneori - dificultăți de respirație, tuse.
Din piele și din piele. adesea - alopecie, transpirație excesivă, erupție cutanată (inclusiv eritematoasă, maculopapulară, erupție veziculoasă, erupții asemănătoare psoriazisului); uneori - mâncărime cutanată, piele uscată, urticarie; foarte rar - angioedem, reacții anafilactice, sindrom Lyell (necroliză epidermică toxică), sindrom Stevens-Johnson (eritem multiform).
Din sistemul musculoscheletic. foarte des - artralgie; frecvent - mialgie, durere osoasă, osteoporoză, fracturi osoase, uneori - artrită.
Din organele de simț. uneori, o cataractă, iritarea ochilor, "estomparea" vederii, o încălcare a senzațiilor de gust.
Din sistemul urinar. uneori - urinare frecventă, infecții ale tractului urinar.
Din partea sistemului reproductiv. uneori - sângerare vaginală, descărcare vaginală, uscăciune vaginală, durere în glandele mamare.
Altele. foarte des - bufeuri ( „bufeuri“), de multe ori oboseala -Cresterea, oboseală, stare generală de rău, edeme periferice, creștere în greutate, hipercolesterolemie, anorexie, creșterea apetitului alimentar; uneori - reducerea greutății corporale, sete, pirexie (pirexie), membranele mucoase uscate, edeme generalizate, durere în focarele tumorale.

supradoză
Există rapoarte separate privind cazurile de supradozaj cu Femara. Nu există tratamente specifice pentru supradozaj. Este indicată o terapie simptomatică și de susținere. Letrozolul este excretat din plasmă prin hemodializă.

Interacțiunea cu alte medicamente
În cazul administrării concomitente de letrozol cu ​​cimetidină și warfarină, nu se observă interacțiuni semnificative clinic.
Experiența clinică privind administrarea de letrozol în asociere cu alți agenți antitumorali nu este în prezent disponibilă.
Conform rezultatelor studiilor in vitro, letrozolul suprimă activitatea izoenzimelor citocromului P450 - CYP2A6 și CYP2C19 (acesta din urmă este moderat). Atunci când se decide importanța acestor date pentru clinică, este necesar să se ia în considerare faptul că izoenzima CYP2A6 nu joacă un rol semnificativ în metabolismul medicamentelor. Experimentele in vitro, sa demonstrat că letrozol în concentrații de 100 de ori mai mari decât valorile de echilibru în plasmă, nu are capacitatea de a inhiba semnificativ metabolizarea diazepamului (substrat pentru CYP2C19). Astfel, interacțiunile clinice semnificative cu izoenzima CYP2C19 sunt puțin probabile. Cu toate acestea, ar trebui să se acorde prudență în utilizarea combinată a letrozolului și a medicamentelor metabolizate predominant cu izoenzimele de mai sus și având un indice terapeutic îngust.

Instrucțiuni speciale
Pacienții cu insuficiență severă a funcției hepatice trebuie să fie sub supraveghere constantă.
În timpul tratamentului cu Femara, având în vedere potențialul de sarcină, femeile în perioada perimenopauzală și postmenopauză timpurie ar trebui să utilizeze metode contraceptive fiabile înainte de a stabili un nivel hormonal postmenopauzal stabil.
Unele dintre efectele secundare ale medicamentului, cum ar fi slăbiciunea generală și amețelile, pot afecta capacitatea de a efectua activități potențial periculoase care necesită concentrare de atenție și reacții rapide. În acest sens, ar trebui să se acorde atenție conducerii vehiculelor și a mașinilor.

Forma emiterii
Tablete, filmate 2,5 mg. 10 comprimate într-un ambalaj cu blistere. Pentru 3 blistere împreună cu instrucțiunile de utilizare într-un pachet de carton.

Condiții de depozitare
Într-un loc uscat la o temperatură de cel mult 30 ° C
A nu se lăsa la îndemâna copiilor. Lista B.

Data expirării
5 ani.
Nu utilizați medicamentul după data de expirare.

Condiții de concediu din farmacii
Sub prescripție.

producător
Novartis Pharma AG, Elveția, fabricat de Novartis Pharma Stein AG, Elveția / Novartis Pharma AG, Elveția, fabricat de Novartis Pharma Stein AG, Elveția







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: