Alexey Olegovici Șevcenco. profesor, doctor în științe medicale:
- Etajul este dat Drapkinei Oksana Mikhailovna, care va face un raport "Efectul statinelor asupra caracteristicilor valului pulsului".
Oksana Mikhailovna Drapkina. profesor, doctor în științe medicale:
- Astăzi voi încerca să vorbesc despre statine dacă afectează sau nu fibroza în general. Ce este fibroza. Sau nu influențați. Fără cunoștință de mine, făcând această prelegere, mi-am dat seama că mă apropii de soluția tinereții veșnice, vorbind despre statine și fibroame. Voi încerca să mă concentrez și pe asta.
Nu voi vorbi prea mult despre statine. Toata lumea intelege ca este un drog, fara de care cardiologul nu poate face nimic. Serghei Rudzherovici a arătat cercetarea "ASCOT" - a existat o reducere a mortalității globale. Totuși, mortalitatea generală în statine a scăzut și în unele studii.
Acest lucru ridică întotdeauna o mare întrebare. Pentru mine, întrebarea, de exemplu, de ce mortalitatea cardiovasculară în multe studii este în scădere, iar generalul - nu. Dacă considerăm că mortalitatea cardiovasculară contribuie într-o proporție mai mare la structura mortalității globale. Poate că vom acorda atenție acestui lucru în discuție.
Acum luam in mod necesar statine pentru a reduce manifestarile de ateroscleroza - acesta este scopul principal. Dar există o mulțime de ramuri, canale. Există dovezi care sugerează că pot fi utile atât în cazul fibrilației atriale, a artritei reumatoide și a lupusului sistemic. Ciroza biliară primară, boala hepatică nealcoolică grasă - practic, toate direcțiile principale ale bolilor interne sunt de asemenea reprezentate pe acest diapozitiv.
Soluția "intrigi" este simplă. În principiu, ea a fost descoperită oarecum mai devreme. Aceasta nu este doar calea mevalonului pentru care au fost inventate statine și de dragul cărora le aplicăm. Acestea sunt și așa-numitele efecte pleiotropice, care le înconjoară cu un halou de mister.
Acesta este în principal un efect asupra proteinelor mici - asupra izoprenoidelor. Există deja o influență asupra modului în care participă ubiquinona - credem că epuizarea acesteia are o mare influență asupra dezvoltării miopatiei statinice. Acestea sunt semnale lipidice legate de proteine. Astăzi, mă voi concentra mai mult pe telomerază.
Dincolo de efectul de scădere a lipidelor, statinele s-au demonstrat, reducând nivelul inflamației și încercând să ajute la ischemia miocardică și reducerea stresului oxidativ. Dar astăzi subiectul interesului nostru în decurs de 15 minute este efectul lor antifibrotic. Îndoieli, deoarece, așa cum am spus, această problemă nu este pe deplin înțeleasă.
Voi încerca să citez datele colectate în acest an de la congresul-pilot. Asta a arătat el.
Am încercat să evidențiem sau să dezvăluim mecanisme posibile de acțiune a statinelor. Sa constatat, de exemplu, că la pacienții după intervenția by-pass arterială coronariană, reducerea frecvenței și duratei paroxismelor de fibrilație a fost mediată de faptul că statinele au influențat inhibitorii de țesut ale proteinazelor de tip matricei. Acestea le-au crescut, respectiv, prin schimbarea raportului dintre inhibitor și proteinele matricei în sine.
În plus, prin sistemul căii renină-angiotensină-aldosteron, care afectează angiotensina II, statinele reglează sau interferează cu procesele de fibroză. Acest efect asupra TGF-beta I. Există dovezi că acestea suprimă TGF-beta I. Unele studii indică activarea TGF-beta (factor de creștere transformant). În consecință, acest lucru determină efectul posibil asupra fibrilației atriale.
Este clar că sindromul metabolic este un grup de probleme. Doar astăzi Natalia Andreevna a venit multe întrebări despre disfuncția diastolică. Nu voi sta prea mult timp pe această schemă.
Trebuie să spun că întreaga disfuncție diastolică este un miocard gros. Aceasta este hipertrofia miocardică și fibroza miocardică. Ceea ce predomină și ce aceleași inhibitori ECA, ARA, fac mai mult. Statinele au un efect mai redus asupra remodelarii. Cu toate acestea, este încă necunoscut: dacă afectează în mod direct procesele de fibroză sau reduce grosimea peretelui - acest lucru nu este întotdeauna același lucru.
Astfel, ipoteza avansează că "rosuvastatina" previne fibroza în miocard și îmbunătățește funcția diastolică în sindromul metabolic.
Model experimental. Sarcina este de a respinge această ipoteză sau, dimpotrivă, de ao confirma, de a evalua efectul "Rosuvastatinei" asupra fibrozei miocardice la șoareci in vivo și asupra fibroblastelor in vitro. Și, de asemenea, posibilitatea de a descoperi noi mecanisme moleculare ale "rosuvastatinei" asupra dezvoltării fibrozei miocardice.
Sunt luați șoareci. Șoarecii sunt sălbatici - aici sunt subțiri. Și, de asemenea, șoareci cu genotipul ob / ob patologic. Modelul sindromului metabolic.
Sunt crescuți până la 12 săptămâni, apoi li se administrează "Rosuvastatin" 10 mg. Soarecii de tip sălbatic și șoarecii cu sindrom metabolic sunt împărțiți în două grupe: cei care iau statina și cei care nu o iau. Din nou, cei care acceptă și care nu acceptă că există grupuri de control. Există o evaluare a hemodinamicii de la a 24-a până la a 36-a săptămână.
În cea de-a 24-a săptămână, în timp ce încă nu înfundă șoarecii, prin tehnici invazive se înregistrează presiunea end-diastolică din ventriculul stâng. Și în săptămâna 36, se obțin specimene histologice, conform cărora sunt determinate multe caracteristici ale fibrozei miocardice.
Ce sa întâmplat. Concluzii intermediare.
În primul rând. La șoareci cu sindrom metabolic în fundalul statinei, s-a observat hipertrofie miocardică mai puțin exprimată comparativ cu grupul de șoareci al sindromului metabolic fără statine. Vedem asta pe diagrama. Acei șoareci obezi care nu au luat statine au prezentat cea mai pronunțată hipertrofie a miocardului, care nu sa schimbat.
În încercarea de a analiza efectul statinelor asupra fibrozei miocardice, săgețile arată acele puncte principale de aplicare în procesul de formare a fibrozei sau de formare a colagenului, la care pot să acționeze statinele. După cum am discutat deja, acesta este factorul de creștere transformant beta I și procollagen. Așa-numitul precursor al colagenului.
Este mult mai moale. În sine, colagenul este o spirală răsucită cu trei componente. Este aproape la fel de puternic ca un cablu metalic în puterea sa, așa că dacă este format, este foarte, foarte dificil să o eliminați.
Vedem că barele roșii sunt toate acele șoareci care nu erau protejate de statine. Noi vedem că enzimele cheie care sunt implicate în procesul de fibroobrazovaniya (oxidaza lizil, de tip procolagenului 1, factor de creștere transformator beta) și fibroza cardiacă au fost mai severe la șoareci cu genotip ob / ob, care nu sunt acoperite cu statine.
A doua întrebare a apărut, de asemenea, între acești cercetători și în fața lor - aceasta este o perturbare a ritmului. Astăzi vorbim despre tulburări de ritm. Fibroza fibroasă (uneori, fibroza miocardică) este un cap de pod sau o platformă pentru tulburări de ritm. O rigiditate peretelui arterial proces, procesele de rigiditate vasculară (acest lucru este probabil din cauza variabilității și presiunea sângelui, și cu creșterea presiunii centrale) - aceasta este, de asemenea, fibroza vasculară responsabilă. Acest lucru este în special pronunțat la pacienții cu diabet zaharat și hipertensiune arterială.
Nu este nici un secret faptul că rigiditatea peretelui vascular este recunoscută ca un predictor independent de mortalitate generală și cardiovasculară.
Pe lângă viteza de propagare a undelor pulsatorii, acesta este un marker foarte bun, foarte promițător. Apropo, nu este atât de dificil să se măsoare și putem să-l aplicăm prognostic într-un fel model pentru a evalua pacientul nostru.
Vedem două "curbe". Prima "curbă" (de sus) este norma. Patologie. Voi spune doar că, pe măsură ce trece valul pulsului, vedem direct sistemul sistol. Primul val reflectă activitatea inimii în sine. Apoi, valul ajunge la periferie, se lovește de perete și se întoarce - așa-numitul val de revenire. Formează al doilea vârf.
Dacă vasul este foarte rigid, în primul rând viteza de propagare crește. În al doilea rând, lovitura este foarte mare, iar forța de întoarcere este și mai mare. În consecință, acest vârf este stratificat pe primul vârf sistolic - aceasta conduce la o creștere a presiunii pulsului și la o creștere a presiunii sistolice.
Nu mă voi concentra asupra acestui diapozitiv. Să luăm pentru un fapt fiabil că viteza undei de impuls ...
Alexey Șevcenco. Acum chiar și un astfel de indicator (poate că ați auzit) ca o amplificare a undei de impuls. O creștere a vitezei undelor pulsului de la artera brahială la artera carotidă. Acest indicator arată noi indicatori.
Oksana Drapkina. Da. Există. Sunt puțin, poate că mă voi opri dacă mai este timp. Dar cel mai probabil nu.
Principalii indici pe care îi studiem mereu. Indicele de rigiditate, este notat cu "SI": rigiditate. Indice de reflectare. Indice de augmentare. Apropo, din anumite motive, mă place cel mai mult în ceea ce privește evaluarea dinamicii modului în care tratăm un pacient.
Presiunea pulsului central și creșterea amplitudinii undei pulsului.
Îți spun toate astea pentru că am investigat toți acești indicatori în pilot este încă studiază efectul de „rosuvastatina“ asupra parametrilor microcirculatorii, functia endoteliale vasculare la pacienții cu risc arterială ridicată de hipertensiune și dislipidemie, în comparație cu „atorvastatină» ( «atorvastatină») (BOOM ).
Proiectarea studiului. Screening-ul. O săptămână mai târziu, randomizare. Cinci săptămâni - sfârșitul studiului. Studiu comparativ "frunte", terapie standard. Se adaugă într-un singur grup "Rosuvastatin" (aici am acționat ca "Rosuvastatin" "Mertenil" și "Atorvastatin".
Caracteristicile grupurilor de pacienți incluse în studiu. Crede-mă, că în două grupe de pacienți nu diferă după sex, vârstă, nivel de presiune, nivelul lipidelor.
De asemenea, nu au fost diferiți în toți acești indicatori care caracterizează viteza undei de impuls.
Am folosit metoda biomicroscopiei conjunctive. Medicul nostru, care deține această metodă - Balakhonova Nadezhda Pavlovna. Se conduce după principiul pe care Strukov la introdus în 1976: vasele globului ocular - aceasta este fereastra în microcirculația întregului organism.
Evaluează performanța vasculară, parametrii intravasculari și parametrii extravasculare. Modificarea fluxului sanguin. O atenție deosebită este acordată evaluării depozitelor de lipide în spațiul interacțional. Și, de asemenea, inegalitatea venulelor și arteriolelor.
Iată o imagine a normei. Vedem arterele netede, neimprimate. Dar pacientul, de exemplu, din acest grup cu hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă diastolică. Există, de asemenea, o depunere a lipidelor și o criptare a peretelui vascular, iar o stare de sânge este vizibilă.
Înainte de începerea tratamentului, acești pacienți nu diferă, nu se simt foarte bine. Coeficientul arterio-venular este de 1: 3, agregarea este exprimată în gradul trei, se exprimă și stas.
În ceea ce privește activitatea de scădere a lipidelor, vreau să vă spun că atât Atorvastatin cât și Rosuvastatin ne-au mulțumit. Totul era bun la doze relativ mici de atorva și rosuwa.
După cinci săptămâni, după ce am privit modificarea parametrilor undei de impuls, am văzut o dinamică pozitivă atât pe ambele, cât și pe cealaltă. Dar daca vorbim direct despre rigiditate, un pic mai fiabil (acest lucru este inca rezultatele preliminare), aceasta cifra a fost in jos pe Rosuvastatin.
În ceea ce privește biomicroscopia. Ameliorarea nu a fost rapidă - acest raport a fost de 1: 3, așa că a rămas. Dar agregarea eritrocitelor a scăzut și în măsura în care apreciază Nadezhda Pavlovna. Ea a fost, de asemenea, mai pronunțată în grupul cu rosuvastatină.
Astfel, facem o concluzie preliminară cu privire la micile noastre cercetări. Încă o dată vreau să spun că acesta este un studiu comparativ. Utilizarea statinelor la pacienții cu hipertensiune arterială, dislipidemie și un risc crescut de apariție a dezastrelor cardiovasculare, în plus față de rezultatele terapiei standard, la minimum:
• îmbunătățirea funcției endoteliale;
• scăderea indicelui de rigiditate;
• scăderea presiunii pulsului central;
• îmbunătățirea microcirculației;
• creșterea amplitudinii undei de impuls.
Galbenul indică ceea ce este mai pronunțat până acum, semnificativ din punct de vedere statistic în grupul de aplicații "Mertenil" ("Rosuvastatin"), care, după cum am spus, am folosit-o.
Procesele de fibroză, apoptoză și îmbătrânire sunt procese foarte apropiate unul de celălalt. Decesul celulelor apoptotice, îmbătrânirea, fibrogenesisul și scăderea, de exemplu, a sensibilității la apoptoză, sunt scalele sau rockerele, astfel încât să începem să ne mișcăm, acest proces va merge în această direcție.
Pe scurt, vreau să arăt una dintre lucrări. Acesta a fost numit "Cum îmbătrânește cauza bolilor cardiovasculare?" (Putem lucra la îmbătrânire cu statine?)
Baza moleculară a îmbătrânirii (acum recunoscută de aproape toată lumea) este o teorie care este asociată cu telomerii. Acestea sunt structuri care au o anumită lungime. Această lungime este dată de destinul nostru - aceasta este lungimea. Cu cât lungimea telomerilor este mai mică, cu atât mai puțin vom trăi. Suntem acum interesați de îmbătrânirea celulară exact din punct de vedere al telomerilor.
Astfel, putem spune că telomerele sunt ore de viață. Acestea sunt structuri care reprezintă o repetare a ADN-ului la capetele cromozomilor. Datorită scurgerii lor cu fiecare diviziune celulară, ele sunt tratate, așa cum am spus deja, ca un ceas "mitotic".
Dacă telomeres sunt ore de viață, enzimele telomerazei sunt cheia acestor ore sau cheia nemuririi celulare. Dacă selectăm cheia deja utilizată pentru telomerază, putem întârzia scurtarea telomerilor și prelungirea duratei de viață.
Aici sunt literalmente două diapozitive: ateroscleroza și îmbătrânirea bolilor.
De asemenea, un mic studiu. Grupul de control, grupul cu infarct miocardic și grupul după infarct miocardic. Vedem că în această perioadă critică, în timpul perioadei de infarct miocardic acut, lungimea telomerilor este redusă drastic.
Există date care spun că scurtarea telomerilor crește mortalitatea din cauza bolii cardiace coronariene și, în special, de infarctul miocardic.
Acest lucru se întâmplă direct la pacienții cu evenimente coronariene. La pacienții tineri, lungimea telomerilor (și în diferite subpopulații ale leucocitelor) este mare. Pacienții vârstnici - scade. Boala coronariană - mai puțină decât la pacienții vârstnici. Prezenta lui IHD este deja foarte rea din punct de vedere al telomerilor.
Știu că Serghei Rujerovici va discuta acum cu mine. Nu-i place ipotezele mele, are încredere numai în medicamente bazate pe dovezi.
Cu toate acestea, de ce statinele reduc mortalitatea globală. Fibroza lentă - există câteva date. O influență precisă asupra telomerazei - și acolo. Astfel, putem spune că acest medicament este un candidat pentru prelungirea vieții.
Dar din nou credem că este. Statinele - un basm modern despre merele minore și apa vie - opinia scepticului. Opinia optimistă: statinele sunt un medicament împotriva îmbătrânirii. Sunt de părerea unui optimist, iar opinia scepticului, cred, va fi discutată în timpul discuțiilor noastre.
Trimiteți-le prietenilor: