Tadalafil de instruire, aplicare, compoziție, efecte secundare, indicații, contraindicații

Compoziția și forma de eliberare

Tadalafil. Comprimate filmate (20 mg).

Acțiune farmacologică

Medicamentul pentru tratamentul disfuncției erectile. Este un inhibitor selectiv reversibil al fosfodiesterazei tip 5 cGMP (PDE-5). Când excitarea sexuală determină eliberarea locală de oxid nitric, inhibarea.

PDE-5 tadapafil conduce la o creștere a nivelului de guanozin monofosfat ciclic (cGMP) în corpul cavernos al penisului. Consecința este relaxarea mușchilor netede ai arterelor și a fluxului de sânge către țesuturile penisului, ceea ce provoacă o erecție.

Tadalafilul nu are efect în absența stimulării sexuale. Tadalafilul îmbunătățește erecția și posibilitatea unui act sexual de succes. Medicamentul acționează timp de 36 de ore. Efectul se manifestă la 16 minute după administrarea medicamentului în prezența excitării sexuale.

Tadalafilul la persoanele sănătoase nu determină o schimbare semnificativă a presiunii sistolice și diastolice în comparație cu placebo în poziția în sus și în picioare și modificările frecvenței cardiace. Nu afectează acuitatea vizuală, electroretinograma, PIO și dimensiunea elevilor.

Atunci când se utilizează tadalafil într-o doză zilnică de 10 mg, nu a existat niciun efect clinic semnificativ al medicamentului asupra cantității și concentrației spermei, motilității și morfologiei spermatozoizilor.

Farmacocinetica

După administrarea orală este bine absorbit din tractul digestiv, nu depinde de aportul alimentar. Legarea proteinelor plasmatice din sânge - 94%. V d - 63 litri. T 1/2 - 17,5 ore Metabolizate în ficat cu participarea izoenzimei CYP3A4. Se excretă în principal prin fecale sub formă de metaboliți (aproximativ 60%) și, într-o mai mică măsură, cu urină (aproximativ 36%).

cerere

Bărbații de vârstă mijlocie se recomandă să ia medicamentul în doză de 20 mg, cu cel puțin 16 minute înainte de presupusa activitate sexuală, indiferent de aportul alimentar. Pacienții pot încerca să aibă relații sexuale în orice moment în decurs de 36 de ore după ce au luat medicamentul, pentru a determina timpul de răspuns optim pentru administrarea medicamentului.

Frecvența maximă recomandată de recepție este de 1 p / zi. Pentru bărbații mai în vârstă nu este necesară o doză specială. Nu sunt necesare pacienți cu insuficiență renală (QC mai mare de 30 ml / min) și selecție specială a dozei hepatice.

Efect secundar

Cefalee, indigestie.

Posibile: dureri de spate, mialgie, congestie nazală, bufeuri la nivelul feței, umflarea pleoapelor, durere în ochi, hiperemie congestivă, amețeli.

Foarte rare: infarct miocardic, accident vascular cerebral, dureri în piept, palpitații, hipotensiune arterială sau hipertensiune arterială, ocluzia venei retiniene, vedere încețoșată, neuropatie optică, afectarea câmpului vizual, priapism, si erectii intarziere, sindrom Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă, erupții cutanate.

Contraindicații

Administrarea simultană de medicamente care conțin orice nitrat organic; copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani; hipersensibilitate la tadalafil și alte componente ale medicamentului.

Trebuie luat în considerare riscul potențial de apariție a complicațiilor asociate activității sexuale la pacienții cu SSS:
- infarct miocardic în ultimele 90 de zile;
- angină instabilă sau angină pectorală care apare în timpul actului sexual;
- CHF (II FK și mai mare conform clasificării NYHA);
Tulburări necontrolate ale ritmului cardiac;
- hipotensiune arterială (tensiune arterială mai mică de 90/50 mm Hg) sau hipertensiune arterială necontrolată;
- Un accident vascular cerebral care a fost transmis în ultimele 6 luni.

Se recomandă precauție la pacienții cu predispoziție la priapism sau la pacienții cu deformare anatomică a penisului.

Interacțiunea cu alte medicamente

Inhibitorii CYP3A4 (ketoconazol, eritromicină, itraconazol) cresc activitatea tadalafilului, iar rifampicina îl reduce. Odată cu administrarea simultană a unui antacid (hidroxid de magneziu / hidroxid de aluminiu), rata de aspirație a acesteia scade fără modificarea valorii ASC. Tadalafilul îmbunătățește efectul hipotensiv al nitraților. Acest lucru se produce ca urmare a efectului aditiv al nitraților și tadalafilului asupra metabolismului oxidului de azot și cGMP, astfel încât numirea medicamentului pe fundalul utilizării nitraților este contraindicată.

Tadalafil nu are efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii S- și R-warfarină, nu crește durata de sângerare pe fondul acid acetilsalicilic. Tadalafil nu prezintă interacțiuni semnificative clinic cu principalele clase de medicamente antihipertensive, inclusiv CCBs (amlodipină), inhibitori ai ECA (enalapril), BAB (metoprolol), alfa-blocante, diuretice tiazidice (bendoflyuazid), AT blocante ale receptorilor II. Tadalafil nu are nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii și farmacodinamicii teofilină.

Dependența parametrilor de farmacocinetică asupra anumitor factori

Vârstnici.
La bărbații mai în vârstă sănătoși (65 de ani și peste) decât bărbații tineri (19-45 ani), o scădere a clearance-ului oral, ceea ce sa reflectat nu sa observat în creșterea ASC de 25%, efectul vârstei asupra valorilor Cmax.
Vârsta copiilor.
Tadalafil nu a fost evaluat la pacienți cu vârsta sub 18 ani.
Scăderea funcției hepatice. In studiile de farmacologie clinică la pacienți c disfuncție hepatică severitate ușoară sau moderată (Child-Pugh A sau B) după administrarea de 10 mg de ASC tadalafil a fost comparabil cu cel observat la persoanele sănătoase. Farmacocinetica tadalafilului la doze mai mari de 10 mg la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost evaluată. Nu există date suficiente privind farmacocinetica tadalafilului în cazul insuficienței hepatice severe (Child-Pugh C).
Scăderea funcției renale.
La studiile clinice farmacologice, cu o singură doză de tadalafil 5 sau 10 mg ASC a crescut de 2 ori la pacienții cu afecțiuni ale plămânilor (Cl creatininei 51-80 ml / min) ale funcției renale, sau secundar (Cl creatininei 31-50 ml / min) severitate . Pacienți cu insuficiență renală în stadiu terminal, hemodializa, atunci când au primit o singură doză de tadalafil 10 sau 20 mg a fost observată o creștere de 2 ori a ASC Cmah și creșterea 2,7-4,1 ori.
Pacienți cu diabet zaharat.
La pacienții cu diabet zaharat după administrarea a 10 mg ASC tadalafil a scăzut cu aproximativ 19%, iar C max a fost cu 5% mai mic decât la persoanele sănătoase. Nu este necesară ajustarea dozei.

Carcinogenitate, mutagenitate, efecte asupra fertilității

In studiile pe animale (șobolani, șoareci) tratați cu tadalafil în doze de până la 400 mg / kg / zi, în fiecare zi, timp de 2 ani, un efect cancerigen nu este dezvăluit. PM Expunerea sistemică estimată prin ASC tadalafil nelegată, a fost de aproximativ 10 ori (șoareci), de 14 ori (la șobolani masculi) și de 26 de ori (la șobolani femele) mai mari comparativ cu expunerea marcata y pentru primirea pacienților de sex masculin dozele de 20 mg, egal MDRC.

Proprietățile mutagene ale tadalafilului în studiile in vitro, incluzând testul Ames și testul de cultură celulară a limfomului de șoarece, nu au fost observate. Activitatea cladogenică a tadalafilului într-un test in vitro pentru aberații cromozomiale asupra limfocitelor umane și in vivo într-un test micronucleic la șoareci nu a fost dezvăluită.

Nu a existat nici un efect asupra fertilității, comportamentului reproductiv sau morfologia organelor de reproducere la femelele de șobolan tratate cu doze orale de tadalafil la 400 mg / kg / zi (doză de sex masculin și, creând o valoare a ASC tadalafil nelegate de 14 ori mai mare la bărbați și de 26 de ori mai mare la femei decât pacienții de sex masculin ASC, atunci când administrarea unei doze de 20 mg, egal MDRC).

câini beagle cu un aport zilnic de tadalafil în doze de 10 mg / kg / zi, timp de 3-12 luni, a fost observată asociată cu recepția PM degenerare ireversibilă a epiteliului și atrofia tubulilor seminiferi ale testiculelor la câini 20-100%, ceea ce a dus la o scădere a spermatogenezei 40- 75% din câini. Expunerea sistemică la tadalafil nelegat (estimată din ASC) la doze la niveluri NOAEL (fără efecte adverse la nivel de observat) (10 mg / kg / zi) a fost similar cu cel așteptat la om, la 20 mg MDRC.

La șobolani și la șoareci care au primit doze de până la 400 mg / kg și zi timp de 2 ani, nu s-au observat modificări ale testiculelor asociate consumului de droguri.

Studii toxicologice la animale

Studiile pe animale au aratat inflamației vasculare la șoareci, șobolani și câini li sa administrat tadalafil. La șoareci și șobolani - necroza limfoidă și hemoragie în splină, timus, ganglionii limfatici mezenterici la o tadalafil nelegat de expunere de la 2 până la 33 ori mai mare (ASC), la om, la 20 mg MDRC. Câini în studiu 1-6 luni a fost observată o creștere a frecvenței arteritei diseminate, după expunerea la tadalafil nelegat la 54 de ori mai mare decât la om (ASC) când MDRC 20 mg.

In a fost observat studiul de 12 luni la câini arterita diseminate, dar la 2 câini au prezentat o scădere semnificativă a numărului de neutrofile și reducerea moderată a numărului de trombocite cu simptome inflamatorii după expunerea la tadalafil nelegată este de aproximativ 14-18 ori expunerea la om (ASC) cu 20 mg MDRC . compoziția celulelor sanguine Violarea au fost reversibile și au revenit la normal în decurs de 2 săptămâni după excepția medicamentului.

sarcină

Tadalafilul și / sau metaboliții săi penetrează placenta, ceea ce se manifestă prin efectul asupra fătului la șobolani. Tadalafil și / sau metaboliții săi secretat în laptele femelelor de șobolan care alăptează și de a crea o concentrație de circa 2,4 ori mai mare decât a găsit în plasmă. După administrarea orală a unei singure doze de 10 mg / kg, aproximativ 0,1% din totalul administrată radioactivitatea excretată în lapte timp de 3 h. Nu se cunoaște dacă tadalafil excretat și / sau a metaboliților săi în laptele matern al femeilor.

Nici o dovadă de teratogenitate, embriotoxicitate și tadalafil fetotoxicitatea la șobolani și șoareci hrăniți în doze de până la 1000 mg / kg / zi în timpul organogenezei. Expunerea la plasmă la această doză este de aproximativ 11 ori mai mare decât valorile ASC pentru tadalafilul nelegat la om cu un MPDR de 20 mg.

Studiul prenatal și dezvoltării postnatale la șobolani la doze de 60, 200 și 1000 mg / kg / zi, au prezentat o reducere a puilor postnatale supraviețui. Nivelul NOAEL (fără observate efecte adverse la nivel) toxicitate pentru mamă - 200 mg / kg / zi, toxicitatea progeniturile - 30 mg / kg / zi, care este de aproximativ 1,6 și 10 ori, respectiv, mai mare expunere la om cu MPHD 20 mg.

Nu s-au efectuat studii adecvate și strict controlate privind siguranța utilizării la femeile gravide.

Influența asupra viziunii

Folosind testul Farnsworth-Munsell 100 a demonstrat o defalcare tranzitorie dependentă de doză de recunoaștere a culorilor (albastru / verde), atunci când se administrează doze unice de inhibitori PDE. Vârful reacției a coincis cu timpul de atingere a Cmax în plasmă.

Mecanismul propus de depreciere este oprimarea retinei PDE6. Studiul efectului tadalafilului într-o singură doză de 40 mg asupra funcției vizuale (N = 59) nu a evidențiat efectul tadalafilului asupra acuității vizuale, a presiunii intraoculare și a dimensiunii elevului. În timpul tuturor studiilor clinice efectuate cu tadalafil, rapoartele privind modificările privind vederea colorată au fost rare (90%) dintre pacienții cu disfuncție erectilă mai mult de 1 an.

In toate testele 7 din populația generală de pacienți cu disfuncție erectilă a fost observată o îmbunătățire semnificativă clinic și semnificativă statistic a funcției erectile la bărbații care iau Cialis la doze de 5, 10 sau 20 mg, comparativ cu placebo; Efectul tratamentului nu a scăzut în timp.

Eficacitatea la pacienții cu diabet zaharat

Pacienții cu diabet au fost incluse în toate cele 7 cercetarea de bază populația generală de pacienți (N = 235) și 1 studiu special privind eficacitatea tadalafil la pacienții cu disfuncție având diabet zaharat de tip 1 și tip 2 erectilă (N = 216). In acest grup, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, paralele, prospectiv tadalafil studiu a demonstrat o imbunatatire semnificativa clinic si statistic semnificative a funcției erectile.

Eficacitatea la pacienți după prostatectomie radicală

tadalafil Eficacitatea (20 mg) a fost demonstrată într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, cu grupuri paralele, studiu prospectiv la pacientii cu prostatectomiei radicale (N = 303).

Studii privind determinarea utilizării optime a tadalafilului

Au fost efectuate mai multe studii pentru a determina utilizarea optimă a tadalafilului în tratamentul disfuncției erectile. În unul din aceste studii, procentul pacienților care au raportat erecții reușite în decurs de 30 de minute după admitere a fost stabilit. In acest studiu controlat cu placebo, randomizat, dublu-orb de 223 de pacienți au fost randomizați la placebo pacienti au fost parte, o parte - tadalafil 10 mg și o parte - tadalafil 20 mg. Folosind un cronometru, pacienții au înregistrat momentul după administrarea medicamentului, în care a fost observată o erecție de succes. Ca urmare, sa stabilit că erecția cu succes în decurs de 30 minute după administrarea observată cu placebo la 35% (26/74), 10 mg PM - 38% (2874), 20 mg PM - 52% (39/75) .

Au fost efectuate alte două studii randomizate pentru a determina eficacitatea tadalafilului la intervale de timp specifice; Evaluarea a fost efectuată la 24 și 36 de ore după administrare. Rezultatele au arătat o diferență între grupurile care au primit placebo sau tadalafil (10 sau 20 mg).

În primul studiu (N = 483) în evaluare, după 24 de ore (22-26 h) cel puțin aproximativ 1 actul sexual de succes au raportat 53 de 144 (37%) pacienți din grupul tratat cu placebo și 84 din 138 (61%), în grup, care au primit 20 mg de tadalafil. Când a fost observată la evaluarea de 36 de ore (33-39 ore), același rezultat în 49 din 133 (37%) din grupul placebo și 88 din 137 (64%) la administrarea de 20 mg de tadalafil.

Rezultate similare au fost obținute în al doilea studiu (N = 483), când pacienții au luat placebo sau tadalafil la o doză de 10 sau 20 mg.

Măsuri de precauție:

Înainte de a începe recepția pentru diagnosticarea disfuncției erectile, determinarea posibilelor sale cauze și alegerea metodelor adecvate de tratament, este necesară colectarea anamnezei și evaluarea stării pacientului.

Boli cardiovasculare.

Trebuie avut în vedere faptul că activitatea sexuală prezintă un risc potențial pentru pacienții cu boli cardiovasculare. Prin urmare, tratamentul disfuncției erectile, inclusiv cu utilizarea tadalafilului, nu ar trebui să se efectueze la bărbații cu boli cardiovasculare, în care activitatea sexuală nu este recomandată.

Vă rugăm să rețineți că, în obstrucția ventriculului stâng (de exemplu, stenoza aortica si stenoza idiopatice subaortică hipertrofice) pacienți pot răspunde la actiunea vasodilatatoare, inclusiv inhibitori ai PDE5.

Unele grupuri de pacienți cu afecțiuni cardiovasculare nu au fost incluse în studiile clinice privind eficacitatea și siguranța tadalafilului și, prin urmare, nu este recomandată utilizarea acestora la acești pacienți decât după obținerea informațiilor suplimentare.

Erecție prelungită.

Există câteva rapoarte de apariție a unei erectii cu o durată mai mare de 4 ore și priapism (erecție dureroasă care durează mai mult de 6 ore), atunci când se utilizează această clasă de compuși. Tratamentul precoce al priapismului poate duce la deteriorarea ireversibilă a țesuturilor penisului. În cazul în care erecția durează mai mult de 4 ore, pacientul trebuie să consulte imediat un medic.

Înainte de a numi tadalafil, trebuie să acordați atenție următoarelor:

Insuficiența renală.
Pe fondul tadalafil la pacienții cu insuficiență renală severitate moderată (Cl creatinină ml 31-50 / min) a fost durerea de spate mai frecvente, comparativ cu pacienții cu insuficiență renală ușoară (Cl creatinină ml 51-80 / min) sau cu voluntari sănătoși.

La studii clinice-farmacologice (N = 28), la o doză de 10 mg de tadalafil la pacienții cu insuficiență renală severitate moderată (Cl creatininei 31-50 ml / min) a fost durerea de spate mai frecvente, comparativ cu pacienții cu insuficiență renală ușoară (Cl creatinină 51 -80 ml / min) sau cu voluntari sănătoși.

La o doză de 5 mg, frecvența și severitatea durerii de spate nu au fost semnificativ diferite de cele din populația generală. La pacienții aflați la hemodializă care au primit 10 sau 20 mg de tadalafil, nu au fost raportate cazuri de durere la nivelul spatelui.

Disfuncția ficatului și tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai citocromului P450 al CYP3A4.

Ca și alți inhibitori ai PDE5, tadalafilul are proprietățile unui vasodilatator sistemic slab, care poate duce la scăderea tensiunii arteriale pe termen scurt.

Siguranța și eficacitatea tadalafil în utilizarea concomitentă cu alte medicamente pentru tratamentul disfuncției erectile nu a fost studiată, utilizarea concomitentă nu este recomandată.

Tadalafil nu a fost utilizat la pacienții cu tendință crescută la sângerare sau cu un ulcer peptic activ. Cu toate că tadalafilul nu crește timpul de sângerare la voluntarii sănătoși, atunci când este utilizat la pacienții cu o tendință crescută de sângerare sau cu un ulcer peptic activ, este necesar să se evalueze raportul risc / beneficiu.

Utilizarea la pacienții vârstnici. În studiile clinice privind tadalafilul, aproximativ 25% dintre bărbați aveau vârsta de peste 65 de ani. În general, nu a existat nicio diferență în ceea ce privește eficacitatea și siguranța între pacienții vârstnici și tineri. Cu toate acestea, unii bărbați în vârstă au prezentat o mai mare sensibilitate la medicamente.

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare