Pegasys împotriva "ucigașului afectuos" - portal medical ""

Hepatita virală este un "însoțitor" constant al omenirii. Studiul hepatitei virale în zilele noastre este asociat cu numele unui om de știință extraordinar S.P. Botkin. De fapt, acum 30 de ani s-au numit toate soiurile de hepatită - "Boala lui Botkin". Mai târziu a fost







Pregătit de Elvira Sabadash

Hepatita virală este un "însoțitor" constant al omenirii. Studiul hepatitei virale în zilele noastre este asociat cu numele unui om de știință extraordinar S.P. Botkin. de fapt,

Acum 30 de ani, toate soiurile de hepatită au fost numite - "Boala lui Botkin". Mai târziu, natura virală a bolii a fost dovedită, iar după un timp sa constatat că virusurile hepatotropice, de fapt, există mai multe. Toți nu numai că au propriul nume, dar provoacă, de asemenea, diferențe în cursul bolii, consecințele acesteia, modul de infectare și alte caracteristici ale procesului patologic.

Cel puțin studiat pentru astăzi rămâne hepatita virală C (VHC).

În urgența problemei, VHC posibilitățile de diagnostic și terapeutice, discuțiile noastre corespondent la doctor în științe medicale, profesor de Donetsk Medical University Igor Anatolievici Zaitsev si profesor asistent de boli interne №1 le NMU. AA Bogomolets, candidat la științe medicale Vadim Petrovich Shipulin.

- Urgența problemei hepatitei virale cronice C, în primul rând, ar trebui să reflecte statisticile, nu-i așa?

IA Zaitsev. - Potrivit experților OMS, în lume aproximativ 170 de milioane de oameni sunt infectați cu VHC. În Ucraina, nu există astfel de statistici, deoarece hepatita virală C a început să fie înregistrată numai acum doi ani. Dacă vom compara datele privind hepatita B și C, incidența hepatitei B este de aproximativ 2 ori mai mare decât hepatita C. Dacă vorbim despre regiunea Donețk, apoi, conform datelor oficiale, populația infecției cu virusul hepatitei B și C este de aproximativ 4-5%. Cred că aceste date corespund realității.

VP Shipulin. - Din păcate, trebuie să ne bazăm mai mult pe date de evaluare decât pe date epidemiologice. Astfel, potrivit estimărilor, virusul HCV este în prezent infectat cu până la 3% din populația Ucrainei. Hepatita cronică virală C - o infecție insidioasă și care are loc fără manifestări clinice, dar nu reprezintă o amenințare mai puțin gravă la adresa națiunii decât HIV. Și acest lucru nu trebuie uitat. Pacienții cu VHC reprezintă un grup de risc pentru dezvoltarea cirozei hepatice și a carcinomului hepatocelular, pe care l-am întâlnit mai des în ultimii ani. Este bine cunoscut faptul că ciroza hepatică este o boală malignă, este mult mai ușor de prevenit dezvoltarea, decât de a trata ulterior. Este cu adevărat posibil să ajuți un pacient cu ciroză numai cu transplant.

- De ce a meritat hepatita C numele de "ucigaș afectiv"?

IA Zaitsev. - Faptul este că hepatita virală acută acută, de regulă, nu este diagnosticată, este asimptomatică, astfel încât pentru o lungă perioadă de timp pacientul nu se deranjează. În medie, hepatita C este diagnosticată după 10 ani de la infecție, timp în care reușește să se transforme în ciroză - stadiul terminal al bolii. Din punct de vedere comparativ, putem menționa datele de cercetare privind hepatita B. Deci, la momentul detectării, simptomele bolii cronice au fost absente la 70% dintre pacienți, iar doar 1% dintre cazuri au avut ciroză.

VP Shipulin. - Insidiositatea infecției cu VHC este indicată și de faptul că în majoritatea cazurilor nu este posibil să se stabilească timpul exact care a trecut de la momentul infectării, adesea nu este posibilă identificarea sursei de infecție. Pacienții care au un virus hepatitic C sunt adesea întrebați: De unde primesc această boală?

- Având în vedere caracteristicile cursului infecției VHC, există în prezent metode de screening de cercetare care pot detecta această boală în primele etape?

IA Zaitsev. - Aceasta este o întrebare foarte dificilă. În prezent, în niciuna dintre țările dezvoltate din Europa nu există niciun program de screening pentru infecția VHC. Datorită incidenței scăzute a bolii (mai puțin de 5%), aceste programe sunt inexpensive din punct de vedere economic. Numai examinarea donatorilor este obligatorie. Există un alt fapt interesant: în multe țări europene nu se consideră necesar să se efectueze screeningul VHC la femeile gravide, ceea ce se explică prin probabilitatea scăzută a transmiterii pe verticală.

- Există date privind procentul pacienților cu hepatită C vindecați singuri?

IA Zaitsev. - Este vorba de aproximativ 15% dintre pacienți, în 85% din cazuri, hepatita C acută devine cronică. Pentru comparație: la hepatita B, o astfel de tranziție se observă la mai puțin de 5% dintre adulți, la copii incidența cronării este ceva mai mare.

VP Shipulin. - Există o opinie că VHC este o boală cu un rezultat fatal care nu răspunde la tratament, dar acest lucru nu este adevărat. Datorită progresului în medicină, în special al hepatologiei, eficacitatea tratamentului cu hepatita C a crescut de mai multe ori în ultimii 10 ani și nu numai în cazurile în care boala este detectată în stadiile incipiente. Cheia succesului este utilizarea de fonduri, a căror eficacitate este dovedită atât în ​​ceea ce privește eliminarea agenților patogeni, cât și în ceea ce privește inhibarea proceselor de fibroză hepatică. Până în prezent, tratamentul standard pentru hepatita virală C este tratamentul cu interferon și ribavirină. În ultimii ani au apărut forme pegilate de interferoni, dintre care ultimul este interferonul alfa-2a-Pegasys pegilat ("Hoffmann-La Roche"). În cazul terapiei combinate cu Pegasys și Copepus (ribavirină de la Hoffmann-La Roche), procentul pacienților vindecați în grupul general este de 63%.







- Pe baza diagnosticului de hepatită virală C?

VP Shipulin. - În primul rând, aceasta este detectarea anticorpilor specifici și detectarea virusului în sine cu ajutorul unei reacții în lanț a polimerazei. În cazul detectării agentului patogen, se efectuează genotiparea acestuia, ceea ce este foarte important din punct de vedere al prognosticului bolii. În același timp, metodele biochimice de cercetare, ultrasunete și biopsie hepatică (examen histologic) nu își pierd importanța.

- Ce înseamnă termenul de "genotipare" al virusului?

IA Zaitsev. - Problema este că virușii diferă genetic unul de celălalt. Cu diferențe semnificative, acest factor ne permite să împărțim virușii în subtipuri. Există șase genotipuri, fiecare dintre acestea fiind împărțit în două subtipuri - A și B. În Ucraina, la fel ca în toată Europa, primul genotip dominant, are cea mai mare stabilitate farmacologică, ceea ce complică tratamentul si agraveaza prognosticul, intr-un procent mai mic de pacienți au arătat al treilea genotip , chiar mai rar - al doilea, care este mult mai receptiv la tratament. Genotipurile rămase ale virusului hepatitei C pe teritoriul nostru sunt extrem de rare. De exemplu, al patrulea genotip predominante în Egipt, Asia de Sud-Est și Africa.

- În cazul detectării VHC, când trebuie să înceapă tratamentul?

VP Shipulin. - Desigur, mai devreme, cu atât mai bine. Toți pacienții cu infecție cu VHC trebuie tratați cu terapie antivirală, indiferent dacă activitatea de transferază hepatică (ALT) este în limite normale sau nu. Desigur, în absența contraindicațiilor grave la terapia cu interferon. În plus, în opinia mea, un factor important care limitează utilizarea terapiei eficiente este costul său ridicat, astfel încât tratamentul este inaccesibil din punct de vedere financiar pentru majoritatea pacienților.

IA Zaitsev. - Conform unor studii recente, se poate spune că în identificarea pacientului un al doilea sau al treilea genotip VHC, tratamentul trebuie început imediat cu ultima generație de combinații de mare interferon Pegasys și ribavirină, (Copegus). Această combinație permite nu numai obținerea unei eficiențe ridicate a tratamentului, ci determină și un bun prognostic al bolii la acești pacienți. Pacienții infectați cu virusul primului genotip necesită o atenție sporită și o abordare echilibrată în alegerea tacticii de tratament.

- Care sunt criteriile pentru evaluarea eficienței terapiei?

IA Zaitsev. - Există doi termeni: "eficacitatea până la sfârșitul tratamentului" și "răspunsul virologic susținut". Deci, definim eficacitatea tratamentului, la sfârșitul cursului terapeutic, și se caracterizează printr-un răspuns virologic susținut (RVS) când 24 săptămâni după încetarea tratamentului antiviral prin reacția în lanț a polimerazei la un pacient nu este detectat în sângele hepatitei C. Pentru terapia asociată Pegasys deja primit datele de conservare la distanță de SVR timp de 4 ani în 99% din cazuri, adică putem vorbi despre eradicarea virusului hepatitei C și despre vindecarea pacientului.

- Astăzi vorbim despre faptul că eficacitatea terapiei combinate în comparație cu monoterapia cu interferoni este incontestabilă. Care este durata terapiei combinate și ce tipuri de medicamente de interferon preferați în practica dvs.?

Desigur, în practica noastră acordăm preferință celor mai eficiente medicamente.

Durata terapiei combinate depinde de genotipul virusului. În cazul primului genotip al infecției cu VHC, durata terapiei este de 48 de săptămâni, iar cea de-a doua și a treia - 24 de săptămâni cu numirea ribavirinei la o doză de 800 mg pe zi. De altfel, în studiile recente sa demonstrat că pentru cel de-al treilea genotip cu o încărcătură virală mare, PEG Intron necesită o programare în decurs de un an, iar când se utilizează Pegasys, efectul este observat după șase luni. Astfel, Pegasys este mai profitabil de utilizat din punct de vedere economic.

VP Shipulin. - Bazat pe lume și deja pe propria noastră experiență, putem vorbi despre o eficiență mai mare a terapiei cu interferoni pegilați în comparație cu cele convenționale. În Ucraina, sunt prezentate două medicamente din acest grup: Pegasys și PEG-Intron, care au anumite diferențe, demonstrat în studiile clinice. Experiența noastră arată că numirea unui curs complet de terapie combinată cu Pegasys în asociere cu ribavirină oferă rezultate încurajatoare. Cu toate acestea, este nevoie de ceva timp pentru a observa pacienții pentru a evalua eficacitatea tratamentului după tratament.

- Copepus ca monoterapie dă vreun efect?

IA Zaitsev. - Nu. Prin ea însăși, ribavirină pentru tratamentul VHC-infecției nu sunt eficiente, dar când a început să folosească, și sa întâmplat cu mult timp în urmă, în asociere cu interferon, eficacitatea tratamentului a crescut de la 25% în cazul monoterapiei cu interferon și 43% cu interferon și ribavirină, este aproape de 2 ori.

- Cum evaluați perspectivele tratamentului infecției cu VHC?

VP Shipulin. - Sunt sigur că utilizarea diferitelor imunomodulatori, care deja există rapoarte, și noi mijloace de tratament antiviral va îmbunătăți eficacitatea tratamentului pacienților cu HCV, calitatea vieții lor, iar unele dintre ele pot deveni, în viitor, standardul de aur în tratamentul hepatitei cronice C.

Prepararea PEGASYS (pegilat interferon alfa-2a), se caracterizează printr-o rată redusă a clearance-ului sistemic și creștere de aproximativ 10 ori mai mare de înjumătățire comparativ cu interferon convențional (IFN). concentrație terapeutică susținută a medicamentului depozitat la 168 de ore (1 săptămână), comparativ cu 80 ore după o singură injecție de PegIntron. Ca rezultat al PEGilarea IFN moleculei devine mai stabil la acțiunea enzimelor pe care le distrug, are o activitate biologică crescută, are o imunogenitate mai scăzută. Acesta oferă o oportunitate unică de a introduce medicamentul numai 1 dată pe săptămână, menținând în același timp o concentrație constantă în sânge și supresia virală constantă timp de 7 zile (Fig. 2).

Datorită dimensiunii mari a moleculei obținute, Pegasis se caracterizează printr-un volum limitat de distribuție, cu o acumulare predominantă de materie în organele țintă - ficatul și sângele. Datorită acestei proprietăți, doza optimă de PEG-interferon-alfa-2a este de 180 μg pentru toți pacienții, indiferent de greutatea corporală. Pegasys este metabolizat lent în ficat, nu trebuie redus sau modificat în funcție de greutatea corporală și de asemenea la pacienții cu clearance al creatininei mai mic de 50 ml / min. Medicamentul nu conține albumină umană, ceea ce reduce semnificativ riscul de dezvoltare a frecvenței reacțiilor alergice și autoimune. Pegasys este disponibil ca soluție gata preparată în flacoane și seringi, ceea ce oferă confort și ușurință în utilizare.

În numeroase studii clinice și recomandările Asociației Europene pentru Studiul Ficatului (EASL) indică necesitatea de a utiliza Pegasys la pacienții cu VHC-infecție, inclusiv la pacienții cu ciroză precoce.







Trimiteți-le prietenilor: