Trombocitele sunt implicate în oprirea primară a sângerării. Activarea lor include trei etape: 1) adeziunea la zona afectată; 2) reacția de eliberare (secreția trombocitelor și activarea receptorilor-cheie) și 3) agregarea. De exemplu, atunci când vasul de sânge este deteriorat trombocite folosind receptori de membrană glicoproteina aderă rapid la componentele subendoteliale devin spațiu accesibil (colagen); Acest proces este reglementat de factorul von Willebrand. După aderarea trombocitelor la peretele vascular, conținutul granulelor lor citoplasmatice (inclusiv calciu, ADP, serotonină și trombină) este eliberat. Activarea trombocitelor și secreția conținutului de granule sunt stimulate prin legarea lor la agoniști (în special, cu colagen și trombină). În procesul de activare a plachetelor induce sinteza de novo și secreția de tromboxan A2 (TXA2), un vasoconstrictor puternic și agregare inducer (Fig. 17,17). ADP, trombina și TXA2 favorizează agregarea plachetară și, astfel, contribuie la formarea cheagului de sânge primar. În timpul activării trombocitelor, apar modificări importante de conformație în receptorii de membrană glicoproteică Ilb / IIIa. Aceste modificări conduc la faptul că receptorii inactive anterior Hb / Sha leaga molecula de fibrinogen, prin care plachetele sunt ferm conectate între ele pentru a forma agregate.
Reglarea activării plachetare se datorează în mare măsură eliberării Ca ++ din depozitul de trombocite. Ca rezultat, concentrația de calciu în citosol a celulei este crescută, proteina kinazele sunt activate și, în cele din urmă, fosforilarea proteinelor reglatoare în trombocite are loc. Creșterea [Ca ++] în citosol de celule stimulează, în plus, fosfolipaza A2, provocând eliberarea de acid arahidonic - precursorul TXA2 (Ris- 17,17). Eliberarea calciului este reglementată de mai mulți factori. Prin legarea trombinei și a altor agoniști la receptorii corespunzători ai membranei plachetare, se formează compuși intermediari care stimulează eliberarea de calciu din depozit. TXA2 crește nivelul intracelular [Ca ++], prin legarea la suprafața plachetelor cu receptorul său, care inhibă activitatea adenilat ciclazei, reducând astfel, producția de cAMP și creșterea randamentului [Ca ++] depoului (Fig. 17,17). In contrast, celulele endoteliale produs prostatsik-Ling (PGI2) stimulează activitatea adenilat ciclazei, crește concentrația de cAMP în trombocite și inhibă secreția de [Ca ++] depoului.
Fig. 17.17. Activarea trombocitelor este mediată de [Ca ++] intracelular. Sunt arătați factorii care acceleră și inhibă eliberarea calciului din depozitul său în trombocite. Trombina și serotoninei prin legarea de receptori specifici stimula producerea de inozitol trifosfat (IPE) din fosfatidilinozitoldifosfata (IFOP) sub acțiunea fosfolipazei C (PLC). IFZ crește randamentul de calciu în citoplasma celulei. Tromboxan Az (TXA2), de asemenea, contribuie la eliberarea de calciu: inhiba activitatea adenilattsik-alpinism (AC) este însoțită de scăderea producției de AMP ciclic (cAMP). În condiții normale, previne eliberarea de cAMP [Ca ++] a ER, reducând astfel efectul datorat acțiunii THAg crește eliberarea calciului în citoplasmă. Prostacyclinul format în celulele endoteliale are efectul opus: stimularea activității AC și formarea AMPc, reduce eliberarea de calciu în interiorul trombocitelor. Calciul imbunatateste activitatea fosfolipazei Kj (PLA2), care sub acțiunea fosfolipidelor membranei celulare precursori format THAg. Când plachetele activate [Ca ++] este modificată, prin care conținutul este eliberat magazine de calciu, reorganizarea citoscheletal apare și în mod substanțial conformația ub / Sha-receptorilor glicoproteinei, adică. E. Există procese necesare pentru agregarea plachetara. ADP contribuie, de asemenea, la agregarea trombocitelor, însă mediatorii acestui proces nu au fost încă stabiliți
Agenții antiplachetari moderni afectează funcția trombocitelor în diferite stadii ale activării și agregării lor. Cel mai frecvent medicament antiplachetar este aspirina. Printre alte medicamente utilizate în clinică, se menționează dipiridamolul și ticlopidina. Se studiază în mod activ medicamente potențial noi care blochează receptorii IIb / Sha-trombocite, fiind specificată semnificația lor în terapia bolilor cardiovasculare.
Trimiteți-le prietenilor: