Toleranța imunologică este un fenomen opus reacției imune și memoriei imunologice. Aceasta se manifestă prin absența unui răspuns imunitar productiv specific al corpului la antigen în legătură cu incapacitatea de ao recunoaște.
Toleranța imunologică presupune nereactivitatea inițială a celulelor imunocompetente la un antigen specific.
Descoperirea toleranței imunologice a fost precedată de opera lui R. Owen (1945), care a examinat gemeni gemeni diferit. Cercetătorul a stabilit că astfel de animale în perioada embrionară fac schimb prin placentă cu germeni de sânge și după naștere au simultan două tipuri de eritrocite - proprii și alții. Prezența eritrocitelor străine nu a provocat o reacție imună și nu a condus la hemoliză intravasculară. Fenomenul a fost numit mozaic de eritrocite. Cu toate acestea, Owen nu a putut să-i dea o explicație.
De fapt, fenomenul imun-lerantnosti a fost deschis în 1953, savantul ceh independent M. Hasek și un grup de anglo-ing de cercetatori condus de P. Medawar. Gashek in experimente in embrioni de pui și Medawar - pe ecran, dacă nou-născuții care organismul devine insensibil la antigen atunci când este administrat în perioada postnatală sau embrionara precoce.
Toleranța imunologică este cauzată de antigene, care se numesc tolerogenuri. Acestea pot fi practic toate substanțele, cu toate acestea polizaharidele posedă cea mai mare antigenicitate.
Toleranța imunologică este înnăscută și dobândită. Un exemplu de toleranță congenitală este lipsa de reacție a sistemului imunitar la propriii antigeni. Toleranța dobândită poate fi creată prin injectarea în organism a substanțelor care suprimă imunitatea (imunosupresoarele) sau prin introducerea antigenului în perioada embrionară sau în primele zile după nașterea persoanei. Toleranța dobândită poate fi activă și pasivă. Toleranța activă este creată prin introducerea unui corp de tolrogen, care formează o toleranță specifică. Toleranța pasivă poate fi cauzată de substanțe care inhibă activitatea biosintetică sau proliferativă a celulelor imunocompetente (ser de antilymphocyte, citostatice etc.).
Toleranța imunologică este caracterizată de specificitate - este direcționată către antigeni strict definiți. În ceea ce privește răspândirea, se disting toleranța polivalentă și divizată. Toleranța polivalentă are loc simultan pe toți determinanții antigenici care fac parte din antigenul specific. Pentru toleranța divizată sau monovalentă, natura imunității selective a anumitor determinanți antigenici individuali.
Gradul de manifestare a toleranței imunologice depinde în mod semnificativ de o serie de proprietăți ale macroorganismului și ale tolerogenului. Deci, manifestarea toleranței afectează vârsta și starea imunoreactivității organismului. Toleranța imunologică este mai ușor de indurat în perioada embrionară de dezvoltare și în primele zile după naștere, se manifestă cel mai bine la animale cu imunoreactivitate redusă și cu un anumit genotip.
Cel mai puțin intrinsecă pentru antigenele sunt cele cu o greutate moleculară mică și o omogenitate ridicată. Cel mai ușor format este toleranța la antigene independente de timus, de exemplu, polizaharide bacteriene.
Importanța importantă în inducerea toleranței imunologice este doza antigenei și durata efectului său. Distingeți toleranța crescută a dozei și a dozei reduse. Toleranța la doze mari este cauzată de administrarea unor cantități mari de antigen foarte concentrat. În acest caz, există o relație directă între substanță și efectul produs de aceasta. Toleranța la doze mici, dimpotrivă, este cauzată de o cantitate foarte mică de antigen molecular cu greutate moleculară ridicată. Raportul "doză-efect" în acest caz are o relație inversă.
În experiment, toleranța are loc în câteva zile și uneori la ore după introducerea unui tolero și, de regulă, se manifestă pe tot parcursul circulației în organism. Efectul slăbește sau se oprește odată cu îndepărtarea corpului din corp. De obicei, toleranța imunologică este observată pentru o perioadă scurtă de timp - doar câteva zile. Pentru prelungirea acesteia, sunt necesare injecții repetate ale medicamentului.
Mecanismele de toleranță sunt diverse și nu sunt complet descifrate. Se știe că baza sa este procesul normal de reglementare a sistemului imunitar. Există trei cauze cele mai probabile ale dezvoltării toleranței imunologice:
1. Eliminarea din corp a clonelor specifice de antigen ale limfocitelor.
Blocarea activității biologice a celulelor imunocompetente.
Rapidă neutralizare a antigenului prin anticorpi.
Eliminările sau delețiile sunt, de obicei, supuse la clonele limfocitelor T și B autoreactive în stadiile incipiente ale ontogenezei lor. Activarea unui receptor specific antigen (TCR sau BCR) de limfocite imature induce apoptoza în acesta. Acest fenomen, care oferă organismului o inactivitate pentru autoantigeni, a primit numele de toleranță centrală.
Rolul principal în blocarea activității biologice a celulelor imunocompetente se datorează imunocitokinelor. Acționând asupra receptorilor corespunzători, pot provoca un număr de efecte "negative". De exemplu, proliferarea limfocitelor T și B inhibă activ beta-TGF. Diferențierea TO-ajutorului în T1 poate fi blocată cu IL-4, -13 și în T2-helper-γ-IFN. Activitatea biologică a macrofagelor este inhibată de produsele helper T2 (IL-4, -10, -13, β-TGF, etc.).
Biosinteza în limfocitele B și transformarea lor în plasmacyte este suprimată de IgG. Inactivarea rapidă a moleculelor de antigen prin anticorpi previne legarea lor la receptorii celulelor imunocompetente - se elimină un factor specific de activare.
Un transfer adaptiv de toleranță imunologică la animalul intact este posibil prin administrarea de celule imunocompetente prelevate de la donator. Toleranța poate fi, de asemenea, eliminată artificial. Pentru aceasta, este necesară activarea sistemului imunitar cu adjuvanți, interleukine sau comutarea direcției reacției sale prin imunizare cu antigeni modificați. O altă modalitate este eliminarea corpului din organism prin injectarea de anticorpi specifici sau prin imunosorbție.
Fenomenul toleranței imunologice este de o mare importanță practică. Este folosit pentru rezolvarea multor probleme importante ale medicinii, cum ar fi transplantul de op-gana-elor și țesuturi, supresia reacțiilor autoimune, tratarea alergiilor și a altor condiții patologice asociate cu-CAL sistem imunitar comportament agresiv NYM.
Transplantologia este o zonă de biologie și medicină care studiază problemele transplantului, dezvoltă metode de conservare a organelor și țesuturilor, crearea și utilizarea organelor artificiale.
Implicarea sistemului imunitar în respingerea țesuturilor străine a fost inițial efectuată de P. Medavar în 1945. Aceste primele observații au constituit punctul de plecare pentru formarea direcției experimentale și practice a imunologiei de cercetare - transplant.
Principalele modele de respingere a țesuturilor străine au fost revelate în timpul transplantului de lambouri cutanate între liniile consangvinizate ale șoarecilor. La transplantul inițial al alogrefei în primele două zile, este stabilită circulația generală între transplant și recipient, marginile pielii transplantate se coagulează cu pielea gazdei. În exterior, în decurs de 4 până la 5 zile, transplantul pare să se fi stabilizat. Cu toate acestea, în această perioadă favorabilă exterioară se formează mecanisme efectoare de respingere. La 6-7 zile se produce edeme ale transplantului, se oprește alimentarea cu sânge, se dezvoltă hemoragii. În zona localizării celulelor de grefă ale reacției inflamatorii se acumulează, dintre care limfocitele domină. Procesul de distrugere a transplantului începe. Până la 10-11, grefa moare, iar transplantul său la donatorul original nu duce la restabilirea viabilității.
La transplantarea transplantului de la același donator, reacția de respingere se dezvoltă aproximativ de două ori mai rapid - în 6 până la 8 zile.
Principalii factori de respingere provocatori sunt moleculele MHC (antigene).
Cu toate acestea, cu identitatea deplină a MHC între grefa donator și primitor, dar diferențele de alte antigene (așa-numitele antigene minore de histocompatibilitate) reacția tuturor - încă în evoluție, deși este cronică.
În plus, celulele T participă la respingere, iar efectoarele principale sunt celule T CD8 citotoxice și celule T CD4 de inflamație. Acestea din urmă atrag celule de inflamație în zona de respingere a grefei și, în primul rând, în macrofage. Recunoașterea antigenelor de transplant apare fie direct pe celulele transplantului, fie în cel mai apropiat țesut limfoid (regional), unde antigenul iese de pe suprafața celulei.
Un loc special în respingerea transplantului este jucat de anticorpi care, dintr-un motiv sau altul, există în organismul receptor. Astfel de anticorpi, care interacționează cu antigene endoteliale vasculare care penetrează transplantul, inițiază un sistem complementar și o cascadă de reacții care conduc la obstrucția vaselor.
Succesul practic al transplantului depinde de selecția corectă a perechilor donor-primitor pentru antigeni de histocompatibilitate, de utilizarea eficientă a medicamentelor imunosupresoare și de activitatea profesională de succes a chirurgului.
Serodiagnosis - recunoaștere a bolilor entității etiologic (bacteriene, fungice, virale și parazitare predominant) prin identificarea anticorpilor serici (de aici termenul de „serodiagnosis“). În practică, fixarea cel mai frecvent utilizate complement (RSK), aglutinarea (PA), hemaglutinarea (RHA), reacția de precipitare (RP) și bacteriolysis. Diagnosticarea rapidă este detectarea rapidă a microorganismelor sau a antigenilor lor în material de la pacient.
M e u u u u tio n e
Aplicarea reacției de aglutinare în serodiagnostic.
RA în scopul serodiagnosticului febrei tifoide (reacția lui Vidal).
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: