Etapele realizării acțiunii hormonilor
· 1) Reglementarea sintezei hormonilor în glandele secreției interne
(controlul sistemului nervos prin inervație directă, reglarea tropicală prin sistemul hipotalamus-hipofiz, mecanismul de feedback prin influența negativă a hormonilor periferici asupra activității părților superioare ale sistemului endocrin)
· 2) Sinteza și "maturarea" moleculelor de hormoni
· 3) Depuneri și secreția (constanta - tiroida; episodic - LH; periodic - ACTH, cortizol, și ca răspuns la orice stimul - insulina (glucoza de modificare a concentrației), hormon și calcitonina paratiroidian (modificarea concentrației de Ca2 +)
4) Transportul în sânge. Hormoni liberi și legați de proteine. Proteine speciale de transport (globulină care leagă tiroxina etc.)
· 5) Legătura efectivă: relația cu receptorii.
· 6) Timpul de înjumătățire al moleculelor hormonale, biotransformarea și excreția.
Peptidele și proteinele sunt proteoliză. Pentru steroizi - oxidarea microzomală și formarea conjugatelor (sulfați sau glucuronuri).
· 7) Relațiile cu alți factori de reglementare și efecte (sinergici, antagoniști).
1. Membrană-intracelulară (acțiunea hormonilor hidrofilici).
Semnalul este transmis celulei prin receptorii de membrană (conductorii de semnal). Receptorii sunt proteine integrale de membrană. Pe suprafața exterioară a membranei plasmatice, se formează un complex hormonal-receptor, ceea ce duce la o schimbare a structurii spațiale a proteinei. Aceasta generează un nou semnal pe partea interioară a membranei prin unul din trei mecanisme, respectiv → 3 tipuri de receptori
Schema. Acțiunea membrană-intracelulară a hormonilor asupra metabolismului celular
1) Receptorii de primul tip sunt enzime allosterice transmembranare dintr-un lanț polipeptidic, situsul activ este localizat pe partea interioară a membranei. Receptorii de insulină aparțin acestui tip.
Legarea substanței semnal (hormon) conduce la dimerizarea receptorului. În același timp, enzima este activată și fosforilează reziduurile de tirozină într-un număr de proteine. Mai întâi, molecula receptorului în sine este fosforilată (autofosforilare), după care este legat de acesta purtătorul de proteine al semnalului la proteine kinazele intracelulare.
2) Receptorii de tip II sunt proteine de membrană oligomerică care formează un canal de ioni activat prin ligand. Legarea ligandului (hormonului) conduce la deschiderea canalului pentru ionii Na +. K + sau Cl-. Prin neurotransmitatori o astfel de acțiune mecanism va fi efectuat: acetilcolină (Receptorii nicotinici: Na + - și K + canale), GABA (A receptor: Cl - canale), angiotensina și colab.
3) Receptorii de tipul III sunt conjugați cu proteinele care leagă GTP. Lanțul polipeptidic receptor cuprinde șapte linii transmembranare. Receptorii semnal transmis prin intermediul proteinelor de legare GTP (proteine G) la proteinele efectoare (enzime conjugate sau canale ionice) care modifică concentrația de mediatori secundari (mesager) sau ioni. De exemplu, adenilat ciclaza localizată pe partea interioară a membranei și catalizând conversia ATP → cAMP
SCHEMA. Etape de transformare a semnalului de către proteinele G cu transfer în cicloAMF
La legarea hormonului la receptor al treilea tip de receptor de conformație schimbare și T-P câștigurile complexe abilitatea de a atașa G-proteină. În starea inactivă, proteina G este legată de GDF. Asociația de G-proteină la receptor conduce la un schimb PIB pentru GTP și G-proteină este activată, se separă de receptor, disociind un 2 piese. activ Subunitatea G proteină transferă semnalul la proteinele efectoare. Dacă proteina efectoare este adenilat ciclaza. apoi convertește ATP la cAMP. Hidroliza lentă asociată cu # 945; subunitate GTP la PIB ia o subunitate activă a G-proteină într-o stare inactivă, și re-asociați cu restul # 946; - parte a moleculei, adică Proteina G revine la starea inițială. cAMP este generat în celulă în timp ce complexul G-R este conservat (1 moleculă a complexului - de la 10 la 100 cAMP).
SCHEMA: Activarea a două forme de guanilat ciclază de către mesageri primari
varianta imaginii pentru prezentarea materialului.
Transformarea semnalului proteinei G: transferul la cicloAMP sau ciclo-HMF.
Efectele cAMP și cGMP în celulă: activează enzimele kinazei, care, prin ATP, fosforilează diferite proteine, schimbând activitatea lor funcțională (activare / inhibare). cAMP și cGMP afectează diferite proteine, pot avea efectul opus.
În acest fel. Legarea substanței semnal la receptorul membranei implică una din cele trei variante ale răspunsului intracelular:
1. activarea activității catalitice a receptorului însuși (insulină)
2. descoperirea canalelor ionice și a transportului de ioni (neurotransmițători AX, GABA)
3. formarea de mediatori secundari în citozol (mesageri intracelulari
- cAMP, cGMP, ITF, DAG, Ca2 +. NU, etc.)
Toate cele trei sisteme de transmisie a semnalelor din celulă sunt interdependente.
Mai mult, semnalul secundar determină transcripția anumitor gene și activitatea enzimelor. care controlează metabolismul și interacționează cu citoscheletul.
Articole similare
-
Mecanismul transmiterii semnalelor hormonale prin receptorii membranare
-
Transmiterea semnalelor hormonale prin receptorii membranare
Trimiteți-le prietenilor: