- CUVINTE CHEIE: glioblastom, gliom, creier, sistem nervos, malignitate, hipoxie, Avastin
AV Golanov, profesor, doctor în medicină Șef al Departamentului de radiologie și radiochirurgie Institutul de Cercetări de Neurochirurgie. NN Burdenko
GV Kobyakov, Ph.D. seful grupului de chimioterapie a tumorilor sistemului nervos central al Institutului de Neurochirurgie. NN Burdenko
AV Smolin, Ph.D. Spitalul Clinic Militar Principal. NN Burdenko
Figura. Studiu de proiectare BRAIN (AVF3708g)
Tabel. Eficacitatea Avastin în monoterapie și în asociere cu irinotecan
În țările cele mai favorabile din punct de vedere statistic (țările UE, SUA), incidența tumorilor sistemului nervos central (CNS) este de aproximativ 5 pacienți la 100 000 de populație. Mai mult de 120.000 de pacienți sunt diagnosticați în fiecare an.
Există două vârfuri ale incidenței tumorilor cerebrale, dintre care primul se încadrează în perioada de la naștere la 4 ani de viață. În acest moment, tumorile SNC se situează pe locul al doilea printre neoplasmele maligne din copilărie.
Tumorile sunt împărțite în primar și secundar. În Rusia, se înregistrează anual o medie de 15.000 de cazuri noi de boli cu tumora primară a SNC. Pacienții cu o tumoare metastatică (secundară) recent identificată sunt înregistrați anual în jurul a 100.000.
Mai multe detalii ar trebui să se concentreze asupra tumorilor neuroepiteliale (glioame). Gliomul este cea mai frecventă tumoare primară a creierului. Gliomii diferă în funcție de gradul de malignitate, de semnele histologice, de vârsta de manifestare, de capacitatea de a invada și de a progresa tumora etc.
Tumorile neuroepitelial reprezintă până la 50% din toate neoplasmele creierului. Glioamele constituie 3/4 din tumorile neuroepiteliale. În consecință, 3/4 din toate glioamele sunt maligne (77% din toate tumorile maligne ale creierului). 1/4 sunt glioame cu grad scăzut de malignitate.
Un număr de factori influențează prognosticul dezvoltării tumorilor neuro-epiteliale. În primul rând, clinic: vârsta, prevalența și localizarea tumorii, natura radicală a îndepărtării tumorii, statutul funcțional, severitatea hipertensiunii intracraniene, deficitul neurologic. În al doilea rând, influența este exercitată de histologie. În al treilea rând, factorii biologici biologici influențează.
Astăzi, specialiștii pot oferi o varietate de tactici de tratament în funcție de pacientul pe care îl tratează: cu care tumoare și cu ce histologie.
Întrucât marea majoritate a tumorilor SNC nu pot fi vindecate doar chirurgical, ele utilizează atât tratament combinat cât și complex. Scopul terapiei este îmbunătățirea calității vieții pacienților și reducerea numărului de tulburări neurologice cauzate de tumoare.
Standarde, recomandări și opțiuni în tratamentul glioamelor maligne
Dacă te uiți înapoi la realizările de oamenii de știință din neurooncology clinice în ultimul secol, trebuie remarcat faptul că, timp de aproximativ două decenii a avut loc o serie de studii care au demonstrat, de fapt, că un rol important în controlul creșterii tumorale joacă radioterapie pentru glioblastom. Conform cercetării, metoda chimioterapiei nu a demonstrat avantaje în creșterea ratelor de supraviețuire.
Astfel, sa format ideea că principalele metode de tratare a glioamelor maligne, în special a glioblastoamelor, sunt: neurochirurgie și radioterapie (angajare marginală obligatorie mai mare de 3 cm).
Radioterapia crește semnificativ speranța de viață a pacienților și este de obicei administrat la o doză totală de 58-60 Gy împărțit în doze unitare de 1,8-2 Gy iradiere pentru iradierea locală a patului tumoral cu o margine de 2-3 cm.
În cursul studiului, un avantaj semnificativ al chimioradioterapiei cu temozolomidă a fost demonstrat în ceea ce privește parametrii supraviețuirii totale și fără boală.
Rezultatele acestui studiu au devenit baza pentru includerea chimioradioterapiei cu temozolomidă ca regim standard pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu glioblastom după intervenția chirurgicală în țările Uniunii Europene și Statele Unite.
Diagnosticul tumorii ar trebui să se bazeze pe metode moderne de neuroimagizare, cu o abordare multidisciplinară ulterioară a planificării tratamentului.
Eficacitatea chimioterapiei pentru recaderea glioblastoamelor este scăzută. Se crede că este mai eficient împotriva tumorilor anaplazice, în special a celor care conțin componenta oligodendroglială, decât cu glioblastoamele.
Apariția de medicamente vizate a dat speranță că vor fi create regimuri de tratament care să asigure un echilibru între eficacitate și siguranță.
Conform datelor studiilor efectuate privind eficacitatea tratamentului pentru prima și a doua linie de tratament cu glioblastoame, utilizarea bevacizumabului prezintă rezultate bune. Ratele de supraviețuire la 6 luni au fost suficient de mari pentru un grup grav de pacienți cu recidivă de glioblastom, semnificativ mai mare decât în datele istorice corespunzătoare.
Glioblastomul: noi orizonturi ale terapiei
Glioblastomul este o tumoare foarte specială. Pentru aceasta, proliferarea endotelială și neovascularizarea sunt caracteristice. Glioblastomul exprimă factorul de creștere endotelial vascular (VEGF).
VEGF este unul dintre membrii unei familii de proteine strâns legate care sunt liganzi pentru familia de receptori VEGF. VEGF afecteaza dezvoltarea de noi vase de sange (angiogeneza) și supraviețuirea vaselor sanguine imature (suport vascular), prin contactarea celor două aproape în structura la receptor tirozin kinaza cu membrana (receptor VEGF 1 și VEGF receptor-2) și activarea acestora. Acești receptori sunt exprimați de celulele endoteliale ale peretelui vasului de sânge. Legarea VEGF la acești receptori declanșează cascada de semnal care în cele din urmă stimulează creșterea celulelor endoteliale vasculare, supravietuirea si proliferarea. Celulele endoteliale sunt implicate în astfel de procese diverse, precum vasoconstricție și vasodilatație, prezentarea antigenului și servesc, de asemenea, ca elemente foarte importante în toate vasele de sânge - ca capilarelor si venelor sau arterelor.
Astfel, prin stimularea celulelor endoteliale, VEGF joacă un rol central în procesul de angiogeneză.
Hipoxia este un element major în încorporarea angiogenezei, conducând la o supraexprimare a factorilor angiogenici, predominant VEGF. Creșterea activității VEGF este adesea observată în glioamele de grad înalt. Trebuie notat faptul că densitatea neoplasmelor vasculare este strâns legată de gradul de malignitate al tumorii și de prognosticul bolii. Rețeaua vasculară cu glioame este defectă structural și funcțional, ceea ce duce la apariția unui edem vasogenic care crește presiunea interstițială și reduce eliberarea de oxigen și droguri.
Se știe că glioamele sunt printre cele mai răspândite tumori umane vasculare, ceea ce le face o țintă excelentă pentru terapia angiogenă. Utilizarea medicamentelor anti-angiogenice facilitează eliberarea de medicamente și oxigen în tumoare, sporind eficacitatea medicamentelor antitumorale.
Efectul VEGF asupra receptorilor este o cale esențială de semnalizare a angiogenezei în glioame. VEGF este un factor major care afectează permeabilitatea vasculară și supraviețuirea celulelor endoteliale. Baza teoretică pentru utilizarea terapiei antiangiogene pentru glioamele maligne este după cum urmează. În primul rând, inhibarea expresiei VEGF utilizând anticorpi la aceasta a dus la un experiment la reducerea curentă a creșterii celulelor gliale. În al doilea rând, terapia antiangiogenă poate restabili fluxul sanguin normal, reduce hipoxia și astfel face celulele mai sensibile la terapia cu chemo și radioterapie. În cele din urmă, s-au obținut recent date care susțin că celulele tumorale ale glioblastomului stimulează angiogeneza, necesitând-o pentru dezvoltarea proprie. Astfel, celulele stem tumorale ale glioblastomului devin, de asemenea, o țintă când se utilizează medicamente antiangiogene.
Bevacizumab (Avastin) - un anticorp monoclonal IgG1 umanizat, este un medicament care inhibă VEGF. Deoarece bevacizumab blochează VEGF din plasmă circulantă și nu receptorul pentru VEGF, medicamentul nu trebuie să pătrundă în bariera hemato-encefalică pentru a obține un efect antiangiogen. În modelele preclinice, s-au obținut date privind eficacitatea Avastin în tumorile gliale.
O atenție deosebită trebuie acordată rezultatelor studiului BRAIN, în care eficacitatea Avastin în asociere cu irinotecan a fost studiată la pacienții cu recidivă sau progresie a glioblastomului cu chimioradioterapia anterioară (figura).
Conform protocolului de studiu, pacienții din ambele grupuri au primit Avastin la o doză de 10 mg / kg la fiecare 2 săptămâni. Irinotecanul a fost administrat în prima, a 8-a, a 22-a, a 29-a zi a ciclului de 6 săptămâni, la o doză de 125 sau 340 mg / m², în funcție de utilizarea anticonvulsivanților. Tratamentul a continuat până când boala progresează sau apare toxicitate inacceptabilă. Rezultatele imediate ale studiului sunt prezentate în tabel.
Studiul a demonstrat eficacitatea ridicată a Avastin atât în monoterapie cât și în asociere cu irinotecan. Conform sondajului, aproape jumatate dintre pacientii atins PFS-6 (50,3% în terapia combinată, 42,6% în cazul Avastin monoterapie), supraviețuirea globală mediană a fost de 8,7 luni în grupul tratat cu terapie și 9,2 luni în monoterapie cu fundal Avastin .
În studiul pacienților care au răspuns la Avastin, sa observat stabilizarea sau îmbunătățirea funcției neurocognitive. Inițial, mai mult de jumătate din pacienți (50,6% in grupul Avastin, 52,4% în grupul de tratament combinat) au primit corticosteroizi cu regularitate. Pacienții cu răspuns complet sau parțial înregistrate la tratamentul cu Avastin observat reducerea pe termen lung a dozei de steroizi (cel puțin 2 ori, cel puțin jumătate din perioada de tratament): 57% - în grupul Avastin și 64% - în grupul cu tratament combinat. Pacienții care au atins PFS-6 a fost observat, de asemenea, o reducere pe termen lung dozei de steroizi: 58% - în grupul Avastin și 86% - în grupul cu tratament combinat.
În general, terapia cu Avastin a fost caracterizată de un profil de siguranță acceptabil; Administrarea medicamentului a fost întreruptă din cauza efectelor secundare la numai 5% dintre pacienți.
Pe baza experienței noastre, se poate spune că, în prezent, este posibil să se realizeze supraviețuirea pe termen lung la progresie, chiar și la pacienții rezistenți la chimioterapia standard. Am demonstrat posibilitatea utilizării eficiente a Avastin. Conform datelor noastre, Avastin este eficient atât în cazul glioamelor (glioblastoame), cât și al astrocitoamelor anaplazice.
Astfel, Avastin este eficient în tratarea pacienților cu glioblastom recurent atât în monoterapie cât și în asociere cu irinotecan.
Acum, în Rusia, Avastin este înregistrat ca un medicament pentru tratamentul recidivei glioblastomului. Se recomandă prescrierea medicamentului la o doză de 10 mg / kg o dată la două săptămâni sau la o doză de 15 mg / kg o dată la trei săptămâni, fie în monoterapie sau în asociere cu irinotecan.
- CUVINTE CHEIE: glioblastom, gliom, creier, sistem nervos, malignitate, hipoxie, Avastin
Trimiteți-le prietenilor: