Agenți glucocorticosteroizi, mecanisme de acțiune și indicații pentru utilizarea la animalele cu

1. Glucocorticosteroizii (GCS) au cea mai puternică activitate antiinflamatorie a tuturor medicamentelor existente (LS) și afectează toate etapele procesului inflamator.







2. corticosteroizii sunt medicamentele de terapie patogenic pentru imunoinflamatorii (autoimune) leziuni ale rinichiului (cele mai multe forme de glomerulonefrita (GN), unele forme de nefrita tubulointerstițială (TIN)) și sunt baza pentru terapia combinată a acestor boli.

3. SCS este utilizat ca un mijloc de terapie simptomatică (antiinflamatorie) în tratamentul complex al bolilor din tractul urinar inferior (inclusiv urolitiaza (ICD)).

4. GN cronică (CGN) la câini în timpul perioadei de remisie, pisicile CGN în stadiile finale ale continuum renale atunci când procesele sclerozeze predomină asupra inflamației autoimune, boli de rinichi si in special cronice (IRC) la aceste specii de animale sunt contraindicații pentru utilizarea corticosteroizilor.

Crearea de medicamente care conțin GCS este unul dintre progresele înregistrate în farmacologia secolului trecut, comparabil în importanță, cu excepția faptului că au apărut antibiotice. În 1950, pentru descoperirea hormonilor glucocorticoizi și crearea pe această bază de medicamente cu glucocorticoizi un grup de cercetatori condus de F. Hench a primit Premiul Nobel pentru Medicina si Fiziologie Premiul.

Și până în prezent, în ciuda marilor realizări ale farmacologiei, medicamentele acestui grup special continuă să rămână cele mai puternice medicamente antiinflamatorii. corticosteroizi Purpose (în nefrologie de preferință utilizare sistemică este dată prednisolon sau metilprednisolon) este o parte integrantă a tratamentului patogenetic al bolilor renale, pentru dezvoltarea unor mecanisme autoimune. Aceasta include:

- toate formele de GBV acută și subacută, precum și unele forme de câini și pisici TIN;

- majoritatea CGN (așa cum rezultă din primare acute și cronice) la pisici pentru fluxul lor de fază neazotemicheskom, însoțită de proteinurie izolată sau proteinuria și nefritic (inflamator) 1 urină sedimente;

1 câini CGN în majoritatea cazurilor are loc pe un fundal de eliminare completă a factorului dăunător primar (inițierea unei cascade de reacții care duc la eventuala dezvoltare a unei inflamații autoimune a parenchimului renal) din organism. La pisici, dimpotrivă, aceasta persistă mult timp sau chiar pentru viață. Cu aceasta este necesara suprimarea proceselor autoimune in parenchimul renal la pisici folosind GCS pentru un timp mult mai lung (pana la o perioada de azotemie persistenta) decat la caini.

- CGN activitate ridicată la câini (găsit în multe ori mai puțin decât la pisici) și CGN din această specie în perioada de exacerbare (recidivă), atunci când există motive să credem că în patogeneza bolii din nou, sunt implicate mecanisme autoimune.

Indiferent la care forma nosologică a bolii în cauză, ceea ce a dus la dezvoltarea insuficienței renale cronice și apariția hiperfosfatemiei (inclusiv compensate) și hiperparatiroidismul, destul de des, în paralel cu dezvoltarea de azotemie, etapele finale ale CKD și continuum renală sunt contraindicații pentru utilizarea corticosteroizilor. Acest lucru se datorează faptului că o depreciere persistentă a funcției renale, în acest caz, este asociată în primul rând cu procesele de degradare în parenchimul renale (atrofie, degenerare, calire și așa mai departe. D.), și autoimune procese inflamatorii sau lung finit sau slab exprimate și locuri aplicarea GCS pur și simplu nu este acolo.







De asemenea, este în valoare de vedere că declinul mai mare a ratei de filtrare glomerulară (GFR), (la momentul apariției azotemie este redusă, de regulă, mai mult de 75% din normal), cu atât proprietățile nefrotoxice de corticosteroizi. eșec gradul III-IV renal al etichetării IRIS 2 este o contraindicație pentru utilizarea corticosteroizilor (cu excepția numai cazurile în care există indicii vitale pentru utilizarea lor, de exemplu, reacții alergice acute). Mai mult, este inadmisibilă utilizarea oricăror doze de GCS la animale cu azotemie pentru a "trata" nefropatia cronică în sine.

2 Societatea Internațională de Interes Renal (www.iris-kidney.com)

În boli ale tractului urinar inferior (urotsistit, uretrite) scurt termen rațional (1-3 zile) Numirea glucocorticoizilor în terapia adjuvant pentru a reduce edemul și hiperemia mucoasei tractului urinar inferior.

Vezicii urinare de cateterizare pentru retenție urinară acută este o indicație cu privire la locale (în unguente și alifii) și produse de uz sistem care conțin hormoni steroizi (in special la pisici și câini). Acest lucru se datorează faptului că trauma mecanică a mucoasei mucoase a uretrei duce, de regulă, la edemul ei și, ca o consecință, la o îngustare îngustă a uretrei.

Mecanismul de acțiune și efectele farmacologice ale GCS

Efecte farmacodinamice ale corticosteroizilor sunt realizate datorită lor anti-inflamator (inclusiv efecte anti-exudative și anti-proliferative), acțiuni imunosupresoare și anti-alergice. Aceste medicamente influențează în mod activ diferitele procese metabolice din organism.

Efectele farmacologice majore ale GCS în ceea ce privește nefropatii patogeneza este, în special, suprimarea edemului și proliferarea celulelor glomerulare rezidente (în urma căruia există o obliterarea parțială sau totală a vaselor de sânge de rețea primară rinichi microcapilar), reduce rata de infiltrare a celulelor inflamatorii parenchimatoase renale si inhibarea sintezei de țesut conjunctiv ( și, prin urmare, procesele ireversibile ale sclerozei în parenchimul renal).

Mecanismul de acțiune al GCS este complex, divers și până în prezent nu este pe deplin înțeles. De la anii 70 ai secolului XX în știință, teoria acțiunii în două etape a GCS domină.

Pentru administrarea intravenoasă în bolus a unor doze mari (m. E. Când se administrează direct în fluxul sanguin al unui număr mare de molecule), în câteva secunde, se dezvoltă așa-numitele efecte antiinflamatorii directe de corticosteroizi. Aceasta se produce datorită interacțiunii moleculelor GCS la receptorul glucocorticoid (SERS 3) situate pe membranele celulare și subcelulare (mitocondrii și lizozomi), dar și în citoplasmă 4. Astfel penetrarea gkc moleculelor in celule are loc atât în ​​mod pasiv prin difuziune și activă , ca parte a complexelor cu proteine ​​transportoare. De asemenea, datorită steroizilor ridicate lipofile, ei sunt capabili să „dizolve“ în membranele celulelor.

3 HRS este prezent în mai mult sau mai puțină cantitate în celulele tuturor țesuturilor corpului.

Toate aceste procese determina o schimbare a proprietăților fizice ale membranelor, în special fluidității și permeabilitatea, crește stabilitatea lor, precum și celule întregi în ansamblu, expuse la diverși factori dăunătoare și de a determina efectele antiexudativă și antiproliferative de corticosteroizi. În plus, efectul antiinflamator al GCS este legat de capacitatea lor de a reduce permeabilitatea peretelui vascular, în special de capilare, și de a avea un efect vasoconstrictiv în focalizarea inflamatorie.

Efectele antiinflamatoare și imunosupresoare mediate sau moleculare ale glucocorticoizilor (administrate în doze mari, medii și mici) se realizează prin:

1) influența asupra exprimării unui număr de gene (la nivele transcripționale și posttranscripționale), care se realizează ca urmare a acțiunii complexului hormon-receptor activat asupra componentelor nucleului celular;

2) suprimarea producției multor mediatori inflamatori și reducerea sensibilității la acești mediatori ai celulelor implicate în reacțiile inflamatorii și autoimune;

3) inhibarea sintezei prostaglandinelor la nivelul acidului arahidonic și a citokinelor proinflamatorii.

Aceste modificări se manifestă pentru 30 de minute sau mai mult (și în unele cazuri, câteva ore sau chiar zile) după introducerea GCS. Severitatea și predominanța efectelor antiinflamatorii și imunosupresoare în acțiunea mediată de gene în acest caz depinde direct nu numai de doza medicamentului, ci și de durata tratamentului. În același timp, metoda de administrare (dacha) nu este de mare importanță.

Efectele celulare principale care asigură un potențial puternic antiinflamator și imunosupresor al GCS sunt prezentate în Tabelul 1.

Tabelul 1. Funcțiile și proprietățile endoteliului







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: