Medicamentele antisecretorie ocupă unul din locurile principale în tratamentul ulcerului peptic. Acestea includ M-colinolitice periferice, blocante ale receptorilor de H2, inhibitori ai pompei de protoni.
Pentru a înțelege mecanismul de acțiune al medicamentelor antisecretorii, trebuie să știți cum funcționează celula parietală.
celula parietala este o structură polarizate în membrană Bazo-lateral care are un grup de receptori, oferind modificări metabolice ulterioare în celula sub influența moleculei acetilcolina, gastrina, histamina sau prin penetrarea in celula ionii de calciu. Stimularea molecule receptor de membrană Bazo-lateral, prin intermediul moleculelor extracelulare de semnalizare care se termină în final, producerea de ioni de hidrogen și răspunsul funcțional final - secreția de acid clorhidric.
In interiorul evenimentelor de celule parietale au mai multe nivele: acetilcolina și gastrina stimulează formarea unui întreg grup de molecule secundare de semnalizare (inozitol-3-fosfat, diacilglicerol, calciu) și molecula de histamina acționează prin cAMP. Producția de acid este efectuată de o pompă de protoni - H +, K + ATPază. Această pompă (ATP-dependent) volatil de ioni care transporta ionii de hidrogen in lumenul glandelor gastrice și ioni de potasiu - în celulele parietale. Moleculele de H +, K + -ATPaza activitate in celulele care sunt în stare de non-secretor difuz distribuite în citoplasmă. În pregătirea pentru secreția unei molecule de H + -, K + -ATPaza sunt mutate la suprafața canaliculele secretorii, încorporat într-o membrană și tubulilor secretori începe să transfere un ion de hidrogen din celula în lumenul prostatei, iar ionul de potasiu - în spațiul nutrikletochnoe de energia ATP.
Periferice M-holinolitiki în tratamentul ulcerului peptic
Periferice M-cholinolytics ca neselective (sulfat de atropina, metacin, platifillina tartrat) și selectiv (pirenzepina, gastrotsepin), mult timp utilizate pentru tratamentul bolilor legate de acid piardă teren în ultimii ani. Efectul lor antisecretor este mic, efectul de scurtă durată și sunt adesea anticolinergicele special neselectivi, provoca reacții adverse (xerostomie, tahicardie, constipație, tulburări urinare, creșterea presiunii intraoculare, etc.).
Blocanții receptorilor H2 în tratamentul ulcerului peptic
Blocanții receptorilor H2 au un efect antisecretor mai puternic. Ele sunt utilizate în tratamentul ulcerului peptic de peste 20 de ani, ele sunt bine studiate. Utilizarea lor a influențat în mod semnificativ cursul bolii ulceroase: procentul crescut de vindecarea ulcerului, a redus timpul de tratament, a redus numărul de operații chirurgicale pentru boala de ulcer peptic si a complicatiilor sale. Până în prezent, au fost propuse câteva generații de blocante ale receptorilor de histamină H2:
receptorilor H2 blocant prima generatie Cimetidina are un pronuntat efect anti-secretori, dar este de scurtă durată (4-5 ore), cu toate acestea, în sânge, în scopul de a menține o concentrație terapeutică a medicamentului necesar de patru ori și doza zilnică ridicată - 0,8-1 g cimetidină plus, de multe ori provoacă efecte secundare. Posedă acțiune antiandrogenică prin inhibarea producției de gonadotrofine și creșterea prolactinei, rezultând ginecomastie și impotență; poate provoca afecțiuni ale ficatului, rinichilor. In plus, blocarea sistemului enzimatic al citocromului P450 în ficat, cimetidina modifică metabolismul multor medicamente (teofilin, b-blocante, diazepam, etc.), ceea ce complică tratamentul bolilor concomitente. Efectele observate și alte secundare .. alergii, simptome dispeptice, ale sistemului nervos central, citopenie, etc. Un număr mare de efecte secundare ale cimetidina și alte medicamente din această serie limitează utilizarea lor, iar ele sunt acum, practic, nu sunt folosite.
blocante ale receptorilor H2 generațiile ulterioare (ranitidina, famotidina) diferă de la cimetidina durată mai antisecretor (până la 12 ore) și o incidență semnificativ mai scăzută a reacțiilor adverse. Ei nu posedă acțiune antiandrogenică și hepatotoxice, nu cresc în concentrația plasmatică a creatininei, nu intră în interacțiune cu sistemul citocromului P450 în ficat. Ranitidina administrat o dată pe timp de noapte într-o doză zilnică de 300 mg sau 150 mg de 2 ori pe zi, famotidina - doză unică de 40 mg la culcare sau 20 mg de 2 ori pe zi.
După cum au arătat studii recente, blocanții receptorilor H2 nu au numai efecte antisecretor, ci și citoprotectoare. Sub influența lor, formarea mucusului și creșterea secreției de bicarbonat, microcirculația se îmbunătățește în mucoasa gastrică; sinteza ADN-ului în celule este crescută, astfel încât procesele reparative sunt stimulate. blocante ale receptorilor H2 Tratamentul trebuie să fie suficient de lung pentru scăderea treptată a medicamentului pentru a evita simptomele de sevraj, manifestate printr-o creștere bruscă a kislotovydeleniya gastrice și reapariția precoce a ulcerului peptic.
Atunci când condițiile de urgență (sângerare a tractului gastrointestinal superior, prevenirea hemoragiilor gastroduodenale-erozive ulceroase după intervenții chirurgicale majore, traume severe, rănire, arsuri) blocante ale receptorilor H2 pot fi administrați parenteral. Famotidina pentru administrare parenterală, vândute sub numele kvamatel, prin administrarea intravenoasă a 20 mg crește pH-ul intragastric la 7,0 m. E. Neutral atins nivelul necesar pentru a opri sângerarea și pentru a preveni hemoragia recurente. După oprirea sângerării, puteți continua să luați calmar în tablete de 20 mg de 2 ori pe zi.
Blocanții receptorilor H2 sintetizați mai târziu - nizatidina, roxatidina - nu au mari avantaje.
Inhibitorii pompei de protoni în tratamentul ulcerului peptic
Inhibitorii pompei de protoni, care sunt reprezentanți ai omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol și esomeprazol au un efect inhibitor înalt selectiv asupra funcției acidifiante a stomacului. Inhibitorii pompei de protoni nu acționează asupra celulelor parietale aparatului receptor, iar enzimei intracelulare H + -, K + -ATPaza, funcționarea pompei de protoni de inhibare și, prin urmare, producerea de acid clorhidric.
Pentru inhibitorii pompei de protoni, efectul antisecretor este superior blocanților receptorilor H2. Dozele dintre cele mai utilizate blocante ale pompei de protoni omeprazol sunt de 20 mg de două ori pe zi sau 40 mg în orele de seară. Omeprazolul promovează cicatrizarea rapidă a ulcerului: după numai 2 săptămâni. tratamentul se realizează la ulcerele duodenale cicatrizante la 60% dintre pacienți, după 4 săptămâni. - 93%; cu ulcerul stomacului, cicatrizarea după 4 săptămâni. observat la 73% dintre pacienți, după 8 săptămâni. - în 91%. Efectele secundare ale medicamentului la perioade obișnuite de utilizare (3-4 săptămâni) sunt rare, tulburări dispeptice, cefalee, reacții alergice pot apărea. In prezent omeprazol (losek) a apărut în Rusia pentru administrare parenterală, care asigură reducerea rapidă a secreției de intragastric, care se menține timp de 24 ore.
Utilizarea noilor blocante ale pompelor de protoni (pariet, non-oxi) face posibilă obținerea unui efect antisecretor mai rapid și mai persistent comparativ cu omeprazolul. Studiile experimentale și clinice au stabilit că, în prima zi de tratament, pH-ul intragastric și durata de timp în care pH-ul în stomac a fost menținut peste 3,0 au fost semnificativ mai mari decât în cazul administrării omeprazolului. Datorită acestui fapt, deja în prima zi a aportului, astfel de manifestări clinice ale bolii ca arsuri la stomac, sindromul de durere scad sau dispar complet.
Agenți blocanți ai receptorilor gastrini în tratamentul ulcerului peptic
Căutarea blocanților receptorilor gastrină este în curs de desfășurare. Medicamentele propuse din acest grup (proglumid, milid) în studiile clinice au fost ineficiente și nu au fost utilizate pe scară largă.
Blocante ale canalelor de calciu în tratamentul ulcerului peptic
blocante ale canalelor de calciu (verapamil, nifedipina) semnificație independentă în tratamentul ulcerelor gastroduodenale nu au, dar din cauza efectului lor antisecretor moderat poate fi utilizat în combinație cu un ulcer peptic de boală cardiacă ischemică și / sau hipertensiune arterială.
"Medicamente antisecretoare în tratamentul ulcerului peptic" și alte articole din secțiunea Boli ale stomacului și ale duodenului
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: