Prezentare pe această temă - imunitate antitumorală

Tumoarea (neoplasmul albastru, neoplazia, neoplasmul) este un proces patologic reprezentat de un țesut nou format în care modificările în aparatul genetic al celulelor conduc la o întrerupere în reglarea creșterii și diferențierii lor. Toate tumorile sunt subdivizate în funcție de potențialul lor de progresie și de caracteristicile clinice și morfologice în două grupuri principale: tumori benigne, tumori maligne.

Tumorile benigne (mature, omoloage) constau din celule diferențiate într-o asemenea măsură încât se poate determina din ce țesut cresc. Aceste tumori se caracterizează prin creșterea expansivă lentă, absența metastazelor, absența unui efect comun asupra organismului. Tumorile benigne pot fi maligne. Tumorile maligne (imature, heterologice) constau în celule moderat și ușor diferențiate. Ei își pot pierde asemănarea cu țesutul din care provin. Tumorile maligne se caracterizează prin creșterea rapidă, mai frecvent infiltrarea, metastazarea și recurența, prezența unui efect comun asupra organismului. Pentru tumorile maligne, atributul celular și cel al țesuturilor sunt caracteristice.

Laureatul de la Nobel, Paul Erlich, a sugerat că sistemul imunitar este capabil să protejeze organismul de tumori. Dezvoltând această idee, Frank Burnet a prezentat ipoteza supravegherii imunologice în legătură cu tumorile. Această ipoteză timp de câteva decenii nu a primit nici confirmare, nici refuz. Relativ recent, Vechiul și Schreiber au arătat că organismele cu insuficiență imunologică sunt mai expuse riscului de a dezvolta tumori. O realizare științifică importantă a fost înțelegerea faptului că celulele tumorale pot induce imunitate. Introduse într-un corp sănătos, acestea sunt un vaccin - dar numai împotriva tumorii în care au fost izolate. Imunitatea de protecție (protectivă) se dezvoltă numai după imunizarea profilactică (înainte de debutul unei tumori și această imunizare este încă posibilă numai în condiții experimentale, când un animal sănătos este transplantat de o tumoare malignă de la pacient); dacă este imunizată după debutul tumorii (vaccinarea terapeutică), utilizând celule obținute din aceeași tumoare, aceasta nu va fi împiedicată de o creștere ulterioară.

Tumor AG:

Proteine Glicolipide (exprimate pe suprafața celulelor tumorale) Polizaharide Glicoproteine

AH tumorale (transplant AH) - sunt prezente numai pe celulele tumorale. Au o origine virale. hipertensiunea asociată tumorilor - -geteroorgannye AG (care nu poate fi atribuită străinului, deoarece acestea sunt prezente și în orice țesuturile normale) - tipic pentru tesut normal AG - AG cu o structură simplificată

Antigene asociate tumorilor de primul tip (antigene T)

Antigene asociate tumorilor de primul tip (antigene T) sunt de origine virală și se găsesc pe celulele tumorale induse de virusurile care conțin ADN sau ARN. Virușii polomatici cu virusul SV40, virusul SV40 și virusul papilloma (virusul papilloma asociat cu cancerul de col uterin la om) codifică antigenii T care sunt caracteristici pentru alți viruși din același grup. Acești antigeni sunt proteine nucleare care joacă un rol în menținerea stării transformate. Anticorpii oncogeni infecțioși care conțin ARN cauzează leucemii și sarcoame la animale; cel puțin un virus care conține leucemie de celule T care conține ARN a fost detectat la om. Antigenii obișnuiți ai virusurilor care conțin ADN și ARN produc răspunsuri umorale și celulare puternice capabile să ofere protecție împotriva tumorii.

Antigene asociate tumorilor de tip II

antigene asociate tumorilor de al doilea tip (antigene specifice tumorale, antigene specifice tumorale transplant) poate induce un răspuns imun la celulele tumorale introduse în cazul, în cazul în care animalul a fost anterior imunizate cu imagini ale aceleiași tumori. Când s-au imunizat, s-au format celule T citotoxice la șoareci identici genetic. Sunt capabili să distrugă doar implantul clonei folosite pentru imunizare. Aceste celule T citotoxice au fost apoi utilizate ca probe pentru determinarea antigenului tumoral după clonarea moleculară a genei corespunzătoare. Când această genă a fost secvențiată, s-a arătat că apariția imunogenității într-un antigen este determinată de o modificare a unui singur rest de aminoacid. Având în vedere că recunoașterea antigenelor citotoxice celule T restricționate de MHC de clasa I. molecule poate presupune ca o proteina tumorale într-o celulă tumorală este procesată pentru a forma o peptidă care formează apoi un complex cu moleculele MHC de clasa I și să fie transportate la suprafața celulei. Experimental, este prezentată, de asemenea, posibilitatea supraexprimării antigenelor asociate tumorii de tipul celui de-al doilea tip. Au fost obținute dovezi puternice în favoarea existenței unui răspuns imun restricționat la antigeni MHC clasa II. cel puțin pe o tumoare umană, dar se știe mult mai puțin despre care antigene tumorale sunt recunoscute în complex cu molecule de MHC clasa II.

Observațiile clinice și experimentale au indicat o incidență crescută a multor tipuri de tumori la pacienții cu imunosupresie: 1) probabilitatea de a dezvolta tumori la copiii cu imunodeficiență este de 10 000 de ori mai mare decât la cei sănătoși; 2) timmectomia sau absența congenitală a timusului. ca, de exemplu, la șoareci din linia nudă, conduc la o creștere a frecvenței tumorilor spontane sau la o mai mare ușurință a inducției carcinogene a neoplasmelor; 3) utilizarea terapiei imunosupresive contribuie la apariția creșterii neoplazice 4) prezența antigenelor specifice în celulele tumorale determină dezvoltarea unui răspuns imun, în principal a tipului de celule T.

Forme de răspuns imun la o tumoare:

Umoral (cu apariția AT) Celulară AT + AG celule tumorale

Continuu dezvolta o tumoare eludează supraveghere a sistemului imunitar prin factori immunoresistance opuholi.Immunorezistentnost tumorii cu condiția: 1) un slab antigene tumorale imunogene, 2) modificarea antigenelor tumorale constante; 3) selectarea celulelor rezistente imunologic, și 4) pierderea expresiei antigenului de clasa sistemului HLA I; 5) eliberarea de antigene tumorale solubile și 6) exprimarea pe suprafața celulelor tumorale și eliberarea în spațiul extracelular al receptorilor pentru citokine diverse, rezistente 7) achiziție coloanei vertebrale la moartea celulară programată datorită: pierderea receptorilor TNF, apare pe molecula membranei FasL; 8) producerea de IL-6, IL-10 de către celulele tumorale, TNF etc.

Mai mult decât atât, într-un anumit stadiu de dezvoltare a sistemului imunitar al gazdei tumorii începe să producă problastomnye (ceea ce contribuie la creșterea tumorii) factori: a) deprimă sistemul imunitar; b) Promovarea creșterii tumorii. Factori Problastomnye care suprimă imunitatea: 1. Substanțe supresoare produse de limfocite și macrofage. Blocarea anticorpilor. Complexe imune circulante. Prostaglandinele de PGE2.5. Interleukina-10.6. Transformarea beta factor de crestere (TGFbeta), suprimarea a) producerea de citokine (IL-12), b) maturarea T-killer, c) expresia receptorilor la factori de stimulare a creșterii tumorii tsitokinam.Problastomnye: 1. Factorul de creștere a tumorii produs de macrofage. Interleukinele-2 și 6.3. interferon.4 Gamma. Factorul de creștere al endoteliului vascular. Immunodeficiency: a) perturbarea maturizării T antalgice și b) deteriorarea functiei celulelor prezentatoare de antigen.

Celulele tumorale nu exprimă antigenii de compatibilitate tisulară de grad I necesare pentru recunoașterea lor de către limfocitele T CD8 citotoxice. Fenomenul cunoscut de "scăpare" este mutația constantă a antigenilor tumorali, când, ca rezultat al selecției, se păstrează numai acele celule tumorale care se pot schimba în mod constant la o rată ridicată, depășind răspunsurile sistemului imunitar. Instabilitatea genetică a celulelor tumorale, eterogenitatea lor oferă cancer cu vitalitate extremă.

În plus, fenomenul de "alunecare" include: • mascarea antigenelor tumorale cu exces de anticorpi sau complexe imune produse de sistemul imunitar al gazdei; • Reducerea sau completarea blocării T-ucigașilor cu anticorpi ai sistemului imunitar al tumorii gazdă la antigene antitumorale; • reducerea "nivelului de prezentare" a antigenilor tumorali prin macrofage, conducând la oprimarea producției de citokine antitumorale (TNF, interferon etc.) prin macrofage.

Rolul limfocitelor T în supravegherea imunologică

În culturi mixte de limfocite și celule tumorale (SKLOK), este posibilă stimularea celulelor T CD4 helper de celule T CD8 citotoxice. Dacă celulele T CD8 citotoxice efectuează o funcție directă a ucigașului, atunci implementarea cu succes a acesteia este facilitată de către adjuvantii T care secretă citokine. Printre acestea, cel mai important rol este jucat de IFg, care stimulează, de asemenea, macrofagele și crește activitatea NK. Celulele T tumorale specifice se găsesc la pacienții cu diferite tipuri de tumori. Melanomul pare să aibă o imunogenitate particulară: s-au identificat mai multe antigene asociate cu melanomul, care servesc drept ținte pentru celulele T citotoxice. S-au identificat, de asemenea, celule T specifice de la pacienți cu cancer de sân și ovarieni care răspund în mod specific la antigeni. Importanța invivo la aceste răspunsuri citotoxice rămâne neclară, dar în experimentele pe animale pe modele, aceste celule pot cauza regresia tumorii.

Schema acțiunii de "imunitate instantanee". Anticorpii universali dezvoltați ca răspuns la vaccin sunt mai întâi legați covalent la un adaptor de sânge introdus separat, selectat în funcție de țintă. Apoi, acest sistem se leagă de ținta de pe suprafața celulei tumorale, în acest caz - două tipuri de integrine. Și numai după aceea celula tumorală, acoperită cu anticorpi "observă" ucigașii naturali și sistemul complementar (CDC). // Carlos F. Barbas / PNAS

Acțiunea onkovaktsiny bazate pe DC este stimularea pacientului limfocitelor citotoxice specifice împotriva tumorilor: activarea celulelor dendritice (DCs) in vitro cu antigene tumorale, DCs activate care prezintă antigenul tumoral pe suprafața lor interacționează cu limfocitele T naive, diferențiate în recenta „citotoxic limfotsity- profesionale celulele killer (CTL) „migrează și lizează anumite tumori in organism.

Vezi toate diapozitivele

Prezentări înrudite

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Prezentare pe această temă - imunitate antitumorală - în medicină