Abrevieri: IL - interleukina, CSF - factor de stimulare a coloniilor, subcutanat - subcutanat
Chimioterapia este una dintre principalele metode de tratare a bolilor oncologice. Aceasta constă în utilizarea de diferite medicamente care inhibă înmulțirea celulelor tumorale sau le deteriorează. Odată cu dezvoltarea acestei metode de tratament, dezvoltarea de noi medicamente și modele de utilizare a acestora devine din ce problemă în ce mai important de menținere a calității vieții la nivelul adecvat în timpul procedurii și după ei, cu alte cuvinte, problema toleranței chimioterapie.
Tema urgentă
Principalul efect secundar al chimioterapiei este efectul toxic asupra hematopoiezei: se observă în 90% din cazuri. În același timp, celulele progenitoare ale măduvei osoase proliferative sunt mai afectate.
Medicamentele antineoplazice pot provoca asuprirea oricărui germen de hematopoieză. Cu toate acestea, varza granulocitară (albă) și cea a trombocitelor suferă cel mai adesea. Erori eritrocitare (roșii) sunt mai puțin susceptibile la efecte supresive.
Hematologia toxicității citostatice depinde de mecanismul de acțiune, doză și combinație de medicamente. Cel mai mare efect toxic asupra hematopoiezei a fost observat în agenții de alchilare (carboplatin, taxani, nitrozouree, ciclofosfamidă) și medicamente care blochează sinteza acizilor nucleici (antibiotice antracicline). Este cunoscut faptul că chimioterapia combinată este mai eficient împotriva tumorilor solide, dar are un efect mai pronunțat decât gematotoksicheskim monochemotherapy. Factorii de risc pentru dezvoltarea mielosupresiei după chimioterapie includ vârsta animalului (mai mic de 3 și mai mult de 9 ani), cașexie, și starea proastă a utilizării pe termen lung a corticosteroizilor, și prezența inflamației în leziunile corporale.
În medicamentele umane preparatele acestui grup au fost utilizate timp de 30 de ani. În medicina veterinară, utilizarea citokinelor se limitează la numirea unui număr mic de medicamente în cazuri singulare, pe lângă faptul că nu este întotdeauna justificată din punct de vedere terapeutic. O serie de surse de literatură iau în considerare eficacitatea utilizării medicamentelor din grupul citokinic ca mijloc de tratament și prevenire a mielosupresiei. Cu toate acestea, în ceea ce privește utilizarea citokinelor la animale, aceste surse sunt puține în număr; Datele privind eficacitatea clinică a citokinelor, în special în cazul mielosupresiei după chimioterapie, sunt practic absente. În prezent, practica veterinară este cea mai largă utilizare a preparatelor citokinice, cum ar fi betalecina și neupogenul.
Betaleukina este o formă medicamentoasă de IL-f uman recombinant. IL-1 este o polipeptidă descrisă mai întâi în 1972 ca un factor produs de macrofage și amplificând răspunsul celulei T.
Betaleukin este aprobat pentru utilizare în medicina veterinară ca mijloc de restabilire a hematopoiezei măduvei osoase la pacienții cu cancer după chimioterapie și radioterapie. Efectul de hemostimizare al betalecinei se datorează stimulării producției de CSF, proliferării și diferențierii crescute a celulelor hematopoietice diferite. IL-f recombinant acționează asupra celulelor hematopoietice în diferite etape ale maturizării lor, incluzând stadiul celulelor stem pluripotente. Prin urmare, utilizarea betalecinei stimulează creșterea numărului de granulocite, dar și a trombocitelor și limfocitelor. În plus, betaleculina are un efect pronunțat de imunostimulare asociat cu o creștere a activității funcționale a limfocitelor și a neutrofilelor. Datorită acestor proprietăți ale betalecinei în cele mai multe cazuri este posibilă prevenirea complicațiilor infecțioase și hemoragice la pacienții cu cancer împotriva leucopeniei toxice.
Neupogen (filgrastm) este un stimulent pentru leucopoeză, o proteină recombinantă, o formă de CSF uman granulocitar (G-CSF). G-CSF reglează formarea neutrofilelor active funcționale și eliberarea lor în sânge din măduva osoasă. Utilizarea neypogenului mobilizează eliberarea celulelor stem leucocitare hematopoietice în sângele periferic. Indicarea utilizării Neupogenului este neutropenia, cauzată de chimioterapia citotoxică intensă mielodepresivă.
Scopul studiului
Scopul studiului nostru a fost de a analiza, într-un aspect comparativ, rezultatele utilizării betalecuiinei și neupogenului cu un scop preventiv și curativ la pacienții cu cancer după chimioterapie combinată.
Materiale și metode
Studiul a fost efectuat pe câini cu osteosarcom spontan. Tratamentul chimioterapeutic a constat în utilizarea preparatelor de platină (cisplatină sau carboplatină) în asociere cu doxorubicină. Cisplatina a fost administrată la o doză calculată de 50,60 mg / m2, carboplatină - 200, 300 mg / m2 și doxorubicină - 20 mg / m2. Chimioterapia a fost administrată regional în artera membrului afectat. Intervalul dintre cursuri a fost de la 14 la 28 de zile.
În timpul studiului, parametrii hematologici ai pacienților au fost evaluați pe zile fixe: cu o zi înainte de începerea chimioterapiei, la 3, 5, 7, 10 zile după aceasta. Principalele criterii de evaluare au fost: nivelul leucocitelor, hemoglobinei și trombocitelor din sângele periferic al pacienților.
Toți câinii au fost împărțiți în trei grupe.
Grupul de Betaleukin a inclus 8 animale, care, ca mijloc de restabilire a hematopoiezei măduvei osoase după chimioterapie, au utilizat betaleculină. Medicamentul a fost administrat la o doză de 10,15 ng / kg, sc, la regiunea inghinală de pliere, o dată pe zi. Conținutul fiolei a fost dizolvat în 0,5. 2,0 ml de soluție sterilă de clorură de sodiu izotonă sau apă pentru injectare. Durata medicamentului a fost în medie de 5 zile. Prima injecție a fost făcută la 2 ore după administrarea chimioterapiei.
Grup de Neupogen - 6 animale ca mijloc de recuperare a hematopoiezei de măduvă osoasă după chimioterapie utilizate Neupogen. Medicamentul este administrat la niveluri mai mici de leucocite din sânge este sub 2 mii / mm3 la o doză de 0,5 Mill. U / kg, 1 ori pe zi, n / a, diluat în 2 5 ml de dextroză 5%. Pentru a obține un efect terapeutic stabil și pentru a crește nivelul leucocitelor la 6000 / mm3, preparatul a fost de obicei injectat de două ori cu un interval de 24 de ore.
Grupul de control - 9 animale în care tratamentul chimioterapeutic nu a inclus terapia cu suplimente de citokine.
Rezultatele studiului și discuția
Ca rezultat al studiului, sa constatat că administrarea de betalecină și neupogen la animale a redus semnificativ incidența mielodepresiei toxice după chimioterapia combinată.
Sub Betaleukin a 5-a zi numărătoarea de leucocite a scăzut la 4 mii / ml, în timp ce în grupul de control acest indice se apropie de două mii / ml (mielodeprescia gradul III) și la sfârșitul perioadei de observație a fost restaurată (10 zi) la nivelul normei fiziologice. În grupul de control, medicamentele pentru stimulare hematopoietică indirectă au fost utilizate pentru a restabili nivelul leucocitelor (Tabelul 1).
În același timp, starea generală a pacienților din grupul tratat cu Betaleukin a fost evaluată ca fiind satisfăcătoare, spre deosebire de pacienții din lotul martor, în care au fost necesare măsuri urgente de prevenire a complicațiilor infecțioase.
În timpul perioadei de utilizare a betalecinei ca mijloc de recuperare a hematopoiezei măduvei osoase, sa observat un singur caz de mielosupresie severă, care nu a putut fi suprimat prin numirea acestui medicament. Conform observațiilor noastre, utilizarea prelungită a betalecuiinei (mai mult de 14 zile) nu a condus, în niciun caz, la epuizarea hematopoiezei măduvei osoase.
În acest caz s-au observat cazuri de scădere repetată a nivelului leucocitelor, ceea ce a necesitat utilizarea suplimentară a neupogenului (fenomenul este confirmat de date din mai multe surse de literatură).
Astfel, atât medicamentul neypogen, cât și betaleculina pot fi recomandate în practica veterinară pentru prevenirea și tratamentul leucocitopeniei toxice. Astfel Betaleukin poate fi folosit ca o măsură preventivă, în același timp, cu un curs de chimioterapie și pe tot parcursul perioadei de reabilitare, spre deosebire de Neupogen, a căror utilizare este limitată la restaurarea leykopoeza suprimate, care corespunde cercetarii la om. Mai mult, Betaleukin poate fi administrat pe un fond de chimioterapie continua pentru a preveni o scădere a numărului de leucocite la un nivel critic, spre deosebire de Neupogen, care conform literaturii de specialitate, cu utilizarea prelungită determină epuizarea creației de sânge de măduvă osoasă.
Un efect similar corespunde datelor din literatură și se explică prin diferența dintre mecanismele de acțiune ale acestor medicamente. Betaleukin acționează asupra celulelor hematopoietice în diferite etape ale maturizării lor, incluzând stadiul celulelor stem pluripotente. Prin urmare, utilizarea Betaleukin duce la creșterea nu numai numărul de granulocite, dar, de asemenea, trombocite și limfocite. Neupogen stimulează proliferarea precursorilor granulocitare ai ulterior hematopoieza germinative sau precursori anterioare de granulocite și macrofage, determinând o creștere a numărului de leucocite din sângele periferic.
Am încercat să analizăm efectul betalecuiinei și neypogenului asupra germenilor de eritrocite cu chimioterapie la animale. Cu toate acestea, pentru perioada de observații noastre, sa constatat că nici beta-leucina, nici neupogenul nu au un efect stimulativ semnificativ asupra germenilor de eritrocite. Aceasta se reflectă ca un nivel relativ stabil de hemoglobină în sângele animalelor, atât în grupuri cu utilizarea Neupogen și Betaleukin, cât și în grupul de control (Tabelul 4).
constatări
În cursul acestui studiu, au fost obținute rezultate interesante care indică eficacitatea și utilitatea utilizării citokinelor în cazurile de mielosupresie toxică. Aceste rezultate, în opinia noastră, nu ar trebui să fie considerate finale, totuși pe baza lor am făcut niște concluzii.
Utilizarea gemostimulatorilor beta-leucinei și neupogenului la animale după tratamentul chimioterapeutic permite stoparea sau prevenirea dezvoltării mielodepresiei, îmbunătățirea calității vieții pacienților, respectarea termenilor optimi între procedurile de chimioterapie.
Utilizarea preparatului Betaleucin în scopuri preventive reduce probabilitatea apariției leucopeniei și a trombocitopeniei cu grade înalte (III. IV). Betaleukin poate fi utilizat în scopuri preventive nu numai pentru 5 zile după tratamentul cu chimioterapie, dar și mai mult (până la 14 zile). Numirea sa numeroasă nu crește riscul epuizării hematopoiezei măduvei osoase, spre deosebire de neypogen.
Neupogen trebuie utilizat în scopuri medicale în cazurile de leucopenie acută, cu dezvoltare rapidă. Nu are un efect stimulativ asupra producerii trombocitelor de către măduva osoasă, în timp ce Betaleukin are o astfel de proprietate.
Betaleukina și neupogenul nu afectează în mod semnificativ stimularea măduvei osoase roșii.
AA Shimshire, A.L. Kuznetsova, O.V. Solovyov, M.N. Yakunin,
Clinica de Terapie Experimentala a RAS RAS dupa ei. NN Blokhin RAMS (Moscova)
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: