Aminofilină, enciclopedie

Aminofilină (aminofilină). Acțiune farmacologică. Inhibitorul fosfodiesterazei este sarea de etilen-diamină a teofilinei (care facilitează solubilitatea și crește absorbția). Teofilina exercită un efect de bronhodilatator, aparent datorită efectului relaxant direct asupra mușchilor netezi ai căilor respiratorii și a vaselor de sânge ale plămânilor. Se crede că această acțiune este cauzată de suprimarea selectivă a activității fosfodiesterazelor specifice (PDE), care conduce la o creștere a concentrației intracelulare de cAMP. Rezultatele studiilor experimentale in vitro arată că rolul principal este aparent jucat de izoenzimele de tip III și IV. Suprimarea activității acestor izoenzime poate provoca, de asemenea, unele efecte secundare ale teofilinei, inclusiv. vărsături, hipotensiune arterială și tahicardie.






Teofilina blochează de asemenea receptorii de adenozină, care poate fi unul dintre factorii de pe bronhii. Se crede că teofilina stimulează centrul respirator al bulbul rahidian, în creștere aparent, sensibil la acțiunea de stimulare a dioxidului de carbon. Teofilina poate reduce hipersensibilitatea căilor respiratorii asociate cu o reacție de fază târzie cauzată de inhalarea de alergeni, nizvestnogo printr-un mecanism care nu aparține inhibării PDE sau blocarea acțiunii adenozinei. Sa raportat că teofilina mărește numărul și activitatea supresorilor-T în sângele periferic. Teofilina poate provoca, de asemenea, o creștere a diurezei temporară, au un efect stimulator asupra mușchiului cardiac, o creștere a contractilității diafragmei, reducerea rezistenței vasculare sistemice și pulmonare, determină creșterea secreției de acid în stomac, au un efect stimulator asupra sistemului nervos central si determina o îngustare a vaselor sanguine cerebrale.

Farmacocinetica. În organism, aminofilina eliberează teofilina liberă la valorile fiziologice ale pH-ului. Legarea teofilinei la proteinele plasmatice este de aproximativ 40%; La nou-născuți, precum și la adulți cu boli, legătura scade. Teofilina este metabolizată în ficat, cu participarea a câtorva izoenzime citocrom P450. dintre care cel mai important este CYP1A2. În procesul de metabolizare se formează 1,3-dimetiluree, 1-metilmercur și 3-metilxantină. Acești metaboliți sunt excretați în urină. În formă neschimbată, adulții sunt 10%. La nou-născuți, o proporție semnificativă este excretată sub formă de cafeină (datorită imaturității căilor de metabolizare ulterioară), în formă neschimbată - 50%.
Diferențe semnificative individuale în rata de metabolizare hepatică a teofilinei determină o variabilitate marcantă a valorilor clearance-ului, concentrației plasmatice și timpului de înjumătățire plasmatică. Metabolismul hepatic este afectat de factori precum vârsta, dependența de fumat, dieta, bolile, terapia asociată cu medicamentele. Timpul de înjumătățire a teofilinei la nefumatori pacienții cu astm bronșic cu mici modificări patologice sau deloc în alte organe și sisteme este 6-12 ore la copii - 1-5 ore, pentru fumatori - 4-5 ore, la nou-nascuti si copiii prematuri - 10-45 h. eliminarea teofilina perioadă de înjumătățire plasmatică este crescută la pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență cardiacă sau boli hepatice. Clearance-ul este scăzut în insuficiența cardiacă, disfuncție hepatică, alcoolism cronic, edem pulmonar, boala pulmonară obstructivă cronică. Etilendiamina nu afectează farmacocinetica teofilinei.







Indicații. Tratamentul și prevenirea bronhospasmului în astmul bronșic, bolile pulmonare obstructive cronice, bronșita cronică. Insuficiență cardiacă acută și cronică (ca parte a terapiei combinate).

Schema de dozare. Adulții cu doze orale și rectale și multitudinea de recepții sunt determinate ținând cont de vârsta, greutatea corporală și caracteristicile metabolice ale teofilinei. De obicei, doza este de 225-450 mg de 2 ori pe zi. În cazul introducerii IV, în funcție de situația clinică, o singură doză este de 250-500 mg. Multiplicitatea administrării se determină individual. Copii mai mari de 3 ani cu administrare orală - 12-24 mg / kg / zi. Când se administrează prin perfuzie intravenoasă, doza inițială pentru copii este de 5 mg / kg; doza de întreținere pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 9 ani este de 1 mg / kg / h, la vârsta de 10-16 ani - 0,8 mg / kg / h.

Efect secundar. Din partea sistemului nervos central: pot exista amețeli, tulburări de somn, anxietate, convulsii.
Din partea sistemului cardiovascular: sunt posibile palpitații, tulburări ale ritmului cardiac. Cu o rapidă în / în introducerea durerii în inimă, o scădere bruscă a tensiunii arteriale.
Din partea sistemului digestiv: greață și vărsături sunt posibile; cu ingestie prelungită - anorexie.
Din sistemul urinar: posibil albuminurie, hematurie.
Reacții alergice: urticarie este posibilă, dermatită exfoliativă.
Din partea metabolismului: rareori - hipoglicemie.
Reacții locale: administrarea rectală poate irita mucoasa rectală, proctitis.

Contraindicații. Faza acută a infarctului miocardic, tahiaritmiile, ulcer gastric și ulcer duodenal în acută, disfuncție hepatică severă, hipersensibilitate la aminofilina și teofilina, utilizarea simultană a efedrinei la copii.

Teofilina penetrează placenta. Utilizarea aminofilinei în timpul sarcinii poate duce la crearea unor concentrații potențial periculoase de teofilină și cafeină în plasma sanguină a nou-născutului. Nou-născuții ale căror mame au primit aminofilină în timpul sarcinii (în special în al treilea trimestru) necesită supraveghere medicală pentru a monitoriza posibilele simptome de intoxicație cu teofilină. Teofilina este excretată în laptele matern. Când se utilizează aminofilină la o mamă care alăptează în timpul alăptării, iritabilitatea poate să apară la copil. Astfel, utilizarea aminofillinei în timpul sarcinii și în timpul alăptării este posibilă în cazurile în care beneficiul preconizat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt sau copil.

Instrucțiuni speciale. Nu este recomandat pentru utilizare în hipertensiune arterială severă și malignă, hipotensiune arterială severă, ateroscleroză predominantă. Utilizați cu prudență ulcerul peptic, hipertiroidismul, hipertensiunea arterială, aritmia, epilepsia. Trebuie avut în vedere faptul că aminofilina poate provoca agravarea acestor boli. Corecția regimului de administrare a aminofillinei poate fi necesară pentru insuficiența cardiacă, încălcări ale funcției hepatice, alcoolism cronic, febră, afecțiuni respiratorii acute. Pacienții mai în vârstă pot avea nevoie de o reducere a dozei. Când înlocuiți forma de medicament cu aminofilină cu alta, trebuie să monitorizați și să monitorizați concentrația teofilinei în plasma sanguină. Aminofilina nu se utilizează simultan cu alți derivați de xantină. În timpul perioadei de tratament, evitați consumul de alimente care conțin derivați de xantină (cafea puternică, ceai). Cu precauție se aplică simultan cu anticoagulante, cu alți derivați de teofilină sau purină. Trebuie să evitați utilizarea simultană cu beta-blocantele. Aminofilina nu trebuie utilizată simultan cu o soluție de glucoză. Nu utilizați rectal la copii. Aminofilina sub formă de tablete și o soluție pentru preparate injectabile este inclusă în Lista medicamentelor esențiale.

Interacțiune medicamentoasă. Într-o aplicație cu simpatomimetice o îmbunătățire reciprocă a efectului; cu beta-blocante și medicamente cu litiu - acțiune se reduc reciproc. Intensitatea aminofilinei de acțiune poate scădea (datorită creșterii clearance-ului său), în timp ce utilizarea de fenobarbital, rifampicina, izoniazida, carbamazepină, sulfinpirazonă, fenitoina, și, de asemenea la fumători. Intensitatea aminofilina acțiunii poate fi crescută (datorită scăderii clearance-ului său), în timp ce utilizarea antibioticelor din grupul macrolidelor, lincomicină, cu chinolone, alopurinolul, beta-blocante, cimetidină, disulfiram, fluvoxamină, contraceptive hormonale pentru ingestie, izoprenalina, viloksazinom și vaccinare gripa. derivați de xantină poate potența hipokalemia datorită acțiunii unui beta2 adrenoceptorului stimulenți, diuretice și corticosteroizi.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: