Modern algoritmul de tratament al urticariei recurente și specificul acțiunilor antihistaminice
Preparatele de alegere pentru tratamentul recidivant al urticariei sunt antihistaminice. Un algoritm modern de tratare a urticariei recurente este revizuit și specific farmacologic al efectului antihistaminic, și sunt furnizate date despre histamină și receptorii săi.
Cicatricea urticară (HC) se caracterizează prin apariția blisterelor și / sau a angioedemului (AO) timp de 6 sau mai multe săptămâni. Scopul tratamentului este de a controla boala și de a îmbunătăți calitatea vieții pacienților, precum și de a minimiza efectele secundare mediate de medicamente (efecte secundare). Acest lucru este deosebit de important în tratamentul formelor de urticarie pe termen lung. Pentru a evalua controlul bolii poate lua în considerare gravitatea pruritului și AO, blisterele mărimea, numărul și frecvența de apariție, trezire nocturnă și durata de remisie a bolii.
Pentru a optimiza farmacoterapia și a alege alte tactici de tratament, este important să se determine forma / forma urticariei (de exemplu, spontană sau fizică), durata acesteia (acută, episodică sau cronică).
Revizuirea ia în considerare algoritmul modern pentru tratamentul HC și aspectele farmacologice ale acțiunii antihistaminelor, precum și date privind efectele histaminei și caracteristicile receptorilor săi.
Primele antihistaminice (H1-blocante ale histaminei H1 -BG) au fost descoperite și caracterizate Bovet și Staub [1], pentru care în 1957 a fost Bovet primit Premiul Nobel. După sfârșitul celui de-al doilea război mondial, utilizarea H1-BG în tratamentul HC a crescut în fiecare an [2, 3].
În prezent sunt izolate două generații de antihistaminice: I - preparate caracterizate prin sedative și alte efecte secundare; II - medicamente fără acțiune sedativă de lungă durată. Antihistaminicele din prima generație, în ciuda multor efecte secundare, sunt încă utilizate pe scară largă, în special de către medicii de îngrijire primară, pentru a trata pacienții cu stupi. Termenul "generație III de antihistaminice" ar trebui utilizat pentru a se referi la medicamente cu proprietăți noi. Până acum, nu există preparate cu astfel de proprietăți.
a sugerat anterior că -BG H1 - antagoniști competitivi ai histaminei sunt în prezent, toate antihistaminice sunt considerate ca agoniști inverși, adică, ei posedă activitate inhibitoare și stabilizatoare la receptorii H1 [4] ...
Vasele de sânge ale pielii este, de asemenea, o anumită cantitate de H2 histaminici receptorilor, care ne-a permis să studieze combinația de H2 -BG (de exemplu, cimetidina) cu I -BG generație H1. Se presupune că cimetidina are un efect inhibitor asupra sedativului H1-BH, care poate reduce efectele secundare nedorite ale acestuia din urmă. La prescrierea unei astfel de combinații de medicamente, sa demonstrat un efect pozitiv [5], deși sa dovedit a fi prea nesemnificativ și, în orice caz, a pierdut succesul antihistaminelor din a doua generație.
A doua generație a H1-BG, prin definiția lui Simons [6], include antihistaminice importante cu sedare redusă sau absența completă în doze terapeutice. Multe dintre H1-BG din a doua generație sunt metaboliții sau enantiomerii activi ai compușilor H1-BG din prima generație. Utilizarea lor de mai mult de 15 ani cu HC, în special pe parcursul zilei, a crescut semnificativ calitatea vieții pacienților, în special cu HC severă [7-10]. Cu toate acestea, unii experți consideră că sunt mai eficienți în eliminarea blisterurilor decât mâncărimi. Din aceste motive, medicamentele sedative antihistaminice din prima generație sunt încă uneori adăugate la tratamentul HC și sunt foarte eficiente pentru stoparea mâncării, în special noaptea.
Algoritm modern pentru tratamentul urticariei cronice
Trebuie luat în considerare faptul că eficacitatea medicamentelor poate varia pentru fiecare pacient. În plus, medicamentele nu păstrează un efect de lungă durată după retragerea acestora, deci este necesară o terapie de susținere urticară persistentă. În cazul tratamentului pe termen lung al dezvoltării, tahifilaxia nu este de obicei observată, iar la mulți pacienți cu urticarie cronică spontană sau autoimună, tratamentul are ca rezultat un răspuns pozitiv pronunțat.
Astfel, scopul tratamentului este de a minimiza manifestările bolii pe fundalul tratamentului optim înainte de debutul remisiunii.
Pentru o mai buna intelegere a efectelor antihistaminelor, oferim informatii despre principalul mediator al urticariei - histamina si receptorii acesteia.
Histamina și receptorii acesteia
Histamina (2- (4-imidazolil) etilaminei) - este o substanță biologic activă, un mediator intercelular (mediator), a cărei activitate este asociată cu interacțiunea cu patru tipuri de receptori cu proteina G (H1 H2 H3 și H4 ..). Histamina joacă un rol important în patogeneza urticariei și AO, precum și alte boli, în special alergice. Acest mediator este conținut în principal în celulele mastocite și bazofile și este eliberat atunci când acestea sunt activate și degranulate.
Toate tipurile cunoscute de receptori de histamină sunt molecule transmembranare care, atunci când sunt activate, conduc semnale extracelulare prin receptorii G în structuri intracelulare. Histamina servește ca un ligand (agonist) al acestor receptori și, atunci când este legată de ei, transformă receptorii într-o stare activă. HBG este acum descrisă ca agoniști ai histaminei inverse. Ei au o afinitate pentru receptorii inactivi de histamină, stabilizează receptorii în această stare și suprimă activitatea principală a receptorilor H1, chiar și în absența histaminei [4, 12].
Histamina este implicată în reglarea funcțiilor de bază ale organismului prin intermediul receptorilor H1, incluzând ciclul somn / trezire, homeostazia energetică și endocrină, funcțiile cognitive și memoria (Tabelul 1). Prin activarea receptorilor H1, histamina conduce la dezvoltarea inflamației alergice acute și cronice. Acțiunea histaminei mediază activitatea crescută a celulelor prezentatoare de antigen, selectarea altor mediatori din mastocite și bazofile, expresie crescută a moleculelor de adeziune celulară și chemotaxia neutrofilelor de eozinofile și alte efecte. Receptorii H1-histaminici sunt cele mai importante (dar nu numai) structuri celulare care stau la baza patogenezei multor forme de urticarie / AO și boli alergice.
Influențarea receptorii H1 pielii, histamina provoaca mancarime - importanta urticaria simptom care rezultă din stimularea fibrelor subțiri aferente unmyelinated C [14]. Activarea receptorilor H1 în venulele postcapilare sub acțiunea histaminei conduce la eliberarea de oxid nitric endotelial. Ultima stimulează guanilat ciclazei, crescând astfel nivelul guanozin monofosfatului ciclic (cGMP) în mușchiul neted vascular, care, la rândul său, duce la vasodilatație, apariția eritemului, permeabilitatea vasculară crescută și dezvoltarea de edem și vezicule (Fig. 2) [13].
A existat o creștere a concentrației de histamină nu numai în zona urticariei, ci și în pielea neclintită din apropiere. Deși nivelul general al histaminei din sânge la pacienții cu HC nu crește de obicei, toleranța clinică pentru aceasta scade. Cu o provocare locală cu stimulul adecvat, apare o creștere temporară a concentrației histaminei în sângele venos din zona afectată a pielii, ajungând la un maxim în 2-5 minute după provocare și revenirea la valoarea inițială după 30 de minute.
În plus față de histamină, alți mediatori sunt implicați în patogeneza urticariei. Proteaze, tahikininelor, eicosanoizi, inclusiv prostaglandine și leucotriene, neuropeptide, cum ar fi substanța P (SP) și alte substanțe vasoactive, de asemenea, duce la creșterea permeabilității vasculare, vasodilatație, vezicule și eritem. Proteazele, eicosanoidele, neuropeptidele și citokinele joacă un rol important în apariția pruritului [15].
Caracteristicile terapiei antihistaminice
efecte antialergice și anti-inflamatorii ale antihistaminice H1 sunt clasificate ca receptor dependente și independente receptorului H1 (tabelul. 2) [12, 13, 15]. Primul asociat cu o scădere acută (reducerea pruritului, vasodilatație, permeabilitate vasculară, vezicule și eritem) și inflamație alergică cronică (un mecanism asociat cu NF-kB și reduce expresia moleculelor de adeziune, migrarea eozinofilelor și neutrofile, etc.). Aceste efecte au fost observate la pacienții tratați cu antihistaminice la doza recomandată în instrucțiunile producătorului, și semnificative clinic la urticarie [13].
Reacțiile independente de receptorul H1 includ inhibarea eliberării mediatorilor din celulele mastocite și bazofile prin acțiunea directă asupra canalelor de calciu. Semnificația clinică a efectelor independente de receptor în urticarie nu este complet clară, deoarece pentru apariția lor este necesară o concentrație de H1-BG mai mare decât cea indicată în instrucțiunile medicamentului [13].
Antihistaminicele diferă în ceea ce privește acțiunea farmacologică și profilul de siguranță, deși majoritatea acestora au o eficacitate similară în tratamentul urticariei. Spre deosebire de I-generație H1 -BG II numai pentru generarea de receptori specifici si foarte H1 nu se leagă la muscarinici, serotoninergici, α-adrenergici sau alți receptori. Când se administrează în recomandată în instrucțiunile pentru dozele de droguri, ei practic nu trec prin bariera hematoencefalică și acționează pe cel puțin 30% din receptorii H1 în SNC, astfel, mai puțin susceptibile de a provoca sedare sau tulburări cognitive și de memorie psihomotorii decât predecesorii lor [13, 15-17 ].
Sa demonstrat că unele dintre H1 -BG, cum ar fi hidroxizină, difenhidramina și clorfeniramină, au un efect supresiv mai puțin pronunțat asupra eritemului și bășici decât antihistaminice generația II [13, 15, 18, 19].
Valabil urticarie generatie H1 -BG II este 1 (cetirizina, levocetirizină) la 2 ore (desloratadina, fexofenadina, loratadina). Durata unei doze de cele mai multe medicamente anti-ischemice nesedate pe piele este de aproximativ 24 de ore, deci este de obicei recomandată administrarea medicamentului într-o doză standard de 1 dată pe zi. Studiile nu au scăzut în activitatea sa observat receptorii H1 și / sau eficacitatea medicamentelor la pacienții cu urticarie în timpul aportul zilnic regulat de generare H1 -BG II timp de 6 și 12 săptămâni [13, 15, 17, 20].
Receptorii H3 și H4, blocanții lor și rolul în patogeneza urticariei nu au fost studiate suficient.
concluzie
Astfel, conform recomandărilor internaționale actuale și a caracteristicilor acțiunii farmacologice descrise anterior, medicamentele antihistaminice din a doua generație sunt agenți foarte eficienți și siguri pentru tratamentul urticariei cronice. Utilizarea lor în doze zilnice standard sau ridicate face posibilă combaterea majorității cazurilor de boală și eliberează medicul de necesitatea de a prescrie medicamente mai puțin studiate și mai puțin sigure.
PV Kolkhir 1, candidat la Științe Medicale
N. G. Kochergin, doctor în științe medicale, profesor universitar
OA Kosoukhova
ГБОУ ВПО În primul rând le MGMU. IM Sechenov Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Moscova
Trimiteți-le prietenilor: