Chimie și Tehnologie Chimică
Majoritatea substanțelor cancerigene cunoscute sunt de fapt procarcinogeni. Cu alte cuvinte, forme carcinogene reactive se formează ca urmare a activării lor în organism. De exemplu, benzo (a) pirenul, un procarcinogen, suferă o serie de transformări catalizate de enzime și, în cele din urmă, formează un carcinogen care se leagă de ADN. O moleculă de ADN cu un carcinogen atașat la ea se numește aduct de ADN. Este cancerigenii finali care reacționează cu acizii nucleici celulari și proteine, perturbând funcționarea lor normală în timpul creșterii celulare. Cele mai importante sisteme enzimatice au fost identificate și studiate. catalizând transformarea procarcinogenilor. [C.104]
Metabolismul este procesul de biotransformare a moleculei de medicament care intră în unul sau mai mulți metaboliți. Metaboliții sunt, de obicei, mai polari și capabili să se excretă în urină. Metabolizarea medicamentelor are loc în ficat, rinichi, precum și în mușchi și plasmă din sânge. De regulă, metaboliții sunt mai puțin activi și mai puțin toxici, decât 1 medicament în sine. Cu toate acestea, există un grup de promedicamente care, sub metabolism, sunt transformate în medicamente active. Trebuie menționat că este posibilă transformarea substanțelor pro-carcinogene inactive în pro-carcinogeni activi. În plus, metabolizarea medicamentelor poate determina metaboliți activi. Aceste caracteristici sunt luate în considerare în mod obligatoriu în monitorizarea terapeutică a medicamentelor. [C.483]
Procarcinogen - un carcinogen intermediar A carcinogen intermediar B -> carcinogenul final. [C.354]
Efectul cel mai complet studiat al substanțelor cancerigene organice. Sa constatat că unele dintre ele (de exemplu, gazul de muștar și P-propiolactona) sunt direct carcinogeni, i. E. interacționează direct cu moleculele țintă. Alți compuși (procarcerogeni) pentru manifestarea activității tumorale trebuie supuși unui număr de transformări metabolice. Procesul catalizat de enzime de tranziție a procancerogenelor în carcinogeni activi se numește activare metabolică. Produsele intermediare cu reacții similare se numesc agenți cancerigeni intermediari, produsul final. reacționând direct cu componentele celulei (de exemplu, cu ADN) se numește carcinogenul terminal. Secvența este după cum urmează [c.354]
Bolile oncologice. Numeroase lucrări dedicate studiului acțiunii anti-cancerigen de flavonoide în diferite sisteme de model, precum și direct în clinică [5]. Luați în considerare [199] că flavonoide poate inhiba carcinogeneza datorită mai multor mecanisme de inhibare a proceselor metabolice în activarea procancerigene intermediari reactivi sau carcinogene reale (1), inducerea și activarea enzimelor. catalizarea proceselor de detoxificare a substanțelor cancerigene (2) și interacțiunea chimică directă cu agenții cancerigeni activi. prevenind efectul dăunător al acestora din urmă asupra celor mai importante obiective intracelulare - molecule de ADN, ARN și proteine (3). În ceea ce privește cancerul, cele mai studiate, aparent, catechine. În particular, sa arătat că principala componentă a verde [c.163]
Activitatea biologică a PA se manifestă în carcinogenicitate lor (atunci când sunt expuse la corpul provoca tumori maligne), mutagen slab (care afectează codul genetic), teratogenitate (afectarea embrionului, având ca rezultat anomalii ale dezvoltării, deformări), embriotoxicitate (efecte asupra fatului, ceea ce duce la distrugerea ei înainte de naștere) și o serie de alte tulburări ale corpului [82]. Un potențial carcinogen semnificativ posedă doar low-volatile, PA valori de elasticitate a vaporilor de echilibru scad rapid odată cu creșterea numărului de cicluri în molecula cu punct de fierbere ridicat (Tabelul 2.1.). Unele PA nu sunt numai cancerigeni puternici, dar, de asemenea, au capacitatea de a interacțiune sinergică cu alți compuși din aceeași clasă, fiind astfel sokantserogenami, promutagens și procancerigene (Tabelul 2.2.). [C.28]
Procarcinogenul în sine este inactiv chimic, iar carcinogenul final, de regulă, are o activitate ridicată. Pentru prevrasheniya prokantserogena 2-acetylaminofluorene (2-AAF) în ester sulfat de N-hidroxi-AAF (cancerigen final) necesită cel puțin două etape. Este important de remarcat faptul că carcinogenii final sunt adesea electrofili (de ex., E. Molecule cu un deficit de densitate de electroni în anumite grupuri). De aceea, ei au o mare afinitate pentru nucleofilică (adică, cu un exces de electroni) grupe de ADN, ARN și proteine. [C.354]
Monooxigenazele și transferazele sunt implicate în metabolizarea procarcinogenilor și a altor xenobiotice. Enzimele responsabile de activarea metabolică a procarcinogenilor sunt, în principal, monooxigenaze care conțin heme localizate în reticulul endoplasmatic. Aceleași enzime metabolizează și alte xenobiotice, de exemplu, medicamentele și substanțele care poluează mediul. Monooxigenazele catalizează hidroxilarea diferitelor procarcinogene și xenobiotice, sursa de oxigen fiind oxigen molecular. și agent de reducere a NADPH [c.354]
Activarea metabolică. În acest caz, produsul reacției de monooxigenază devine un compus mai activ decât molecula din care a fost format. Un exemplu tipic al unei astfel de reacții este formarea de derivați oxidați în benzen (a) piren într-un sistem de monooxigenază, capabil să se lege la ADN, provocând mutageneză și carcinogeneză. În mod similar, un număr de pro-carcinogeni, inclusiv aflotoxine, apar în sistemul microsomal. Schema de participare a diferitelor izoforme. P-450 în metabolism [c.139]
În primul grup de muncitori, a fost detectată o activitate înaltă a activității benzo (a) piren hidroxilazei a limfocitelor din sângele periferic. iar în al doilea - scăzut. Care dintre aceste două grupuri de muncitori vă va permite să fabricați, asociată cu sinteza compușilor procarcinogeni [c.141]
Printre citocromii P-450 există izoforme și cu specificitate strictă a substratului. Aceste enzime sunt implicate în metabolizarea compușilor chimici endogeni. în special în biosinteza hormonilor steroizi. În acest fel. Există o natură contradictorie a acțiunii citocromilor din grupul P-450. Pe de o parte, ei recunosc și metaboliza milioane de xenobiotice, iar pe de altă parte - de regulă, nu metaboliza sutele de mii de metaboliți endogeni. În consecință, sistemul citocrom P-450 este tolerant la metaboliții endogeni ai propriului organism. multe dintre ele având o asemănare structurală mai mare cu xenobioticele exogene. Cum este posibil să ne imaginăm o pierdere de toleranță mecanism de citocromul P-450 în raport cu metaboliții normale ale celulelor somatice, și ce consecințe grave ale acestui fenomen xenobiotice citocromele metabolismului P-450 de grup este însoțit de efectul fiziologic dublu. În primul rând, așa cum am menționat deja (vezi secțiunea 5.1.1), se produce detoxifierea xenobioticii. și în al doilea rând, activarea lor metabolică - formarea instabilă. compuși chimici intermediari reactivi. care posedă activitate mutagenică și carcinogenă. Acest mecanism este o activare chimică majoră a procancerigene la carcinogeni, în special în cazul hidrocarburilor aromatice policiclice. [C.450]
Alegeți dintre substanțele enumerate mai jos cele care sunt procarcinogeni [c.433]
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: