Lavomax este

Tyloron (2,7-bis (2-dietilaminoetoxi) fluoren-9-onă) este un compus sintetic cu greutate moleculară joasă, un inductor de interferon. Este un ingredient activ al mai multor medicamente pe cale orală.

Sinonime: clorhidrat de tiloronă, clorhidrat de tiloronă; nume comerciale: Amiksin, Lavomax, Tilaxin.

Este înregistrată în Rusia și Ucraina ca un medicament antiviral și imunomodulator. [1] [2] Nu există informații privind înregistrarea tiloronei ca medicament în afara fostei URSS. [3]

Clasificarea nozologică

Clasificarea nozologică (ICD-10): [4] [5]

A55 Limfogranulomul chlamidial (veneric).
A56 Alte boli chlamydial, infecții cu transmitere sexuală.
A70-A74 Alte boli cauzate de chlamydia.
B00 Infecții cauzate de virusul herpes simplex.
B02 herpes zoster (herpes zoster).
B19 Hepatită virală, nespecificată.
B25 Cytomegalovirus.
G04 Encefalita, mielita și encefalomielita.
G04.8 Alte encefalite, mielite și encefalomielite.
G35 Scleroză multiplă.
J00-J06 Infecții respiratorii acute ale tractului respirator superior.
J11 Influenza, virusul nu a fost identificat

Informații farmacologice

Conform informațiilor de linie pentru a lăsa afară prin medicamente tilorona (Lavomax [4] și Amiksin [5]), preparatul pentru adulți este prezentată în următoarele boli: hepatita A, B, C; herpetic și citomegalovirus; în terapia complexă a encefalomielita infecțioase-alergice și virale (scleroză multiplă, panencefalita, uveoentsefalit și colab.), respiratorii și Chlamydia urogenital; tratamentul și prevenirea gripei și ARVI. La copiii cu vârsta peste 7 ani este indicat pentru tratamentul și prevenirea gripei și ARVI.

Contraindicații

Hipersensibilitate, sarcină. copii sub 7 ani. [4] [5]

Efecte secundare

Fenomene dispeptice, frisoane pe termen scurt, reacții alergice. [4] [5]

interacțiune

Compatibil cu antibiotice și alte medicamente pentru tratamentul bolilor virale și bacteriene. [4] [5]

Dozare și administrare

În interior, după ce mănâncă. Doza, frecvența de admitere și durata tratamentului sunt stabilite individual, în funcție de indicații; doze unice medii pentru adulți - 0,125-0,25 g, pentru copii mai mari de 7 ani - 0,06 g. [4] [5]

măsuri de precauție

Terapia complexă a infecțiilor neuroviral ar trebui efectuată sub supravegherea unui medic. [4] [5]

Istoria creației

Mecanism de acțiune

Inducerea interferonului

Tilorone este primul dintre inductorii cu un nivel scăzut de moleculă eficientă orală de interferon. [7]. [8] În ceea ce privește inducerea interferonului, oamenii au informații contradictorii. De aceea, într-o serie de lucrări de revizuire, se menționează că tiloronul nu induce interferon la primate, inclusiv la oameni. Pe de altă parte, sa arătat. [9]. că tiliona (sub formă de medicament "Amikisn") conduce la o creștere semnificativă și semnificativă a titrurilor de interferon, dar la persoanele cu valori scăzute de fond. Poate că diferența dintre rezultatele obținute în diferite țări în momente diferite este explicată prin diferența dintre dozele utilizate. Tilorona ca inductori de interferon și alte fenomene caracteristice hiporesponsivitate - reducerea nivelului de sinteză interferon ca răspuns la administrarea repetată a inductorului într-un interval de timp scurt. [10]. Hiporeactivitatea este depășită prin introducerea de prostaglandine, în special E2. [11].

Activitatea antivirală a tilionului nu se corelează întotdeauna cu stimularea producției de interferon. [12] Când se administrează oral la șoareci în doze de 50 și 125 mg / kg tilorona asigură 80 - 90% protecție a animalelor de la 10 - 100 LD50, virusul febrei Rift Valley la 100% mortalitate la animalele de control; Titrurile induse de control, astfel, ajunge la 640. In supraviețuirea animalelor intramusculară este de numai 20%, iar titrurile de interferon sunt puțin diferite de control al (nivel de inducție de corelare și acțiune antivirală). În forma lipozomală, atunci când se administrează pe cale orală, atât titrurile de interferon, cât și gradul de protecție antivirală sunt scăzute. Intramuscular formă liposomală tilorona asigură un nivel ridicat de protecție (90%), la temperaturi joase (20), titrurile de interferon și toxicitatea acută a medicamentului este redusă aproape la 3 ori. [13] Aceste modele în inducerea interferonului și nivelurile de protecție antivirală indică prezența mai multor mecanisme independente pentru punerea în aplicare a acțiunii antivirale.

Tyloron inhibă imunitatea celulară și stimulează umoarea. [14] Utilizarea tillorului duce la epuizarea rezervei de limfocite în splina șobolanilor [15]. și, ca o reacție la aceasta, proliferarea ulterioară a limfocitelor B, până la reluarea numărului de limfocite. Astfel, tiloronul conduce la o schimbare în balanța limfocitelor T și B. Acest lucru poate fi utilizat în terapia de întreținere pentru transplant. [16]

Tyloron demonstrează proprietăți antiinflamatorii, dar mecanismul de acțiune nu a fost studiat. [16] Dar, aparent, proprietățile antiinflamatorii nu sunt asociate cu stimularea producției de interferon. [17]

Tyloron este, de asemenea, considerat un potențial anticancer, dar numai cu anumite tipuri de cancer de natură virală. Este probabil ca mecanismul de acțiune să se bazeze pe o suprimare relativ specifică a activității ADN polimerazei în celulele tumorale. Cu toate acestea, terapia necesită doze mari, care sunt asociate cu efecte secundare grave. Pentru studiul naturii, este necesară o cercetare suplimentară. [16]

Înregistrarea ca medicament

Potrivit concluzia oamenilor de știință ruși, [18], care a studiat eficacitatea clinică a amiksina pentru prevenirea și tratamentul gripei și a altor infecții virale respiratorii acute, amiksin recomandat pentru introducerea în practica medicală în planificarea și punerea în aplicare a programelor de prevenire împotriva gripei și a altor infecții virale respiratorii acute.

Studii de tilion

Studii de siguranță experimentale

Fosfolipidoz

Tilorona are în structura sa ambele grupări cationice și lipofile. Substanțele cu o astfel de structură este capabilă să provoace un lipidozei celular - o violare a metabolismului lipidic in celule. [19] In experimente sa demonstrat că tilorona cauzează fosfolipidoz - urmată degenerare grasă acumulării de lipide - in ficat si retinei la animalele de laborator. [20] [21]

Mucopolysaccharidosis

Datele din experimentele pe animale au arătat că tilorona efect asupra metabolismului glucidic, determinând acumularea de glicozaminoglicani în celule, ceea ce duce la boala - Mucopolysaccharidosis (fibroza chistica). [22] [21]

osteopenie

Deoarece fibroza chistică congenitală duce la afectarea oaselor, s-au efectuat experimente suplimentare la șobolani pentru a determina dacă astfel de mucopolizaharoză indusă produce efecte similare. Experimentele au confirmat dezvoltarea osteopeniei la șobolanii care au primit o doză de tilion în calculul a 60-80 mg / kg. [1]

Lethalitatea embrionară

Tyloron prezintă un efect pronunțat al letalității embrionare la șobolani. Au fost efectuate experimente care confirmă încălcarea sintezei prostaglandinelor la femela gravidă, ceea ce duce la încetarea sarcinii. [23] [24]

Alte reacții adverse

Tilorona singură administrare orală la doze de acid 3 - 100 mg / kg a dus la apariția de vacuole și / sau granule în citoplasmă limfocitelor de animale (șoareci, șobolani, câini, maimuțe) din sânge periferic. Vacuoles a apărut numai în limfocite și monocite de tot felul. Granulele au apărut numai celulele mononucleare și neutrofilelor câini și maimuțe și numai în celulele mononucleare ale șoarecilor și șobolanilor după 10 și 14 ore după introducerea pregătire în animale, respectiv, și au dispărut după 2 - 4 săptămâni, șoareci, șobolani, câini sau 3 - 12 săptămâni la maimuțe . Semnificația patofiziologică a acestor efecte, observată prin utilizarea altor inductori de interferon, este de neînțeles. Aceste modificări nu au fost însoțite de influența asupra altor parametri hematologici și nu au fost asociate cu niciun efect secundar. [25]

Studii privind siguranța la om

Patologie oftalmologică

Într-un mic studiu care implica 14 pacienti a fost administrat tilorona, două dintre ele (doze care au fost 152 și 189 g - corespunde 1216 și 1512 „comprimate Amiksin IC“, respectiv, la recomandat 80 - 100 comprimate pe an) formulare numita boala de ochi - retinopatia și keratopatia și acuitatea vizuală nu a scăzut și aceste efecte au fost treptat reversibile după întreruperea tratamentului. [26] [27]

eficacitate

In experimentele pe animale, cauze administrarea tilorona a crescut producția de interferon de către celulele organismului - proteine care joaca un rol important în formarea imunității antivirale și anti-tumoral, care definesc spectrul principal al activității terapeutice a medicamentului. [2]. [3]

Cu toate acestea, doza de tilion, în care creșterea creșterii producției de interferon a fost observată la șobolani, nu a fost mai mică de 150 mg / kg de greutate corporală pe zi. [12] Doza efectivă echivalentă pentru o persoană, în acest caz, poate fi de aproximativ 1,7 grame pe zi [28]. care este de aproximativ 10-30 de ori mai mare decât cel recomandat de producător.

Interacțiunea dintre tilion și alte medicamente

Interacțiunile medicamentoase ale tilonei cu alți agenți nu au fost studiate sistematic. Se știe că tilionul este capabil să influențeze activitatea sistemului enzimatic - citocromul P450. [31] Astfel, există riscul de interacțiuni nedorite cu alte medicamente tilorona care afectează această enzimă, dintre care multe sunt utilizate pentru a trata boli infecțioase - cum ar fi rifampicina (TB) și preparatele antiretrovirale (pentru tratamentul HIV -infektsii) și și contraceptivele orale. Din cauza lipsei de date detaliate privind tilorona interacțiunea cu acestea, precum și alte medicamente, utilizarea lor simultană poate fi periculoasă.

Multe medicamente sunt metabolizate și inactivează în organism prin acetilare. Rata de acetilare este în mare măsură determinată genetic și poate varia, de asemenea, sub influența altor medicamente. Întrucât Tyloron trece în procesare în reticulul endoplasmatic, unde este prezentă acetiltransferaza. atunci influența sa asupra acetilacei nu este exclusă. A fost studiată posibila legătură între utilizarea tiloronului și procesul de acetilare a substanței modelului de protoncianamidă la șobolani. utilizarea tilorona preliminar conduce la o creștere a vitezei de acetilare a treia, care poate necesita corecție suplimentară în doze de medicamente care sunt potențial sensibile la acetilare, cum ar fi drogurile sulfa, antituberculos (ftizopiram, izoniazidă) și altele. [32]

Cercetarea în CSI

Înregistrarea tilionului în CSI ca medicament terapeutic a fost precedată de o serie de studii clinice.

Pentru prima dată, amixina de droguri a fost testată pe personalul medical din Spitalul Clinic Botkin (Moscova, Rusia) pentru a preveni ARVI. Utilizarea medicamentului a redus incidența simptomelor SARS cu 3.4. [34].

Un exemplu al unuia dintre studiile clinice efectuate în țările fostei URSS este un studiu dedicat studiului statutului de interferon la pacienții cu colită ulcerativă. În acest studiu, 113 pacienți au fost repartizați la 4 grupe, dintre care numai unul a primit amixină. Pe baza rezultatelor acestui studiu, sa concluzionat că tiloronul are un efect de normalizare asupra stării interferonului la pacienți. [35]

Două articole sunt consacrate efectului terapeutic al medicamentului lavomax în tratamentul infecțiilor urogenitale [37] și cistită [38]. Sa observat eliminarea bacteriilor și a simptomelor de cistită accelerată cu o treime. Studiul a fost realizat fără control placebo, în cadrul căruia se află efectul observat.

Compania-producătorul medicamentului Amiksin, promovând-o pe piața ucraineană și rusă, folosește în mod activ mass-media. Cu toate acestea, datele furnizate de reprezentanții companiei în mass-media nu corespund întotdeauna datelor din cercetarea științifică. De exemplu, afirmația că "o caracteristică specială a AMIXIN este absența aproape completă a reacțiilor adverse grave" [5]. contravine informațiilor obținute în timpul studiului medicamentului (vezi secțiunea Studiile privind tilorul).

De asemenea, afirmația că medicamentul a fost "dezvoltat la Institutul fizico-chimic. AV Bogatsky în anii 1970, la instrucțiunile serviciilor speciale ale URSS "[39] contrazice deja publicațiile despre tilion în revistele științifice ale SUA din 1970 [6].