Preparatele din grupa de agoniști ai receptorilor dopaminergici reprezentați de ergot derivați de alcaloid bromocriptina și cabergolină, derivați de pirimidină și piribedilom moderne mai selectiv preparate care acționează: pramipexol și ropinirol.
Mecanisme de acțiune și efecte farmacologice
Una dintre cele mai promițătoare domenii de tratament pentru boala Parkinson implică în prezent utilizarea agoniștilor receptorilor de dopamină. S-a descoperit că receptorii de dopamină postsinaptici D1, D2, D3 relativ conservate în boala Parkinson și poate răspunde direct la stimularea directă a dopaminergice care stă la baza acțiunii terapeutice a agoniștilor dopaminei. Aceste medicamente sunt „ocolind“ neuronilor degenerate, și nu crește „ciclul“ al dopaminei, care, potrivit unora, pentru a evita riscul de agravare a stresului oxidativ.
Prevenirea stresului oxidativ este una din componentele posibilelor efecte neuroprotective ale agoniștilor receptorilor de dopamină.
După cum se știe, agoniștii dopaminergici au o anumită specificitate față de diferiți receptori, ceea ce deschide perspective pentru optimizarea scopului lor cu posibila îmbunătățire a tolerabilității acestor medicamente. În prezent, au fost studiate cinci subtipuri de receptori dopaminergici. Subtipurile D1 și D5 aparțin grupului receptorilor D1, în timp ce D2, D3, D4 aparțin grupului receptorilor D2. Principala țintă terapeutică pentru boala Parkinson este receptorii D2, care sunt larg răspândiți în moduri nigrostrirale, mezolimbice și mezocortice. Un rol important în formarea "pragului" de diskinezie aparține D1 și D3.
În ultimii ani, o atenție deosebită a fost acordată agonistilor nonergonomici ai receptorilor dopaminergici, incluzând pramipexolul, ropinirolul și piribedilul. Se demonstrează efectul piribedilului asupra tuturor principalelor simptome ale bolii Parkinson (bradikinie, tremor, rigiditate), precum și o scădere a severității depresiei. Sa stabilit, de asemenea, acțiunea piribedilului ca antagonist al a2-adrenoreceptorilor, care determină un efect pozitiv asupra tulburărilor cognitive și motorii în boala Parkinson.
Pramipexol se leagă la presinaptice D2-receptori și D2- postsinaptică și D3-receptori; în timp ce pentru pramipexol este caracteristică afinitatea pentru receptorii D3. D2-activarea autoreceptorilor presinaptici inhibă sinteza, eliberarea dopaminei și a activității neuronale dopaminergice. Conform studiilor, pramipexol, plin agonist receptorului D2, la rândul său, are un efect supresiv pronunțat dependent de doză asupra activității neuronilor dopaminergici din striatum și zona mezolimbic. In contrast, pramipexol, bromocriptină, pergolidă și lisurid inhibă doar parțial activitatea neuronală, probabil, fiind agoniști parțiali D2-receptori.
Farmacocinetica
Agoniștii receptorilor dopaminergici sunt bine absorbiți din tractul gastrointestinal (tractul gastrointestinal), dar sunt caracterizați prin biodisponibilități diferite. Excreția agoniștilor receptorilor dopaminergici se produce în principal prin rinichi și parțial prin intestin.
Tratamentul cu agoniști ai receptorilor dopaminergici
În mod tradițional, agoniștii receptorilor de dopamină au fost utilizați ca terapie suplimentară pentru îmbunătățirea efectului levodopa, reducerea dozei și fluctuațiile corecte.
Alte indicații, în care se recomandă numirea agoniștilor receptorilor dopaminergici:
- prolactinoma, hiperprolactinemie și condițiile care impun încetarea lactației - bromocriptina, cabergolina, pergolida;
- acromegalie - bromocriptină, pergolidă, lisuridă.
În plus, piribedil este utilizat în tulburările circulației sanguine a ochiului.
Toleranța și efectele secundare
Există un efect secundar destul de rar, dar grav, sub formă de fibroză pulmonară și retroperitoneală și eritromelalgie. Pramipexolul și ropinirolul provoacă ocazional bătăi bruște de adormire.
Contraindicații
Principalele contraindicații privind utilizarea agoniștilor receptorilor dopaminergici:
- sensibilitate crescuta la alcaloizi de ergot (bromocriptina, cabergoline);
- psihoze, anxietate la vârstă înaintată, delir (bromocriptină, cabergoline, lisuridă);
- forme severe de boli cardiovasculare, hipertensiune necontrolată (bromocriptină, piribedil);
- sarcina și alăptarea (bromocriptină, cabergoline, pramipexol);
Caracterizat prin scaderea activitatii majoritatii agoniștilor receptorilor dopaminergici (bromocriptină, cabergolină, pergolidă, piribedil, pramipexol), în timp ce numirea unui blocant al receptorilor de dopamină: neuroleptice (fenotiazină, butirofenonă, tioxantenele) sau metoclopramid.
Se recomandă ca agoniști ai receptorilor de recepție simultane dopaminergici și antibiotice, macrolide, inclusiv eritromicina, deoarece aceasta poate crește biodisponibilitatea medicamentelor și gravitatea efectelor secundare ale acestora.
Etanolul poate spori efectele secundare ale bromocriptinei.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: