Sindromul Rett - tulburare dominanta X-linkat cauzată de deleția sau mutația locusului genei Xq28 MESR2 situată într-un locus dat. gena MESR2 constă din 4 exoni și codifică o proteină metil-CpG-legare 2. Mutatiile in aceasta gena sunt responsabile pentru 90-95% din cazurile de sindrom Rett clasic și 40-60% din cazurile de forme atipice de sindrom Rett. Proteina MeCP2 aparține familiei de proteine care leagă metil. Acesta se leaga de gene țintă specifice în rapidă dezvoltare a creierului si regleaza eksperss lor, influențând astfel asupra dezvoltării țesutului nervos. Gena descrisă la aproximativ 800 de mutații, majoritatea care sunt substituții de nucleotide, și sunt localizate în exonii 3 și 4. Nouă mutații punctiforme sunt cele mai frecvente (R168X, R270X, R255X, T158M, R306C, R294X, R133C, R106W, L386fs), care reprezintă 60-70%, aproximativ 10% din mutații - o deleție mică (bp 20-150) la segmentul genei MESR2 carboxi terminală majore de reconstrucție, interesante, sau chiar întreaga exonii genei sunt de la 7,5% la 37 de cazuri de atipice % în forma clasică.
Incidența bolii este de 1: 10.000 - 1: 15.000. Cazurile de sindrom Rett sunt, de regulă, sporadice, reprezentând mutații de novo, dar sunt descrise și cazuri de familie (cu mozaicismul gonadal la unul dintre părinți). Această boală este a doua cauză cea mai frecventă a retardului mental sever la fete după sindromul Down. Pentru fetușii hemizigoși pentru cromozomul X, mutațiile genei MECP2 sunt letale. De aceea, la bărbați, sindromul Rett practic nu se produce, cu excepția cazurilor de sindrom Kleinfelter și mozaicism somatos.
Pe langa sindromul Rett clasic, există forme atipice: varianta a cântat (varianta Zapella), cu forma de vorbire stocată de debut tardiv al regresiei, X-linked retard mental sindromice la băieți (tip Luba), encefalopatie congenitală severă la băieți etc. Mutațiile în MESR2 genei. detectate în unele sindroame caracterizate prin retard mintal, cum ar fi sindromul Angelman asemănător, similar cu fragile fenotipurilor cromozomiale sindrom X similare cu autism. Pentru dezvoltarea unor forme atipice, cum ar fi timpurie encefalopatie epileptică 2, forma congenitală a sindromului Rett, alte gene responsabile (CDKL5, FOXG1).
În Centrul Molecular Genetics, metoda cantitativă MLPA caută ștergerea / duplicarea locusului Xq28 și secvențierea automată directă a genei MECP2.
Sindromul Rett
Articole similare
-
Displazie dispotită (sindromul de morcere) - diagnoza dna a displaziei septooptice - centru
-
Sindromul adrenogenital - simptomele bolii, prevenirea și tratamentul sindromului adrenogenital,
Trimiteți-le prietenilor: