Aceasta descoperire nu a cauzat nici un interes, atâta timp cât în 1957, în partea opusă a lumii - pe insula Noua Guinee - Daniel Carleton Gajdusek K. și B. Zigasom [4] nu a fost descrisă o nouă boală cunoscută printre canibalii papuas numit " kuru ", care corespunde pe deplin tuturor celor patru semne caracteristice ale unei infecții lente [5]. Dezvăluit în curând similitudini în clinică, iar principalul lucru în morfologia filmului a leziunilor, a subliniat în mod direct faptul ca infectiile lente pot afecta nu numai animale, ci și oameni. [6] Această din urmă împrejurare a dat un impuls puternic pentru a investiga cauzele acestor boli masive și neobișnuite, precum și primii pași în această direcție au dat roade.
In laborator, B. Sigurdson [7] a găsit dovezi că infecția tipică lentă a oilor - Wisnu - cauzate de un virus, care sa transformat în proprietățile sale foarte asemănătoare cu oncornavirus lungi și bine cunoscute. Este clar că această descoperire a contribuit la ideea că toate infecțiile letale sunt cauzate de viruși. Consolidarea acest punct de vedere într-o mare măsură a contribuit la stabilirea și etiologia virală ulterioară cunoscută încă din 1933 infecții lente de copii și adolescenți - subacută sclerozantă subacută - cauza care, după cum se pare, este virusul rujeolei, agentul cauzator de boli infecțioase un lung și bine-cunoscut pentru copii [8] .
Mai mult decât atât, în următorii ani, a acumulat o multitudine de elemente de fapt, o dovadă directă a capacității de multe virusuri, agenți patogeni cauzează boli infecțioase acute în organismul uman sau animal formează dezvoltarea lentă a procesului infecțios, satisface pe deplin toate cele patru motive de infectii lente. Printre acești patogeni au fost virusul rujeolei, virusul rubeolei, căpușă virusul encefalitei, anemia infecțioasă ecvină, gripă, virusul coriomeningitei limfocitare, familie virusul rabiei papilor, pesta porcină africană, imunodeficientei umane și colab. [9].
Intre timp, pornind de la primele rapoarte B. Sigurdson, descrie în detaliu bine cunoscute inainte si bolile pe scara larga a oilor - scrapie - în literatura de specialitate au început să apară mesajul care descrie grupul special al infecțiilor umane și animale lente, modificări patologice în organism, în care, ca cu scrapie au diferit originalitate destul de substanțiale: nici o dovada de inflamatie si in plus fata de acest lucru în modelul sistemului nervos central dezvoltat exprimat proces degenerativ primar in creier si Inog și în măduva spinării. Modificările au fost exprimate în film moartea neuronilor, acumularea de plăci de amiloid și-a exprimat glioza. Ca rezultat al acestor modificări conduc la formarea așa-numitului țesut cerebral spongiforma stare (status spongiosus) (Fig. 1), care a servit ca bază pentru desemnarea acestui grup de boli ca „encefalopatiei spongiforme transmisibile“ (EST) [10]. Aceasta stare spongiformă transmisibilă numai tesutul cerebral si este simptom patognomonic al acestor boli.
În ciuda evidenței precise a naturii infecțioase a EST, timp de câteva decenii nu a fost posibilă detectarea agenților cauzali ai acestor boli. În același timp, datele acumulate care nu ne-au permis în mod direct, dar indirect, să judecăm unele proprietăți ale presupusilor agenți patogeni. Cercetătorii au acumulat o cantitate mare de materiale factuale, studiind diferit țesutul creier infectat. Sa constatat că agentul infecțios presupus: trece prin filtre bacteriene cu un diametru al porilor de 25 până la 50 nm; nu se înmulțește pe suporturi nutritive artificiale; reproduce fenomenul de titrare; se acumulează la o concentrație de 105-1011 ID50 în 1 g de țesut cerebral; este capabil să se adapteze la o nouă gazdă, adesea însoțită de o scurtare a perioadei de incubație; poate fi inițial reprodusă în splină și în alte organe ale sistemului reticuloendotelial și apoi în țesutul cerebral; posedă control genetic asupra sensibilității unor gazde; are un cerc gazdă specific tulpinii; este capabil să modifice patogenitatea și virulența pentru o gamă diferită de gazde; este selectat din tulpini de tip sălbatic; reproduce fenomenul de interferență care se acumulează lent în corpul tulpinii cu o acumulare rapidă; are capacitatea de a persista în cultura celulelor obținute din organele și țesuturile animalului infectat [11,12].
Aceste semne au indicat o similitudine foarte mare cu semnele de virusuri cunoscute. În același timp, s-au găsit numeroase caracteristici neobișnuite la agenții patogeni suspectați. EST Patogeni dovedit rezistent la radiații ultraviolete, radiații ionizante, DNaza și RNaza, ultrasunete, glutaraldehidă, b-propiolactonă, formaldehidă, psoralens, toluen, xilen, etanol, încălzire la 80 ° C și chiar și după fierbere incomplet inactivat [12].
Părea destul de natural să se desemneze presupusii agenți patogeni ai virusului TSE drept "virusuri neobișnuite" sau chiar "virusuri lente" [10-12]. Cu toate acestea, în curând această incertitudine în desemnări și, cel mai important, în înțelegerea naturii agenților patogeni de EST a fost eliminată prin activitatea biochimistului american S. Prusiner. Au folosit hamsteri infectați, în țesutul cerebral, al cărui agent patogen a fost acumulat de 100 de ori mai mult decât în țesutul cerebral al șoarecilor. Având țesut cerebral cu concentrații mari de agent patogen scrapie, P. Stanley B. Prusiner a început purificarea progresivă respectarea strictă pentru păstrarea proprietăților infecțioase. Ca urmare, această abordare a fost în măsură să stabilească beznukleinovuyu patogen pur proteinic: proteină infecțioasă obținută a fost prezentat molecule de un tip cu o greutate moleculară de 27-30 kDa [13]. C. Stanley B. Prusiner sugerat le proteina infectioase detectate ca „proteina prion infecțioasă“, precum și unități infecțioase folosesc termenul de „prion“, ca o unitate de prion te infecțios este compus din molecule de proteine prionice infectioase [14] desemnează.
Sa constatat că proteina prion poate exista în două forme, adică. E. O proteină din aceeași compoziție de aminoacizi și aceeași greutate moleculară se găsește în organism în toate mamiferele, inclusiv oameni, și este determinată de cea mai mare concentrație în neuroni. Dată fiind originea sa celulară, proteina prion a fost numit „normal“ sau „proteină prionică celulară“ este notată PrPc (o abreviere a englezilor - proteinei prion celulare) [15,16].
Sinteza PrPc este codificată de o genă PRNP, situată în brațul scurt al cromozomului 20 în cromozomul uman și șoarece 2. Gena este foarte conservate, iar cele mai înalte niveluri ale ekpressii sale înregistrate în neuroni, în care concentrația de ARNm pentru RrPC de 50 de ori mai mare decât în celulele gliale [16,17].
Sa constatat că proteina prion celular RrPC joacă un rol important în organism viu de mamifer: este implicată în transmiterea impulsurilor nervoase între capetele fibrei nervoase contribuie la neuronii stabilitate conservare și celulelor gliale la stres oxidativ este implicat în procesele de reglare a calciului intracelular (Ca2 +) in neuroni, dar cel mai important - să sprijine circadian (din cele circa Latină -. în jurul și matrițelor - zi), adică ritmul circadian de activitate și de repaus în celule, țesuturi, organe și, în general, în corpul [18,19].
O dovadă suplimentară a acestui rol de prioni celulari a fost descoperirea în 1986 a lui Logaresi et al. o nouă infecție lentă asociată cu o scădere a sintezei proteinei celulare prionice din organism. Astfel de pacienți au început să sufere o reducere bruscă a duratei somnului, halucinații, pierderea ritmurilor circadiene și a demenței, și apoi au murit complet de insomnie. Acesta este motivul pentru care boala a fost numită "insomnie familială mortală" [10].
La om și la animalele care suferă de EST, proteina prionică este detectată într-o altă formă, denumită PrPSc. Abreviere propusă pe baza faptului că rezervorul natural al proteinei prionice infectioase este organismul de ovine și caprine, în care se pot dezvolta în mod spontan deja menționate mai sus scrapie bolii (din limba engleză. Scrapiei) [20].
Astăzi se știe că procesul de acumulare a moleculelor prionice infecțioase, adică joacă propriul lor fel, se realizează datorită modificărilor tertiar de proteine molecula stuktura prion proteina celulara PrPc, a cărei esență este exprimată în conversia unei părți a domeniilor unei helicoidal alungite în b catenele [21]. Acest proces de transformare a unei proteine celulare normale într-unul infecțios se numește o proteină conformațională, i. E. asociată numai cu modificarea structurii spațiale a moleculei de proteină, dar nu și a compoziției sale de aminoacizi (figura 2).
Schema de proces de acumulare de molecule
prion infecțios
proteină PrPSc
Infecția intestinală este un concept colectiv și include infecții intestinale cauzate de.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: