Definiție și informații generale [modifică]
agamaglobulinemia Insulated este o formă non-sindromal de agamaglobulinemia, imunodeficiență primară, caracterizat prin deficit de gamma globulină și sensibilitate legate de infecții frecvente și recurente de la copilarie.
Frecvență (1-5): 1.000.000 de nou-născuți (comparabile între toate rasele și grupurile etnice).
Distinge varianta X-linked defect Btk (aproximativ 85%, Bruton agamaglobulinemia) și autozomale recesive forme ale bolii (15%). Pentru hipogammaglobulinemia ereditară, trebuie avută în vedere o variantă foarte rară de agamaglobulinemie cu deficit de hormon de creștere.
Etiologie și patogeneză [edita]
În inima formei legate de X a bolii este afectarea genei cromozomului X, mapată pe Xq21.3-22. Produsul acestei gene - enzima BTK, legată de tirozin kinaze din familia Src, de asemenea, numit tirozina brutonovskoy. Deficitul acestei enzime provoacă o întârziere în diferențierea celulelor B. În măduva osoasă există celule pre-B, în sângele periferic lipsesc limfocitele B. Anticorpii la antigeni ai vaccinului (tetanic, difteric) sunt absenți. O parte semnificativă a pacienților cu sindroame de deficiență anticorp inversiune totală caracteristic indicelui imunoregulator CD4 + / CD8 + din cauza o creștere bruscă a nivelului de limfocite T CD8 +. Cauza infecții la acești pacienți - microorganisme patogene încapsulate (Streptococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa). formă autozomal recesiva a bolii asociate cu gena mutații μ-lanț pe cromozomul 14q32.3, mutatii ale genei H5 / 14,1 pe cromozomul 22q11.2, o gena Iga molecula de semnalizare pe cromozomul 17q23 in proteine adaptor gena BLNK 10q23.22 cromozom.
Evenimente clinice [edita]
Plumbul, ca regulă, este un proces bronhopulmonar inflamator cronic sau recurent, care se caracterizează printr-o tendință de curgere continuă.
Simptome Nu mai puțin frecvente - infecții bacteriene cronice sau recurente ale tractului respirator superior, și în special sinuzita purulentă, ethmoiditis, rinita. În același timp, prevalența leziunilor purulente ale membranelor mucoase ale nasului și sinusurilor paranazale sunt dependente în principal de vârstă: 3-5 ani pentru majoritatea pacienților au format sinuzite cronice care însoțește odihna lor de viata lor. Dimpotrivă, frecvența recurențelor otitei medii purulente este cea mai mare la o vârstă fragedă.
Aproape 1/3 dintre copii observă sindromul persistent de diaree, care se bazează, de regulă, pe enterita cronică (gastroenterită, enterocolită).
Patogenii cel mai adesea cauzată de o leziune infecțioasă în hipogamaglobulinemie ereditar - bacteria piogeni (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus) si septicemia cel mai frecvent cauzate de Pseudomonas. Din cauza lipsei de anticorpi răspuns inflamator este redus drastic, simptomele clinice șterse și nu reflectă severitatea infecției. Artrita, deseori detectată la pacienții cu hipogamaglobulinemie ereditară, este cel mai adesea cauzată de infecția cu mioplasmă. Rezistența la infecții virale (rujeolă. Oreion, etc.) este în general păstrată, deși există cazuri de meningoencefalita severe cronice enterovirala, GBS și dermatomiozitopodobnogo sindrom și post-vaccinare poliomielită paralitică. Boli infecțioase cauzate de agenți patogeni intracelulari cum ar fi Mycobacteria și Toxoplasma gondii, procedează în mod normal. Modificarea episodică a perioadelor de ameliorare și deteriorare a scaunului, de regulă, nu este legată de natura nutriției. Infecții purulente extrem de frecvente ale pielii și ale țesuturilor moi. Caracterizat prin episoade repetate de furunculoză. abcese. abcese. superficial streptostafilodermia. De asemenea, este destul de frecvent: recurent sau conjunctivite purulente repetate (cheratită, blefarită), episoade repetate de stomatită sau gingivită, infecții recurente ale virusului Herpes simplex (cum ar fi leziuni se gasesc in primul rand la copii cu neutropenie concomitentă).
Marea majoritate a pacienților cu agamaglobulinemie observat hipoplazia amigdalelor si ganglionii limfatici periferici. Caracteristic: întârziere în dezvoltarea fizică, artrită, carii. agranulocitoză. Spre deosebire de variabila imunodeficiență autoimună atipică comună patologie pentru hipogamaglobulinemie ereditar și reacții alergice rare; ele sunt de natură nemediată. Predispozitie la cancer la pacientii cu observat-X legat agamaglobulinemia, deși mult mai puțin pronunțată decât cu sindrom Wiskott-Aldrich, ataxia-telangiectazia, și de la 500 de pacienți cu PIDs care au dezvoltat boli maligne, 4,2% au constat din pacientii cu X-linked agamaglobulinemia.
Hipogammaglobulinemie ereditară: Diagnostic [editați]
Ea se bazează pe imaginea clinică a bolilor piroinflamatorii extracelulare recurente la copiii mici, în principal din a doua jumătate a primului an de viață, cel mai adesea la băieți.
Diagnosticul de laborator se bazează pe detectarea (cel puțin dublă) a concentrației serice de IgG <200 мг/дл, IgA, IgM <20 мг/дл и глубокого дефицита циркулирующих в периферической крови В-клеток (<1% по данным иммунофлюоресцен-ции с моноклональными антителами к CD19-22).
Diagnostic diferențial [editați]
• Stările induse de droguri.
- Forma autozomală de SCIEN (deficiență imună severă combinată).
- Leziunile maligne ale celulelor B.
- Imunodeficiența asociată cu hipercatabolismul imunoglobulinelor.
- Imunodeficiența asociată cu pierderea excesivă de imunoglobuline (nefroză, arsuri severe, diaree severă, limfangiectasie).
Hipogammaglobulinemie ereditară: Tratament [editați]
Terapie de substituție pe toată durata vieții cu medicamente care conțin anticorpi. Un medicament adecvat este IVIG. Dacă este inaccesibil în tratament, plasma nativă poate fi utilizată de la donatori bine testați (mai bine permanenți).
Terapia de substituție la copii cu diagnostic nou diagnosticați cu hipogamaglobulinemie ereditar (sau naiv imunoterapie de înlocuire adecvate), și după toate episoadele infecțioase grave ar trebui să fie efectuate în regim de saturație. Numai la atingerea copilului nivelurile IgG nu mai mică de 400 mg / dl la moment înainte de următoarea administrare de imunoglobuline și suprimarea activității unui proces infecțios poate trece la modul de imunoterapie întreținere preventivă.
Schema de imunoterapie de substituție în modul de saturație
IVIG (imunoglobuline intravenoase) - de 2 ori pe săptămână pentru o doză lunară de până la 1,2 g / kg de greutate corporală, de 0,1-0,2 g / kg.
Schema de imunoterapie de substituție susținută
IVIG - 1 dată pe lună, la o doză de la 0.1-0.2 la 0,4 g / kg greutate corporală sau mai mult (determinate nivelurile de conservare pretransfuzionnyh nu mai mică de 400 mg / dl). De obicei, transfuzii de imunoglobuline intravenoase durează 2-4 ore transfuzie inițială a vitezei. - 0,5 mg / kg pe minut (0,01 ml / kg pe minut de 5% medicament), absența efectelor secundare după dublează rata de intervale de 20-30 minute transfuzie , dar nu mai mare de 2-3 mg / kg pe minut (0,04-0,06 ml / kg pe minut). Evenimentele adverse cel mai frecvent asociate cu o frecvență crescută de transfuzii, curent episod infecțios interval mare, după o transfuzie anterioară. Reacții adverse deosebit de frecvente la prima transfuzie la pacienții care nu au primit anterior terapie de substituție.
Reacțiile tipice la transfuzie sunt: cefalee, greață și vărsături, roșeață a feței, frisoane, dureri abdominale, mușchi și articulații. Reacțiile mai severe sunt extrem de rare. Reacțiile minore dispar adesea atunci când viteza de transfuzie a imunoglobulinei încetinește. Pentru a le preveni, puteți lua paracetamol. AINS și blocanții receptorilor H1 ai histaminei înaintea transfuziei. Adrenalina este utilizată pentru a controla reacțiile grave. blocanți parenterali ai receptorilor H1 de histamină și glucocorticoizi. IVIG este contraindicat la pacienții care au avut anterior o reacție anafilactică la aceasta sau la produsele din sânge. Cu deosebită prudență, IVIG este prescris în cazul deficienței subclaselor de IgG și de deficit de IgA concomitent, detectarea anticorpilor la IgA.
În cazul încălcării regularității tratamentului imunoterapiei de înlocuire (trece peste o lună) sau după toate episoadele infecțioase grave, este necesară o revenire la satietate. Secvențial terapia de substituție adecvat imunoglobulină permite majoritatea pacienților cu hipogamaglobulinemie ereditar (NGGG) duce viață aproape normală și să rămână în afara complicații infecțioase; la unii pacienți acest lucru nu se întâmplă, mai ales dacă au fost formate leziuni cronice infecțioase ale plămânilor, organele ORL și tractul digestiv înainte de începerea terapiei de substituție regulate.
Aproape toate episoadele de complicații infecțioase bacteriene cu NGG necesită terapie antibacteriană, de obicei parenterală. condiție obligatorie pentru succesul terapiei antimicrobiene în NGGG - aplicarea sa simultană a terapiei de înlocuire, dar în acest caz calendarul tratamentului cu antibiotice depășesc cu mult durata standard a tratamentului cu antibiotice al leziunilor inflamatorii ale organismelor relevante la pacienții imunocompetenți. Terapia antimicotică și antihistaminică complementară este prescrisă numai pentru indicații clinice.
În funcție de severitatea și multiplicitatea complicațiilor bacteriene, terapia antibacteriană următoare este cea mai aplicabilă:
• co-trimoxazol (doze pe bază de vârstă).
La unii pacienți cu hipogamaglobulinemie utilizarea constantă lungă ereditară sau intermitent (de exemplu, timp de 10 zile înainte de următoarea administrare programată a imunoglobulinelor) terapia antibacteriană.
Pacienții cu NGGG care suferă de infecții bronhopulmonare cronice sunt vibromasaj de zi cu zi si drenaj postural, sunt necesare exacerbari acute asanarea bronhoscopie (de obicei 3-5 spitalizare). Cu polisynusita supurativă, este necesară spălarea sinusurilor paranazale cu soluții antiseptice sub presiune negativă.
TCM cu hipogamaglobulinemie ereditară nu este indicată; terapia genică este în stadiul dezvoltării experimentale.
Prevenire [editați]
Metode pentru detectarea defectelor „silent“ de Btk-gene în purtători de sex feminin, folosind metoda de inactivare neîntâmplătoare a cromozomului X, care este inclus in consiliere genetica. Pentru diagnosticul prenatal al bolii la un făt de sex masculin determina prezența limfocitelor B, precum și mutațiile în Btk-genei prin citometrie în flux și Western blotting cu antiseruri Btk specifice.
Altele [edita]
Pacienții care au precoce (înainte de formarea leziunilor cronice infectioase ireversibile) au fost diagnosticate și au efectuat o progresiva continua a medicamentelor pentru terapie anticorp substituție (în principal imunoglobuline intravenoase și imunoglobulina pentru administrare subcutanată), au un prognostic excelent și să trăiască zeci de ani, duce o viață normală. Din păcate, majoritatea pacienților diagnosticul este stabilit tardiv, iar terapia de substituție este inadecvat (doze insuficiente și neregulate), care agravează dramatic prognosticul.
Surse (linkuri) [edita]
Lectură suplimentară (recomandată) [edit]
Substanțe active [editați]
Trimiteți-le prietenilor: