Indicatii pentru transplantul de maduva osoasa - tehnica
Scopul transplantului de măduvă osoasă este înlocuirea celulelor hematopoietice deteriorate sau lipsă ale recipientului, celulele donatoare fiind normale. Reînnoirea continuă a rândurilor de celule mieloide și limfoide este asigurată de celulele măduvei osoase, o serie de tulpini polipotetice. Prin urmare, în esență, transplantul de măduvă osoasă este o tulpină de tulpină celulară.
Atunci când alegeți un donator, dați preferință, în primul rând, gemenilor identici, aceleași din punct de vedere al compatibilității țesuturilor. Dar, din moment ce o astfel de posibilitate este extrem de rară, măduva osoasă fratele transplant de cel mai frecvent utilizate sau sora, în cazul în care acestea sunt identice cu beneficiarul cel mai important complex de histocompatibilitate (HLA identice - A și B sunt, de asemenea, testul de limfocite mixte negativ). Prin selectarea de măduvă osoasă persoane nerodnyaschihsya, chiar dacă MHC respectivă, a recurs la numai în cazuri de extremă necesitate.
În cazul transplantului de la un gemeni identici sau cu o deficiență imună combinată, beneficiarul nu ar trebui să fie supus instruirii. În toate celelalte cazuri, efectuați terapie imunosupresoare pentru a dezvolta toleranța receptorului la celulele care sunt transferate la el. La pacienții cu anemie aplastică, ciclofosfamida se administrează într-o cantitate de 50 mg / kg de greutate corporală pentru a induce o astfel de toleranță, timp de 4 zile consecutiv. După 36 de ore de la ultima doză, transplantul măduvei osoase.
Cu boli maligne. în special leucemie acută, prepararea destinatarului are ca scop, de asemenea, eliminarea celulelor maligne.
Se preferă o combinație de iradiere totală cu o doză de 900-1000 rad. și ciclofosfamidă. Evita transfuzia de sânge, în general, și a viitorului donator de măduvă osoasă - în special, pentru a preveni imunizarea la antigene de histocompatibilitate destinatarului localizate pe leucocite și trombocite.
Tehnica transplantului de măduvă osoasă este relativ simplă. Mădua osoasă este selectată în condiții de anestezie generală printr-o serie de perforări în osul stern și osul iliac. Selectați 300-500 ml de masă a măduvei osoase pe care destinatarul trebuie să o egaleze cu 10 8 -10 9 celule nucleare / kg greutate corporală. După filtrare, masa medulară este injectată în pacient printr-o cale intravenoasă în picături. Într-o altă tehnică, măduva osoasă intravenoasă este administrată imediat după selecție, folosind o seringă specială (Mathe și colab.).
Imunosupresia duce invariabil la aplazia măduvei osoase, care durează 10-20 de zile după transplantul de măduvă osoasă. În această perioadă, pacientul are nevoie de concentrate de trombocite pentru a menține un număr de trombocite mai mare de 20.000 / mm3, precum și concentrații de granulocite. Ca donator de granulocite, dați preferință membrilor familiei, dacă este posibil, unui donator de măduvă osoasă. Contrar dificultăților asociate producției de granulocite, administrarea acestora este indicată chiar și atunci când pacientul nu prezintă o infecție bacteriană sau fungică evidentă.
Pacientul trebuie să le primească înainte de momentul respectiv. când va fi capabil să producă mai multe granulocite decât este obținut prin transfuzie. Pentru a preveni infectarea unor astfel de pacienți, identificați-le într-un spital și plasați-le într-o cameră de izolare aseptică.
Ca rezultat al unui pacient cu transplant depaseste pasul aplazia măduvei, următorul risc este efectul produs de celulele intretesute tulpina pluripotente, celule limfatice în țesuturi și organe ale destinatarului. Această reacție împotriva destinatarului grefei este foarte grea, se dezvoltă în aproximativ 70% dintre pacienții care au primit măduvă osoasă de la frații de același sistem de histocompatibilitate majoră.
În astfel de cazuri, pielea este afectată. ficatul, intestinele, creșterea temperaturii, scăderea greutății corporale, diareea și icterul. În formă gravă, rata mortalității este de 85%. Tratamentul cu metotrexat, endoxan și prednison nu este foarte eficient.
Infecțiile bacteriene, virale și fungice sunt cea mai frecventă cauză de deces cauzată de agranulocitoză, deficiență imună și grefă față de receptor. Infecțiile pulmonare cauzate de virusul citomegalic sau de Pneumocistis carinii sunt considerate cele mai periculoase.
Indicațiile pentru transplantul de măduvă osoasă se referă, în primul rând, la anemia aplastică, indiferent de etiologie. În astfel de cazuri, urmăriți re-colonizarea măduvei osoase a pacientului prin celulele tulpinei normale.
Mai mulți pacienți trăiesc mai mult de 10 ani după transplantul de măduvă osoasă de la gemeni identici. În condițiile unei anemii aplastice severe, la care decesul este de 80-90%, a fost testat un transplant alogenic de la frații compatibili histologic. Supraviețuiți aproximativ 50% dintre pacienți.
Recent, s-au înregistrat progrese în supraviețuirea pacienților care suferă de anemie aplastică după transplant, în special atunci când se efectuează transplantul înainte ca pacienții să primească transfuzii de sânge sau concentrații celulare. În acest grup, rata de supraviețuire a fost mai mare de 70% dintre pacienți. Pentru majoritatea celor morți, funcționalitatea celulelor transplantate a fost dovedită; Rezultatele morții au fost atribuite infecției sau grefei față de destinatar. Transplantul de măduvă osoasă a oferit un argument suplimentar asupra problemei patogenezei datorită tulburării de celule-tulpină în anemia aplastică.
In deficit imun congenital (deficit imun coroborat cu sindromul di George) a sugerat un transplant de măduvă osoasă pentru a popula celulele nou centrale precursoare de organe limfatice de limfocite normale. Pacienții nu au nevoie de imunosupresie, iar numărul de celule necesare este mult mai mic. Este posibil să se desemneze concentrate celulare-tulpini în doze repetate mici.
Din păcate, numai pacienții care au primit măduvă osoasă de la un gemeni identici supraviețuiesc; în alte cazuri, reacția transplantului la receptor, complet lipsită de protecție imună, este extrem de dificilă.
Pentru cei cu leucemie acută pentru care donatorul este un gemeni identici, problema stabilirii unui transplant de măduvă osoasă poate fi luată în considerare odată cu debutul bolii. Cazurile nereușite sunt atribuite unui proces recurent de leucemie la aproximativ 7 săptămâni după iradiere și transplant. În câteva cazuri a fost posibilă detectarea transformării maligne a celulelor donatoare.
Adăugarea chimioterapiei. înainte de iradiere și imunoterapie cu limfocite donatoare și celule autologe leucemice inactivate după transplant, ameliorat rezultatele. Pacienții individuali, tratați în acest mod, continuă să trăiască mai mult de 4 ani. Rezultatele sunt mai slabe atunci când donatorul măduvei osoase nu este un gemene identic. Cu toate acestea, din 100 de pacienți tratați de echipa ED. Thomas, 13 trăiesc mai mult de 3 ani în stadiul de remisiune completă, fără tratament de sprijin.
Aceeași metodă a fost utilizată de un pacient cu o tumoare solidă (neutroblastom, limfom), dar astfel de cazuri sunt puține și rezultatele nu sunt clare. Ar trebui să se remarce mai ales cazuri de transplant de autolog în măduva osoasă cu cei care suferă de astfel de tumori. Selectarea măduvei osoase la acest pacient și păstrarea acestuia la o temperatură de -80 ° sau -180 ° fac terapia mai activă. Aplasia măduvei osoase cauzată de terapie este eliminată prin utilizarea de celule autolog de măduvă osoasă conservate.
Experiența clinică radiobiologic Spitalele Funden are 22 de cazuri de osteosarcom tratați cu doze mari de ciclofosfamida (9,5-11,1 g timp de 10-11 zile). izolarea aseptică și utilizarea măduvei osoase de gemene identice, în cazuri de aplazie medulară severă și sindromul infecțios a condus la remisie aplazie și a făcut posibilă să se apropie de radioterapie și / sau tratamentul chirurgical al pacientului. Transplantul autolog de măduvă osoasă poate fi, de asemenea, util pentru o criză blastică în condiții de leucemie cronică granulocitară.
În același timp, celulele măduvei osoase. conservate în perioada cronică a bolii, sunt injectate cu aplazia măduvei osoase după chimioterapie și radioterapie îmbunătățită.
În caz de boală acută de radiație acută, transplantul de măduvă osoasă este singura posibilitate ca supraviețuitorul să supraviețuiască. Doza letală de iradiere la om este mai mare de 600 rad. - atunci când iradierea este de natură generală. Atribuirea celulelor măduvei osoase clare la 6-10 zile după expunerea totală letală. Este posibil să se efectueze un transplant permanent, cu toate consecințele relevante, sau un transplant temporar până la restabilirea structurilor care facilitează reluarea hemopoiezei.
În caz de iradiere. la care o anumită parte a măduvei osoase rămâne intactă, se poate conta pe recăsurarea măduvei osoase moarte cu celule de tulpină care ies din teritoriul normal rămas.
Când doza de radiații depășește 1000 rad. gradul de leziune a stroma măduvei face imposibilă colonizarea prin celule omoloage de tulpină.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: