La numai 20 de ani de la descoperirea virusului hepatitei C (VHC), se poate spune că în sfârșit există modalități de a trata majoritatea pacienților cu hepatită cronică virală c de diferite genotipuri ale virusului. Acest lucru se aplică nu numai în Statele Unite, ci într-o oarecare măsură în restul lumii.
Odată cu adoptarea recentă a celor două brațe directe agenți antivirali care inhibă selectiv replicarea virală, indicatori de purificare a crescut considerabil corpul pacientului împotriva virusului: la mai mult de 70%, comparativ cu mai puțin de 10%, cu interferon in monoterapie.
În plus, în anii următori, pot fi aprobate alte medicamente antivirale și medicamente care acționează asupra organismului unui pacient cu infecție cu VHC.
În această privință, întrebările despre cine și cu ce schemă de tratare vor deveni din ce în ce mai importante și vor necesita o analiză atentă.
Mecanismul de acțiune al medicamentelor utilizate în tratamentul hepatitei virale C
Cercetarea care vizează clarificarea caracteristicilor ciclului de viață al virusului VHC a fost "motorul" dezvoltării de noi medicamente și modalități de tratare a bolii în ultimii 20 de ani.
Virusul HCV este un virus genomic ARN cu o structură liniară mono-catenară care codifică o poliproteină care, în timpul proteolizei, produce 10 polipeptide, fiecare având funcții specifice proprii.
Interferonul-alfa (interferon alfa) este un inhibitor puternic al replicării virale, care acționează ca un inductor al genelor gazdă dependente de interferon, cu acțiune antivirală. Forma pegilată a interferonului rămâne în continuare baza pentru tratamentul hepatitei virale C.
Eforturile recente de a dezvolta medicamente antivirale pentru tratamentul agenților VHC concentrat asupra inhibitorilor-infecției cu HCV de „molecule mici“, care pot fi clasificate prin mestu- „țintă“ acțiunile lor. Pentru unele medicamente antivirale tinta virusul este, pentru alții - proteinele gazdă care sunt esențiale pentru replicarea virală. Eforturile inițiale au fost asociate cu două codificata de enzime virale: NS3 / 4A serin protează, scindează poliproteinelor a HCV-virus, iar ARN polimerazei NS5B ARN-dependente. Primele două antivirale înregistrate directă inhibitori acționează oțel NS3 / 4A-protează - telaprevir (telaprevir) și boceprevir (boceprevir).
Perspectivele "ținte" ale organismului gazdă sunt ciclofilina A (ciclofilina A) și miRNA-122 (miR122).
Alte "ținte" potențiale ale gazdei sunt "factori de intrare". Inhibitorii acestor factori blochează intrarea virusului în celulă.
Tratamentul VHC, genotipul 1
Standardul modern
Scopul tratării hepatitei cronice C este eliminarea virusului, care ar trebui să limiteze sau să prevină dezvoltarea complicațiilor. Indicatorul final al terapiei de succes este o perioadă stabilă de absență a ARN-ului viral în serul pacientului timp de cel puțin 24 de săptămâni după terminarea tratamentului. Combinația de peginterferon și ribavirină este standardul pentru hepatita cronică virală c, indiferent de tulpina virusului (genotipurile 1, 2, 3, 4, 5, 6). Această schemă oferă o probabilitate de 70-80% a criteriului de mai sus pentru un tratament de succes pentru genotipurile virale 2 și 3 și 45-70% pentru alte tulpini.
Apariția boceprevirului și a telaprevirului a dus la apariția a două regimuri cu trei componente pentru tratamentul genotipului 1 al HCV: unul dintre acești inhibitori de protează în asociere cu peginterferon și ribavirină.
Probleme ale regimurilor de tratament cu trei componente
Deși diagramele ternare primite sunt mai eficiente în comparație cu tratamentul infecției cronice cu virusul hepatitei C (genotip 1), numai peginterferon și ribavirină, au dezavantajele lor: complexitatea punerii în aplicare, deoarece pacientul trebuie să ia un număr tot mai mare de medicamente este strict schimburi de 8 ore, efecte secundare suplimentare , interacțiunea medicamentului, dezvoltarea rezistenței la un medicament antiviral.
Indicații pentru circuitele cu trei componente
Nu există diferențe semnificative față de indicațiile privind tratamentul cu peginterferon și ribavirină.
Tratamentul VHC, genotipurile 2-6
Pentru tratamentul genotipurilor cronice de virus hepatitic C 2, 3, 4, 5 și 6, medicamentele recomandate rămân peginterferon și ribavirină. Inhibitorul cofosbuirului polimerazic în asociere cu ribavirina a demonstrat rezultate bune la pacienții cu genotipuri de virusuri 2 și 3. Sa efectuat un studiu al efectului medicamentelor cu acțiune directă asupra altor genotipuri ale virusului.
Mijloace pentru tratamentul hepatitei virale cronice C, în studiu
Medicamente care acționează direct asupra VHC
Principalul dezavantaj al boceprevirului și telaprevirului este ineficiența lor în ceea ce privește genotipurile 2-6 ale virusului HCV și o probabilitate destul de ridicată de apariție a rezistenței medicamentului la acestea. În prezent, sunt testate aproximativ câteva zeci de inhibitori de protează de generația a doua, inhibitori de polimerază NS5B, medicamente care acționează asupra proteinelor virusului NS4B și p7 etc.
Preparate care acționează asupra organismului gazdă
Promotorii inhibitori ai ciclofilinei A (alisporivir-alisporivir) și miR122 (miravirsen-miravirsen) sunt în faze de 2-3 studii clinice.
Diagrame fără utilizarea preparatelor de interferon
Din mai multe motive, tratamentul hepatitei virale cronice C fără utilizarea interferonului poate avea avantajele sale. În progresul în această direcție s-au înregistrat progrese semnificative, care se manifestă prin testarea diferitelor regimuri de tratament care nu conțin interferon, cu ribavirină și fără aceasta. Rezultatele, în general, confirmă convingerea că eliberarea organismului de virus poate fi obținută fără utilizarea interferonului sau a ribavirinei.
20 de ani de experiență și perspective pentru tratamentul viitor al hepatitei virale cronice C - o revizuire a medicamentelor și schemelor existente și complet noi.
tip de articol: Articole de revizuire
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: