Utilizarea de droguri in cardiologie asa-numitele metabolice sau citoprotector, acțiuni este subiectul atenție constantă a practicienilor și, în același timp, obiectul unor dezbateri științifice de lungă durată (uneori atingând acuitate considerabilă). Să ne amintim că, în prezent, termenul „terapie metabolică“ are ca scop îmbunătățirea metabolismului energetic al cardiomiocite (CMC) prin „control“ farmacologic în ea procesele de transfer de educație și energie, puse în aplicare în CMC în sine - adică, fără a afecta alimentarea cu sânge a mușchiului cardiac și hemodinamice termenii săi functionare. Acestea din urmă diferă metabolic înseamnă de principalele clase de medicamente cardiace (b-blocante, nitrați, blocante ale canalelor de calciu), a căror capacitate de a îmbunătăți energia schimbului cardiac este determinat de lor un efect de reducere asupra acestora sau a altor factori determinanți ai cererii de oxigen miocardic (ritm cardiac - ritmul cardiac, contractilitatea, stres intramyocardial ) și / sau amploarea fluxului sanguin coronarian. Anticipând evaluarea de astăzi a perspectivelor terapiei metabolice in boala coronariana (CHD) complicată de disfuncție ventriculară stângă, pe scurt principalele elemente ale metabolismului energetic al miocardului în norme și în condiții de ischemie.
După cum se știe, o condiție necesară pentru buna funcționare a „executive“ celule musculare cardiace - CMC - este de a menține corespunzătoare (adică, care corespund nevoilor lor) sinteza nivel, transportul și eliminarea ATP - purtător universal la energie în celulă. Materiile prime, din care în miocard prin transformare biochimice care implică oxigen (oxidare) format ATP CMC sunt capturate din acidul gras liber din sânge (FFA) și glucoza. Dintre acizii grași (FA) a generat 60-80% din ATP de la glucoză - 20-40% (inclusiv, fără oxigen, adică prin glicoliză anaerobă - mai puțin de 10%). Astfel, formarea de ATP prin oxidarea glucozei necesită 10-30% mai puțin oxigen decât formarea de ATP de la LC. Formată în mitocondrii (într-un așa numit proces de fosforilare oxidativă) ATP este transportat în citoplasmă celulei să fie consumată de sistem (adică, pentru contracție și relaxare a sintezei proteinelor miofibrilară, enzime de lucru și pompe de ioni), sub formă de creatin fosfat de enzimă specifică (numită creatina) . Menținerea unei concentrații stabile de ATP, în condiții de utilizare continuă este prevăzută o fosfocreatină datorită refosforilirovaniem celulare permanente. Prin urmare, menținerea stabilității în valoarea energetică / ATP raportul celulei fosfocreatina reflecta metabolismul CMC.
În zona care sa dezvoltat ischemia, adică dezechilibrul dintre livrare O2 la celule si nevoia de aceasta, există o serie de tulburări specifice ale metabolismului energetic CMC. În primul rând, în ceea ce privește lipsa de O2 are loc activarea anaerobioză-compensatorie a căii glicolitice pentru formarea ATP cu o acumulare corespunzătoare de acid lactic în celulă (lactat) cu dezvoltarea acidozei, implică excesivă celula de admisie de ioni de Na +, și apoi - Ca2 +. CMC supraîncărcării cu calciu, la rândul său, determină o încălcare a procesului de reducere / myofibrils relaxare a pompelor ionice si initiaza structura membranei celulare procese daune. Pentru normalizarea pompelor de ioni, care sunt dependente de ATP, va consuma un mers parte ATP semnificativ reducerea myofibrils, care crește nevoia de producție a energiei, care, evident, nu pot fi respectate din cauza restricțiilor impuse de capacitățile de livrare O2 zona infarct ischemic a vaselor coronare stenozate. În al doilea rând, odată cu activarea căii anaerobe a ATP scade intensitatea oxidării glucozei - mai puțin calea kislorodoemkogo ATP comparativ cu oxidarea LCD. În condiții de ischemie contribuie la o încălcare a fosforilării oxidative, care, în plus față de reducerea producției de ATP, însoțită de o intensificare a formării speciilor de oxigen liberi radicali. Acestea din urmă, în calitate de mitocondrii în citosol, inițiază peroxidarea lipidelor cu deteriorarea membranei celulare respective, perturbarea pompelor ionice și a sistemelor enzimatice - inclusiv inhibarea creatin kinazei mitocondriale, oferind transport este produs de ATP în mitocondriile din citosol. Cu agravând și mai mult ischemic blocat și oxidarea LCD și apoi (în faza care precede necroza și ireversibilă deteriorarea celulelor) - și glicoliza anaerobă, ceea ce înseamnă că epuizarea completă a rezervelor de producere a energiei.
Astfel, dezvoltarea ischemiei miocardice este însoțită de o substanțială, crescând proporțional cu ei formarea încălcare durata, transportul și consumul de ATP cu deteriorarea concomitentă a structurilor moleculare ale celulei, care nu numai că limitează funcționarea acesteia din urmă, dar, de asemenea, amenință supraviețuirea.
Trimetazidina blocarea selectivă (prin inhibarea enzimei 3-ketoacyl-Coenzima A thiolase) proces b-oxidare LCD [16], care rezultă în CMC este activat pe baza interacțiunii reciproce, celălalt asociat cu un consum mai mic de O2, cale biochimice pentru formarea de ATP - oxidare glucoză. Consumul de glucoză crescută pentru oxidarea determină inhibarea căii-anaerob glicolitic pentru formarea de ATP, ceea ce contribuie în mod corespunzător la prevenirea conjugat cu activarea modificărilor biochimice patogene (acidoza intracelulară, celulele de supraîncărcare ioni Ca2 +, disfuncția proteinelor contractile și pompe de ioni, inrautatirea ATP deteriorarea membranei deficienta) . Imbunatatirea fosforilării oxidative trimetazidină influențat este însoțită nu numai în creștere sinteza ATP, dar, de asemenea, reduce formarea de radicali liberi cu scăderea corespunzătoare a efectului lor dăunător asupra structurii membranei celulare [9, 15, 17]. Aceste mecanisme moleculare si celulare de actiune trimetazidinei sunt reflectate în capacitatea sa de a îmbunătăți stabilitatea CMC ischemiei, adică prezintă proprietăți citoprotectori. Astfel, în fluxul sanguin coronarian zona de restricție trimetazidina contribuie la păstrarea ATP intracelular și creatina fosfat, lungește timpul până la prejudiciul miocardic ischemic si disfunctie reduce severitatea recente [9, 25]. Clinic echivalent trimetazidina acțiune miokardioprotektornogo menționată mai sus este dovedit in studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, capacitatea de a crește în mod semnificativ pragul semnelor EKG de ischemie miocardică și durere anginoasă nu numai în timpul testării ca un singur agent, dar atunci cand este adaugat la terapia standard, b-adrenergici-blocant sau calciu antagonist al acestuia [18,20,29].
Recent am găsit (inclusiv studii în departamentul nostru), că gravitatea încălcării vasodilatație dependentă de endoteliu la pacienții cu ICC este direct proporțional cu riscul de deces pe termen lung follow-up [1, 11].
Relativ recent, a devenit clar că luați trimetazidina în plus față de terapia standard a insuficientei cardiace cronice de origine ischemică este însoțită, în contrast cu placebo, cu o imbunatatire semnificativa la pacientii vasodilatație endoteliu-dependentă, reducerea substanță concentrației plasmatice este un marker al stresului oxidativ sistemic (malondialdehidă, lipogidroperoksidy ) și îmbunătățirea alimentării cu oxigen a sarcinii veloergometrice; în timp ce schimbările favorabile menționate mai sus au fost corelate statistic în mod fiabil între ele [4]. Sa sugerat că îmbunătățirea funcției endoteliale la pacienții cu efect asociat examinate antioxidant sistemic al trimetazidină, care permite, în special, pentru a preveni patogenic neutralizarea efectului chimic al oxidului nitric radicalilor liberi care producția a crescut semnificativ în CHF. Deoarece pacienții cu boală arterială coronariană și insuficiența cardiacă există o relație suficient de strânsă între disfuncția endotelială sistemică și așa-numitul răspuns inflamator sistemic cronic, în acest context, rezultate interesante ale studiului au aratat ca pacientii cu ICC motivat trimetazidină CHD, spre deosebire de placebo, previne acumularea de concentrare Proteina C-reactivă în plasmă timp de 3 luni de observație [8]. Astfel, în prezent există motive pentru a spune că perspectiva utilizării trimetazidinei în tratamentul pacienților cu ICC koronarogennoy nu poate fi limitată la proprietățile sale cardioprotectoare, și are o șansă de a obține propria lor dezvoltare și în impactul cheie al acestui medicament pe o serie de mecanisme sistemice de progresie a sindromului - cum ar fi oxidativ stres, disfuncție endotelială, activare imunoinflamatorie.
Deci, în prezent există suficiente dovezi științifice că utilizarea pe termen lung a trimetazidină, în plus față de standard (adică, cu caracter obligatoriu, prevăzute de liniile directoare oficiale) terapia poate fi utilă clinic la pacienții cu VS sistolică disfuncție koronarogennoy, inclusiv însoțite de manifestări de insuficiență cardiacă. Studii Continuarea evaluează efectul acestui medicament asupra prognosticului CHD clinice complicate de disfuncție ventriculară stângă, ar trebui să răspundă la întrebarea dacă el este de a continua un mijloc adjuvant valoros prin care să îmbunătățească funcția VS și calitatea vieții acestor pacienți, sau intra in categoria de medicamente de bază recomandate împreună cu antagoniștii neurohumorali la utilizarea de prima linie în această patologie.
Centrul Național de Cercetare "Institutul de Cardiologie numit după academicianul ND Strazhesko", AMS din Ucraina, Kiev.
Vpliv nealkogolnoї zhirovoї hvorobi pechіnki pe perebіg іshemіchnoї hvorobi sericit pentru danimi dvorіchnogo sposterezhennya.
ora Ostannіm z'yavlyayutsya danі despre viyavlennya nealkogolnoї zhirovoї hvorobi pechіnki (NAZHHP) în suferindă іz patologієyu Sertsevy-sudinnoyu, poshirenim.
Stan pentru hemodinamica centrala pentru diferitele forme de tratament ale hipertensiunii arteriale esentiale.
KA Bobrishev. Donetsk universitate medicală națională. Maxim Gorky. Arterialnaya gіpertensіya (AG) - Naybіlsh lărgit hronіchna hvoroba.
Factorii de risc și principiile de bază ale terapiei nașterilor premature amenințătoare
Zaidieva Z.S. Mikhailova O.I. Lukyanova EV În ciuda îmbunătățirii cunoștințelor despre factorii de risc și mecanismele de livrare prematură, în ciuda celor moderne.
Direcții de farmacoterapie și prevenirea infecțiilor respiratorii
Zaitsev A.A. Infecțiile virale respiratorii acute (SARS) până în prezent rămân una dintre cele mai reale boli umane din cauza extrem de.
Constipația: conceptul și metodele de tratament
Shulpecova Yu.O. Constipația este o încălcare a procesului de evacuare a intestinului, manifestată ca o creștere a intervalelor dintre actele de defecare (în comparație.
Navelbin (vinorelbină) în tratamentul cancerului pulmonar
NF Eagle Navelbin (vinorelbin) sunt utilizate în tratamentul cancerului pulmonar, in principal in cancerul pulmonar cu celule non-mici (NSCLC), și a avut loc individuale.
Trimiteți-le prietenilor: