A. Ya. Dzyublik, L. S. Kogosova, G. B. Căpitan, E. R. Demchenko
Efectul Erbisol asupra stării imunității sistemice și locale la pacienții cu bronșită obstructivă cronică
Institutul de Ftiziologie și Pulmonologie im. FG Yanovsky AMS din Ucraina
După cum se știe, bronșită obstructivă cronică (COB) este însoțită de o inhibare semnificativă a imunității sistemice și locale [4, 5, 6, 7]. Sa observat că prezența inflamației cronice în mucoasa bronșică îmbunătățește semnificativ imunodeficiență și celulele fagocitare, crește intensitatea reacțiilor autoimune, crește modificarea compoziției celulare a fluidului de lavaj și activitatea funcțională a macrofagelor alveolare (AM) și granulocite neutrofilice (NG). Aceste modificări imunogeneza COB indică necesitatea de a adăuga un tratament complex al pacienților cu agenți imunomodulatori [1, 3].
Aceste date au stat la baza unui studiu clinic al medicamentului la 96 pacienți cu COB. Toți pacienții au prezentat semne clinice, funcționale și de laborator de exacerbare a COB.
În funcție de metodele de tratament utilizate, pacienții au fost împărțiți în două grupe: primar (I) și control (II). Grupul principal a constat din 56 pacienți care au suferit ERBISOL în complexul de tratament - 2 ml intramuscular și 2 ml inhalare timp de 10 zile; control - 40 de pacienți care au suferit terapie tradițională fără utilizarea erbisolului.
Grupurile principale și de control ale pacienților au fost identice în manifestările clinice ale bronșitei, severitatea bolii, vârsta, sexul, gradul procesului inflamator, indicațiile funcției de respirație externă.
Ca un control al indicatorilor imunologici ai imunității sistemice, au fost examinați, de asemenea, 20 de donatori sănătoși de sânge. Au fost studiate indicii de imunitate locală la 10 persoane sănătoase - voluntari.
Toate studiile imunologice au fost efectuate de două ori (înainte și după tratament) în laboratorul de imunologie al Institutului de Fiziologie al Academiei de Științe Medicale din Ucraina.
Calificarea statutului imunitatea sistemică realizată prin următoarele metode: determinarea numărului relativ și absolut de limfocite T - testul rozetă spontane (E-ROCK) [8]; determinarea subpopulații de limfocite teofillinchuvstvitelnyh și teofillinrezistentnyh (Etfch ROCK și ROK-Etfr) [9]; studiul sensibilității limfocitelor T la erbisol în reacția Ea-ROC [10]. Condiția limfocite B a fost studiată prin determinarea nivelurilor de imunoglobuline (A, G, M) în serul sanguin al unei metode spectrometrice și determinarea nivelului complexelor imune circulante (CIC) în ser prin metoda lui M. Digeon [11]. Starea funcțională NG sângele periferic a fost investigată în procentul de fagocitoză (PF), numărul fagocitară (FCH) și intensitatea metabolismului dependent de oxigen, care a fost evaluată prin testul NBT-[7].
- numărul funcției de absorbție fagocitare (FCH), metabolismul oxigen-dependente (NBT-test) [13 Cantitatea de celule, compoziția celulară, viabilitate, proprietăți de adeziune, funcțională AM stare și NG: spălare bronhoalveolar, care a fost determinat a fost cercetat pentru evaluarea imunității locale factor de celule ].
Prima sarcină a lucrării a fost de a determina trăsăturile specifice ale influenței Erbisol asupra limfocitelor T ale persoanelor sănătoase și ale pacienților cu COB. Sa studiat capacitatea medicamentului de a schimba intensitatea formării de rozetă activă (Ea-ROC). Studiile au fost efectuate la 7 persoane sănătoase și la 18 pacienți cu COB (Tabelul 1).
Tabelul 1. Efectul erbizolului asupra nivelului Ea-POK, (M ± m)
* - diferență statistic semnificativă în exponent (p<0.05) между исходным уровнем и после преинкубации клеток с эрбисолом в соответствующем разведении
Înainte de introducerea reacției, celulele T au fost incubate cu întregul preparat și diluțiile acestuia de 2, 4 și 8 ori. Medicamentul a fost adăugat la reacție la o viteză de 0,1 ml de substanță per 1 x 106.
Sa constatat (tabelul 1) că niciuna dintre dozele studiate nu a afectat negativ celulele T ale persoanelor sănătoase și ale pacienților cu COB. De asemenea, sa constatat că numai un singur preparat stimulează formarea de rozetă activă la indivizi sănătoși, în timp ce dozele mai mici de erbisol nu au un efect pozitiv asupra celulelor T. La pacienții cu COB, efectul stimulativ asupra Ea-ROC a avut nu numai un singur preparat, dar și diluarea acestuia în 2, 4 și 8 ori.
Am analizat, de asemenea natura efectului asupra Erbisol Ea ROCK în funcție de nivelul de pornire al acestui parametru (tabelul. 2). Sa stabilit că intensitatea Ea ROCK puțin 20% dintr-un efect de activare asupra Ea ROCK-exercitând piese și diluțiile de medicament Erbisol. Cu nivel de referință Ea ROCK la 20 la 25% din efectul stimulant exercitat numai piesă și factorul de diluție prepararea 2, și efectul de activare al medicamentului furnizat doar o singură piesă la un nivel normal Ea ROCK (25 până la 30%). Studiile sugerează că din Erbisol are un efect de stimulare nu numai asupra celulelor T defecte, dar în concentrații mari la limfocitele T ale indivizilor sănătoși. Niciuna dintre dozele studiate de medicament nu a inhibat formarea activă a rozeta atât la pacienții sănătoși, cât și la pacienții cu BPOC. Datele noastre demonstrează fezabilitatea utilizării acestui medicament în tratamentul pacienților cu COB.
Tabelul 2. Efectul Erbisolului asupra intensității Ea-POK ca funcție a nivelului inițial al indicatorului, (M ± m)
mai puțin de 20
(0,58 ± 0,9)
22,5 ± 0,73
22,8 ± 0,70
23,9 ± 0,65
27,3 ± 0,8
22,0 ± 0,7
23,6 ± 0,6
26,8 ± 0,4
28,3 ± 0,4
28,0 ± 0,9
28,7 ± 1,2
30,8 ± 1,3
33,8 ± 1,0
O altă sarcină a studiului a fost elucidarea naturii efectului erbisolului asupra stării imunității sistemice la pacienții cu COB.
Starea imunității sistemice a fost studiată la toți pacienții din grupele I și II. După cum se poate observa din tabelul 3, la numirile lor de tratament pentru toți pacienții a fost imunodeficiență de celule COB, constituind o scădere semnificativă a numărului de celule T. In plus, au existat modificări semnificative în subpopulații de limfocite T, care au manifestat o reducere semnificativă a celulelor formatoare de rozete active și scăderea populației helper supresoare de celule T (Etfr- și Etfch ROCK). Aceste modificări s-au manifestat printr-o creștere semnificativă a indicelui de imunoreglare. Pacientii din ambele grupuri observat inhibarea proprietăților funcționale ale celulelor T a fost determinată de o scădere semnificativă a intensității BTR la PHA.
Tabelul 3. Indicii reactivității imunologice la pacienții cu COB, (M ± m)
Control, fețe sănătoase (n = 20)
33,3 ± 0,70 * / 39,5 ± 0,58 X0
32,8 ± 1,80 * / 34,7 ± 1,50 * 0
22,1 ± 0,75 * / 30,5 ± 1,17 X0
24,8 ± 0,89 * / 29,7 ± 1,28 X
9,7 ± 0,40 * / 6,6 ± 0,23 X0
9,6 ± 0,70 * / 9,2 ± 0,60 * 0
16,4 ± 0,12 * / 21,3 ± 0,81 * X0
16,7 ± 0,11 * / 18,0 ± 0,10 °
8,2 ± 0,11 * / 14,0 ± 0,4 * X0
8,0 ± 0,12 * / 10,9 ± 0,66 X0
2,00 ± 0,05 * / 1,52 ± 0,20 * X
2,08 ± 0,27 * / 1,65 ± 0,20 * 0
61,3 ± 1,5 * / 70,2 ± 1,3 * X
60,8 ± 2,0 * / 68,2 ± 3,0 * X
1,23 ± 0,19 * / 2,60 ± 0,15 X
1,55 ± 0,33 * / 2,27 ± 0,28
1,25 ± 0,12 * / 1,26 ± 0,09 * X
1,21 ± 0,17 * / 1,37 ± 0,07 *
1,62 ± 0,11 * / 1,86 ± 0,17 *
1,57 ± 0,19 * / 1,60 ± 0,16 *
CEC, unități Opt. strâns.
148,0 ± 13,1 * / 83,5 ± 10,1 * X
137,3 ± 14,0 * / 130,9 ± 10,8 ° C
19,5 ± 1,19 * / 6,5 ± 0,89 X0
18,5 ± 1,11 * / 17,9 ± 2,10 * 0
26,8 ± 1,35 * / 46,6 ± 1,21 * X0
24,6 ± 1,8 * / 38,5 ± 1,4 * X0
16,0 ± 0,32 * 0 / 15,0 ± 0,37 *
13,4 ± 0,28 * / 16,7 ± 1,51 * X
81,2 ± 1,96 * / 60,4 ± 2,02 X0
79,0 ± 2,28 * / 89,7 ± 2,40 * X0
Titlul componentei, cond. u
0,20 ± 0,010 * / 0,08 ± 0,003 X0
0,18 ± 0,010 * / 0,09 ± 0,009 * X
Valoarea indicatorilor în numărător este înainte de tratament, în numitorul după tratament.
* - diferență statistic semnificativă în exponent (p<0.05) в сравнении с контролем здоровых лиц;
X - diferență statistic semnificativă în exponent (p<0.05) в сравнении с периодом до и после лечения;
0 - diferență statistic semnificativă în exponent (p<0.05) между I и II группами больных.
Numărul de limfocite B la pacienții din grupurile I și II, înainte de tratament, nu a fost diferit de normă, cu toate acestea, activitatea funcțională a acestor celule a fost întreruptă. S-a înregistrat o scădere semnificativă a anticorpilor normali și a disimunoglobulinemiei semnificative (datorită unei creșteri semnificative a nivelului IgM și a unui conținut scăzut de IgA). S-a constatat că pacienții grupurilor principale și de control au o creștere a numărului de CEC. La pacienții din grupele I și II s-au detectat anticorpi antiproliferativi legați la complement și proteină C, ceea ce indică prezența autoimunizării semnificative a organismului și a activității procesului inflamator.
În ambele grupuri examinate, au existat, de asemenea, modificări ale caracteristicilor funcționale ale sângelui periferic NG. Înainte de tratament, pacienții au prezentat o scădere semnificativă a activității de absorbție a acestor celule, precum și o creștere semnificativă a testului NST. După cum se poate observa din tabel. 3, starea inițială a imunității sistemice la pacienții din grupul I și II a fost complet comparabilă.
Re-examinarea pacienților COB efectuat după tratament, a permis să se stabilească faptul că efectul pozitiv asupra imunității celulare sa manifestat o creștere semnificativă a numărului de limfocite T și subpopulații lor de normalizare (Ea ROCK și Etfr- Etfch ROCK), de preferință transformat numai atunci când tratamentul complex al pacienților cu grupa I de BPOC. Indivizii Grupul II sunt unele schimbări pozitive au fost determinate de cantitatea și compoziția unei populații de limfocite T și activitatea lor funcțională (valabil numai din partea E și Ea Rock). Trebuie subliniat faptul că după încheierea tratamentului în grupa II, toți indicatorii de imunitate celulară au continuat să difere de norma (tabelul 3)..
Astfel, includerea erbisolului în terapia complexă a pacienților cu COB contribuie la normalizarea unui număr mai mare de modificări ale imunității sistemice înainte de tratament.
A treia sarcină a studiului a fost de a determina efectul erbisolului asupra stării imunității locale la pacienții cu COB. Pentru aceasta, a fost efectuată o examinare bronho- logică a tuturor celor 96 de pacienți cu COB, precum și 10 voluntari sănătoși. Toți pacienții au fost supuși lavajului bronhoalveolar cu înroșirea bronhoalveolară.
Sa constatat că la pacienții cu COB, numărul absolut de celule din BAZ a fost semnificativ mai mic decât la persoanele sănătoase. Viabilitatea celulelor a fost, de asemenea, semnificativ mai scăzută în ambele grupuri.
Examinarea citologică a lavajului bronhoalveolar, efectuată la începutul tratamentului, a permis determinarea prezenței modificărilor în raportul celulelor BAZ la pacienții din ambele grupuri I și II. Astfel, la ambele grupuri de pacienți a existat o scădere a numărului de AM în BAZ, o neutrofilie alveolară ascuțită și o scădere semnificativă a numărului de limfocite.
După terminarea terapiei complexe cu includerea erbisolului la pacienții cu grupul I de COB, a fost evidențiată normalizarea numărului absolut de AM și a viabilității acestora. S-a îmbunătățit semnificativ raportul dintre celulele BAZ, a crescut semnificativ numărul relativ de AM, a scăzut numărul de NG și eozinofile.
Pacienții din Grupul COB II schimbări pozitive din partea a imunității locale a fost mai puțin pronunțată. La acești pacienți, ca rezultat al terapiei traditionale nu a fost normalizat număr absolut de celule în bazele nu a fost îmbunătățit în mod semnificativ supraviețuirea lor, a fost semnificativ mai mică decât în grupul I a scăzut numărul relativ de NG și eozinofile.
Starea funcțională a AM și NG, izolată din BAZ, a fost studiată prin determinarea adezivului, a capacității de absorbție și a metabolismului dependent de oxigen.
Înainte de tratament, indicele de aderență AM a fost puternic redus atât la pacienții din grupa I, cât și la pacienții din grupul II. După terminarea tratamentului cu includerea erbisolului, intensitatea capacității adezive a AM și MG a crescut semnificativ și expresia sa nu mai diferă de controlul indivizilor sănătoși. La pacienții din grupul II, aderența AM și MG după tratament a crescut, de asemenea, semnificativ, dar nu a atins nivelul de control.
Rezultatele determină capacitatea de absorbție a AM și MG înainte de începerea tratamentului au făcut posibilă identificarea la pacienții COB în ambele grupuri sunt marcate în mod egal o scădere bruscă a procentului de fagocitoza la o schimbare relativ mică în indicele numărului fagocitare.
Terapia complexă cu includerea erbisolului a favorizat o creștere pronunțată și sigură a proprietăților de absorbție ale AM și MG. Ca urmare a tratamentului tradițional, proprietățile de absorbție ale AM și MG au avut doar o tendință de a se normaliza.
Datele care caracterizează metabolizarea intracelulară a oxigenului AM și MG înainte de începerea tratamentului permit stabilirea unei creșteri accentuate a acestui indice în comparație cu norma la pacienții din grupele I și II. După tratamentul la pacienții din grupul I, numărul celulelor formanzan pozitive a fost redus în mod fiabil. La pacienții din grupul II după tratament, intensitatea testului NST a scăzut, dar a existat o abatere de la normă.
Astfel, se poate concluziona că adăugarea de erbisol la terapia complexă a pacienților cu COB îmbunătățește semnificativ proprietățile AM și MG izolate din BAZ. Terapia tradițională fără includerea erbisolului cauzează doar câteva schimbări pozitive în starea funcțională a AM și MG.
Rezumând cercetării, se poate concluziona că includerea în terapia complexă pacienților Erbisol COB contribuie la cantitatea de normalizare modificată înainte ca indicatorii de tratament de imunitate sistemică și locală are un efect de normalizare semnificativ asupra compoziției celulare, iar raportul de celule viabile în BAZ. Nici unul dintre dozele in vitro de droguri studiate nu au avut un efect negativ asupra celulelor imunocompetente la persoanele sanatoase si la pacientii cu COB. Astfel Erbisol pot fi considerate ca fiind sigure si eficiente in tratarea pacientilor patogeni agent COB.
Datele obținute demonstrează oportunitatea utilizării acestui medicament în tratamentul pacienților cu bronșită obstructivă cronică.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: