Dinamica fiziologiei normale a hormonilor tiroidieni

Conceptul de „dinamica hormonilor tiroidieni“ înseamnă un set de sinteză Process bufnițele de hormoni la nivelul glandei tiroide, transportul lor în sânge, acțiune și metabolizat-ma în țesuturile periferice și mecanisme complexe de reglementare care determină menținerea normală a hormonilor tiroidieni tesutului. Această secțiune acoperă fiziologia și biochimia normală a dinamicii hormonilor tiroidieni. Violarea proceselor de transport, acțiune și metabolismul sunt descrise în secțiunile dedicate metodei de laborator de testare sau de boli specifice.







Sinteza și secreția de hormoni. Sinteza hormonilor tiroidieni depinde de primirea unei cantități suficiente de iod tiroidian - componentă a hormonilor activi (T4 și T3), cai intacte iod pentru fier și sinteza simultană

Dinamica fiziologiei normale a hormonilor tiroidieni

Fig. 324-2. Schema de moduri de sinteză și secreție a hormonilor tiroidieni și mecanisme de reglare supra-și intracertroidă a funcției tiroidiene.

Săgețile subțiri prezintă căile de metabolizare a iodului; Solds îndrăznețe - influențe stimulative; punctele liniare sunt efecte inhibitoare.

Sunt, de asemenea, indicat. TRH - hormon rilnzing tirotropina, TSH - peroxidaza Iodide - - împotriva proteazei tiroide Pepto - peptidaza tiroidian, MIT - monoiodotyrosine, DIT - dinodtirozin, T4 - tiroxina, T3 - 3, 5, 3 „hormonul și software de stimulare a tiroidei - triiodotironina.

proteina normală, iodul recombinant, - tiroglobulina. Secreția de hormoni co-lichestva suficiente necesită, la rândul său ca viteza normală a sintezei lor precum și în curgere tegratsii cu procesele de hidroliză tireoglobulinei de fier care au ca rezultat hormonii activi sunt eliberați. Iod pătrunde în glanda tiroidă a sângelui sub formă de iodură anorganică sau organică. Există două surse de primire: primul - în cazul în care deiodination de hormon tiroidian, în agenți de iod saturate sau capturate în corpul uman; iar al doilea - cu hrană, apă sau medicamente. Anterior, oamenii au crezut că continental norma SUA sudoare-ajutor pentru a tempera alimente la aproximativ 200 micrograme de iod; Acest lucru a fost suficient pentru a menține con-centrarea în nivelul plasmatic pas Iodura de aproximativ 0,5 ug / dl (5 g / l). Cu toate acestea, datorită prezenței de iod în unele alimente și produse farmaceutice iod larg răspândite, vitamine și antiseptice oală mediu Utilizarea de iod a crescut la 1000 pg pe zi, rezultând într-o creștere corespunzătoare a concentrației de iodură în plasma sanguină. Iodide este eliminat din plasmă de glanda tiroidă, rinichi și glandele salivare și în tractul gastrointestinal, dar iodura poskol-ku, ochi-prinderea în lumenul intestinal suferă reabsorbtia, curățarea ei cus-Laurence efectuat numai de glanda tiroida si rinichi. De fapt, glanda tiroidă și rinichii concurează între ei pentru iodura de plasmă. Clearance-ul renal depinde în principal de rata de filtrare glomerulară și nu este afectată de concentrare umorală-facto ry sau iodura în plasmă. Prin urmare, rinichii sunt, în mod normal, participanți pasivi la această competiție. Rezultă că raportul dintre viteza va face-TION iodură în tiroidă și rata de excreție este determinată de activ-suprafata este tiroida, rinichi in loc.

Procesele de sinteză și secreția hormonilor tiroidieni activi pot fi împărțite în patru etape consecutive (Fig. 324-2). Primul implică activ da yodi de transport din plasmă în celula în lumenul folicular tiroidian. Rata acestei protses Ks depășește rata pasivă a glandei iod dnffuzii. Ca urmare a glandei tiroide este capabilă să rețină un gradient de concentrație pentru iodura (concentrațiile de relații -Setati tiroidiene / plasmă) la un nivel foarte înalt (până la 500 sau mai mult, în anumite condiții). Energia de iodură de transport este preluată din legăturile fosfat și este, prin urmare, depinde de fosforilare oxidativă în glanda. A doua etapă implică biosintezei hormonilor de oxidare iodura într-o formă reactivă, capabile reziduurile iodate tirozină din molecula de tiroglobulina - o glicoproteină cu un molecular. masa - aproximativ 650 000, care este sintetizată de celulele foliculare. Oxidarea iodurii peroxidazei iodură-viespe fected utilizează peroxid de hidrogen, dar care se formează în cursul glandei metabolismului oxidativ. Iodarea structuri organice proish-dit la limita dintre o celulă și un coloid, unde procesul suferă tiroglobulină în principal nou sintetizat sosesc prin exocitoză în lumen Foley-Kula. Ca rezultat, hormonii precursori inactivi sunt formate ca parte a peptidei - monoiodotyrosine (MIT) și diiodotyrosine (DIT). Apoi, aceste iodotyrosines take-TION în reacția de cuplare oxidativă, din nou folosind peroxidaza. Această reacție are loc în interiorul moleculei tireoglobulina și conduce la formarea diferitelor iodotironine, inclusiv T4 și T3 Deși sângele și prezența unor cantități mici de tireoglobulina, cea mai mare parte de ceva timp păstrat în fier, jucând rolul unei forme de hormon tiroidian, sau un „prohormon“. Eliberarea hormonului activ în sânge se produce prin pinocitoză coloid foliculară la marginea apicală a celulei pentru a forma un picăturile coloidale. Microtubulele funcționează pentru acest proces. picături coloidale fuzioneze cu lizozomii tiroidian, formând un „fagolizozom“, în care tireoglobulina este hidrolizat de proteaze și peptidaze. Ko pas infinit implică separarea iodotironine libere - T3 și T4 - în sânge. Singura sursă de T4 endogenă este glanda tiroidă. În schimb, numai aproximativ 20% din T3 formate normal provin din glanda tiroidă; partea rămasă este formată în țesuturile vnetireoidnyh prin scindare enzimatică a iodului 5“prin moleculele de pe inel ruzhnogo T. Inactive iodotyrosines eliberat când tiroglobulina de hidro-închiriere, dat iod său sub acțiunea enzimei vnutritireoidnogo - iodotyrosines dehalogenase. In mod normal, iodul eliberat este, astfel, în principal, reutiliziruetsya în sinteza de hormoni, dar o mică parte din ei totul este pierdut, intră în fluxul sanguin ( „scurgere de iod“). În condiții patologice, această proporție poate crește.







Glanda tiroidă poate, de asemenea, să se concentreze asupra altor anioni monovalenți, cum ar fi pertechnetatul, disponibil ca izotop radioactiv - pertechnetat de sodiu [99mTc]. Spre deosebire de iodură, pertechnetatul este foarte puțin legat de compușii organici. Prin urmare, este prezentă în glanda tiroidă doar pentru o perioadă scurtă de timp. Această proprietate, împreună cu timpul său de înjumătățire fizic scurt, face pertechnetatul un radionuclid valoros pentru imagistica glandei tiroide folosind metode de scanare scintilă.

Reacțiile enumerate mai sus servesc ca obiect de inhibare prin diferiți compuși chimici. Acestea sunt numite în mod obișnuit substanțe zobogene, deoarece pot provoca formarea goiterului datorită capacității lor de a inhiba sinteza hormonilor și de a stimula indirect secreția TSH. Anumiți anioni anorganici, incluzând percloratul și tiocianatul, inhibă mecanismul de transport al iodurilor și reduc astfel disponibilitatea substratului pentru formarea hormonilor. Cu toate acestea, rezultatele in curs de dezvoltare-Tate de gușă și hipotiroidism pot fi prevenite sau eliminate doze suficient de mari de E-iodură, care asigură livrarea relevante cantități de fier, datorită difuziei simple. Medicamentele antithyroidice utilizate pe scară largă, cum ar fi pro-izvodnye thiourea și mercaptoimidazol, au un efect mai complex asupra biosintezei hormonilor. Aceste substanțe, precum și unii derivați de anilină-Ingi biruyut oxidare inițială iodură (organică de legare), reducând proporția de liant Obra-DIT relativ MIT si blocarea iodotyrosines condensare in yodgironiny gormonal-but-activ. Ultima reacție este cea mai sensibilă. Astfel, sinteza iodotironinelor hormonale active poate fi inhibată sever în condițiile unei ușoare scăderi a absorbției totale a iodului de către glanda tiroidă. Spre deosebire de efectul anionilor monovalenți, acțiunea zobogenă a inhibitorilor de legare organică a iodului nu este depășită de cantitățile mari. Într-adevăr, unele substanțe zobogenice slabe, cum ar fi sulfonamidele și antipirina, atunci când sunt administrate împreună cu iodură, devin din anumite motive și mai active. Administrarea acută a unor doze mari de iod în sine poate, de asemenea, să conducă la blocarea legării organice și a reacției de condensare. În mod normal, această acțiune (efectul Wolff - CHAICOFF) tranzitor, dar unii oameni sănătoși care primesc iod pe termen lung, există o inhibare permanentă a sintezei de hormoni, însoțită de dezvoltarea gusa cu hipotiroidism (iod mixedem) sau fără el. Majoritatea pacientilor cu boala Graves, in special iod radioactiv suferit o intervenție chirurgicală sau, precum si pacientii cu boala Hashimoto este extrem de CHUV-și neavenită la acțiunea de blocare a iodură, și iodură de recepție cronică se dezvolta hipotiroidism. În mod similar, sensibilitate ridicată detectează și shchito-fier fructe proeminent, și, prin urmare, pentru a evita hipotiroidie gușă la făt, femeile gravide nu trebuie sa primeasca doze mari de iodură. Iodul în doze mari poate inhiba și proteoliza tiroglobulinei, adică eliberarea hormonilor. Acest efect se manifestă cel mai ușor în condițiile hipertiroidismului și este cel care determină efectul terapeutic rapid al iodurilor la majoritatea pacienților cu hipertiroidism. Litiu, administrat la un număr de pacienți cu stări depresive sub formă de sare carbonatată. Ea are mai multe efecte asupra metabolismului intra-tiroidian al iodului, dintre care una este inhibarea secreției hormonilor. Doze mari de dexametazonă inhibă, de asemenea, secreția hormonilor și, în combinație cu iodura, pot reduce rapid severitatea tirotoxicozei.







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: