Artrita reumatoidă Metotrexat vs arava

Artrita reumatoidă (RA) - o boala autoimuna de etiologie necunoscuta, caracterizata prin boala articulare necrutator progresiva distructive și un spectru larg de extra-articulare manifestări (sistemice).







RA este o boală răspândită - aceasta suferă mai mult de 1% din populația lumii. În 12-15 ani de la debutul bolii, aproximativ 70% dintre pacienți își pierd capacitatea de a munci, iar o treime devine complet dezactivată. În același timp, 75% dintre pacienți devin invalizi în vârstă înainte de pensionare - femei sub 44 de ani și bărbați sub 49 de ani. prognosticul vital al pacienților cu RA sunt nefavorabile ca pentru cancer (stadiul bolii Hodgkin IV), diabet zaharat insulino-dependent, accident vascular cerebral, boli cu trei nave a arterelor coronare. Speranța medie de viață a pacienților cu RA este cu 10-15 ani mai scurtă decât doza de vârstă estimată, iar rata de supraviețuire de 5 ani pentru variantele sistemice ale acestei boli nu depășește 50%.

Absolut dovedită a considerat un alt fapt dezamăgitoare - la RA menționată creștere de 2 ori a mortalitatii de infarct miocardic si accident vascular cerebral, comparativ cu populația generală, și mai mulți indicatori de mortalitate cardiovasculară la pacienții cu RA a fost mai mare decât la un risc clasic ca pacienti diabet zaharat. Este de remarcat faptul că creșterea riscului de mortalitate de boli cardiovasculare pot fi urmărite deja în debutul RA este asociat cu severitatea sindromului articular și seropozitivitate factor reumatoid, mai degrabă decât clasică (hipertensiune, fumat, hiperlipidemie, diabet, etc.). Factorii de risc pentru ateroscleroza.

Deoarece etiologia RA este necunoscută - face imposibilă efectuarea tratamentului cauzal eficace care vizează, în mod ideal, un remediu pentru durere. Cunoștințele acumulate a mecanismelor inflamatorii de dezvoltare și autoimunitate au condus la dezvoltarea conceptului de timpuriu (nu mai târziu de 3 luni de la debutul artritei) și „terapie (bazal) patogenetic“ agresive - tratamentul cu medicamente citotoxice (metotrexat, leflyunamid, ciclofosfamida), care au venit în reumatologie, în principal, de oncologie, cu toate realizările lor aparente și dezavantaje mai puțin evidente.







De-a lungul ultimilor 10 de ani, reumatologie modernă a făcut un salt uriaș înainte în dezvoltarea și punerea în aplicare în practica clinică a unor noi medicamente antireumatice de bază, ceea ce a dus la o îmbunătățire semnificativă a calității vieții, prognoza pe termen lung și, în consecință, - o creștere a supraviețuirii pacientului. Din 1985 până în prezent, standardul "aur" pentru tratamentul artritei reumatoide (RA) rămâne metotrexatul (MT). Avantajele neîndoielnice ale acestui medicament este vin in practica reumatologice de oncologie, sunt de înaltă eficiență (până la 65%) și relativ bine tolerat la majoritatea pacienților. Continuarea progresului în dezvoltarea de noi produse extrem de bază a condus la crearea de leflunomidă (Arava, Aventis) - primul medicament conceput special pentru tratamentul artritei reumatoide.

Spre deosebire de MT, care influențează în mod avantajos metabolismul purinei, acțiunea principală a leflunomidei asociată cu supresia sintezei pirimidinei. Să ne amintim că în leflunomidă structura chimică este o greutate moleculară derivat scăzut izoxazol sintetic, activitatea terapeutică este legată de imaginea în tractul gastrointestinal și plasma metabolitul activ - malononitrilamidom ( „teriflunomide“ A77-1726), ceea ce constituie mai mult de 95% din medicament în sânge. metabolit A77-1726 inhibă sinteza de novo pirimidinei, degidrofolatdegidrogenazu inhibarea enzimei necesare pentru sinteza uridinmonofosfata, ceea ce duce la o schimbare într-un număr de etape imunoinflamatorii: inhibarea proliferării activate limfocitele T în faza G1 a ciclului celular; blocarea acțiunii de stimulare a citokinelor proinflamatorii (IL-1, IL-10, TNF-α, IFN-γ); scădere a T-dependente în sinteza anticorpilor de către limfocitele B; crește producția de TGF-β, blocând proliferarea T / limfocite B și o serie de alte efecte. Spre deosebire de metotrexat, A77-1726 nu afectează mecanismele de fagocitoza umane care nu inhibă sinteza interleukina-6 (care este prezentat un nivel moderat mai mici ale VSH și proteina C-reactivă în terapie), fără a reduce producerea de receptori interleukina-4 sau interleukina-2 . Astfel, diversitatea activității farmacologice a medicamentului, prezența mecanismelor imunomodulatoare, împreună cu lipsa de efecte citotoxice directe, nu pot fi atribuite citostaticelor clasice.

Astfel, în prezent nu există nici o îndoială că leflunomida, care este criteriile internaționale ale medicamentului de bază anti-reumatice, impreuna cu metotrexat a avut un loc demn în tratamentul pacienților cu artrită reumatoidă activă și artropatia psoriazica.

Lista literaturii folosite (principală):

Citiți și în secțiunea "Articole"







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: