Agenții de alchilare afectează ADN-ul, oferind efecte citotoxice, mutagene și carcinogene. Alchilarea ADN-ului continuă pentru a forma intermediari.
Agenții de alchilare acționează prin transferarea grupe alchil pe sulfhidril, fosfat, carboxil și amino grupe de macromolecule, în special acizii nucleici (ADN și ARN) și proteine. In cele mai multe cazuri de azot este guanină alchilabile poziția 7 (N-7), derivați nitrosourea acționează pe O-6 din guanină. Alchilarea guaninei conduce la nucleotide defecte reticulare replicarea ADN-ului încalcă, ADN-ului pauze, erori în timpul sintezei ARNm și alte tulburări de transcriere și translație.
Formarea legăturilor transversale ale ADN-ului este principalul motiv al citotoxicității majorității acestor medicamente. Rolul principal este jucat de deteriorarea ADN-ului. Inactivarea ADN polimerazei și alte enzime ale sintezei ADN-ului și a ADN-ului pauze, par să facă mică contribuție la citotoxicitatea.
Agenții de alchilare acționează numai pe divizarea celulelor indiferent de perioada ciclului celular. La o doză dată de citostatice, proporția celulelor moarte este constantă.
Stabilitatea este asociată cu mecanismele de reparare și inactivare a medicamentului prin conjugarea cu glutation.
Este unul dintre cei mai răspândiți agenți antitumorali. Majoritatea agenților de alchilare, având două grupări alchil, pentru a forma incruciseaza ADN-ului, având ca rezultat ruperea lanțurilor și moartea celulelor. Grupele alchil sunt atașate în primul rând la atomul de azot la poziția a șaptea, sau la un atom de oxigen în poziția a șasea a moleculei guanină, precum și la atomii de azot și moleculele de oxigen din adenina și citozina.
Alchilarea ADN-ului are loc în orice perioadă a ciclului celular, deci agenții de alchilare sunt considerați ca fază. Cu toate acestea, celulele fisionabile sunt cele mai sensibile la efectul dăunător al agenților de alchilare.
În plus, alchilarea ADN-ului are un efect mutagenic și carcinogen. Utilizarea agenților de alchilare este plină de consecințe severe pe termen lung - încălcări ale spermatogenezei și oogenezei. leucemie secundară.
După tratamentul limfoamelor și limfogranulomatozei cu agenți de alchilare, la bărbați se observă azoospermie. adesea ireversibile. Severitatea acestei complicații aparent depinde de doza medicamentului. La femei, agenții de alchilare provoacă amenoree și infertilitate. Probabilitatea restabilirii ciclului menstrual este invers proporțională cu vârsta pacientului și cu doza totală de medicament.
Leucemia secundară este o altă complicație la distanță a tratamentului cu agenți de alchilare. Secundar leucemie mieloidă acută observată la aproximativ 2% dintre pacienții care au primit chimioterapie combinate pentru boala sau de limfom Hodgkin ocazie. Combinația dintre chimioterapie și radioterapie mărește frecvența acestei complicații. Leucemia secundară apare și după chimioterapia mielomului și a cancerului ovarian.
Nu toți agenții de alchilare provoacă leucemie secundară cu aceeași frecvență. De exemplu, la pacienții cu cancer ovarian leucemia secundară după tratamentul cu melfalan este mai frecventă decât după tratamentul cu ciclofosfamidă. De regulă, oprimarea hemopoiezei este un efect secundar limitator al dozei. Duritatea și durata pentru diferiți agenți de alchilare sunt diferite.
Majoritatea medicamentelor au un efect emetic puternic, care necesită administrarea preliminară a antiemeticelor.
În același timp, agenții de alchilare nu produc daune semnificative la nivelul mucoasei gastrointestinale.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: