Șef - Dr.Sc. Vasilyeva Svetlana Vasilyevna
- mecanismele moleculare și controlul genetic al proceselor de reparare a ADN-ului cu efecte mono- și combinate in vivo și in vitro a compușilor chimici din diferite clase, incluzând transmi- nitoare de gaze naturale - mesageri NO și H2S; baza genetică și fizico-chimică a interacțiunii acestora;
- mecanismele fundamentale de reglementare a formării și dispersiei biofilmelor de rezistență la antibiotice și a perspectivelor de utilizare a acestora în practică;
- cercetarea și cercetarea genetică a noilor donatori de NO cristalini, promițând știința fundamentală, biotehnologia și medicina practică.
Principalele domenii de cercetare
- moleculară genetică;
- controlul genetic al reparării ADN;
- interferența proceselor alternative de reparare a ADN;
- mecanisme de transducție a semnalelor prin emițătoare de gaz;
- chimia de formare a mesagerilor mici de nitrozotiol in vivo și in vitro;
- funcțiile antioxidante ale NO și reglarea biofilmelor de rezistență la antibiotice;
- căutarea de noi donatori cristalini NO-promițătoare pentru cercetarea fundamentală și aplicată în biologie și medicină.
In laborator, a fost dezvoltat pentru prima dată aceste noi domenii de cercetare ca studiul mecanismelor moleculare și genetice ale activității mutagene și anti-tumorală clasa N-nitrozoalkilmochevin compuși onkolitikov, studiul fenomenului de interferență a proceselor de reparare ADN alternative nu sunt legate de controlul genetic comun, structura relației de compuși chimici și funcții genomului. In deschis rolul proeminent de laborator de vitamina - „reparagena“ acid para-aminobenzoic (PABA) în reglarea ADN inductibile - procesele de reparare și menținerea stabilității genomului celulei de pro- și eucariotelor. Proprietățile unice ale PABC sunt acum utilizate pe scară largă în medicină, biotehnologie, ecologie, selecție agricolă. mari progrese au fost făcute în noua direcție promițătoare - studierea activității genetice a unui oxid de molecule de semnalizare de azot (NO) și identificarea modelelor de bază polifuncțional activitatea biologică. Pentru prima dată la nivel celular stabilit mecanisme genetice moleculare cyto-, activitate antitumorala genotoxic și înalt de mono- cristaline și complexele nitrozilici fier fier-sulf binucleari (inclusiv activarea diferitelor sisteme de reparare, cu o singură inducție a ADN-ului pauze Strand dublu si inducerea apoptozei, inhibarea un număr de enzime cheie pentru repararea deteriorării ADN alchilant ca cel mai important factor al sensibilizării celulare etc.). Complexe dinitrosyl fier de formare - o etapă necesară în implementarea activității genetice tetranitrosyl tiosulfat complex [Na2 [Fe2 (m-S2O3) 2 (NO) 4] x 4H2O.
Eliminarea daune potențial letal indus de NO-E.coli participă la sistemul de reparare excizie și nucleotide ADN și sistemul SoxRS- polifuncțional și OxyR. S-a stabilit pentru prima dată că sistemele SOS-ADN și Ada-răspuns sunt de asemenea ținte în transducția semnalelor NO. Cu toate acestea, în timp ce nu există date cu privire la precursori strukturah- și etapele de semnalul SOS, precum și participarea la eliminarea repararea daunelor de recombinare potential letale cauzate de NO-donatori. Studierea recombinarea rolul SOS- și repararea ADN-ului drept componente ale unui set complex de căi de recuperare potențial letale deteriorarea ADN-ului NO duce la identificarea majore „sinucidere“ (termenul T.Nakano) țintă efectul citotoxic al NO, cunoașterea crescută a mecanismelor moleculare ale formării lor, dau naștere nouă direcție științifică în studii privind crearea specifică a compușilor cu continut ridicat de NO, agenți citostatici, cu reglarea selectivă a activității acestor sisteme.
In laborator, a fost ipoteza experimental dovedita prioritate despre noua funcție de semnalizare a oxidului nitric - reglarea expresiei genei hipoxie aidB Ada - răspuns adaptativ E. coli necesar pentru protejarea celulelor de la obținerea produselor anaerob endogene Conform alchilarea acestei ipoteze, o proteina anaerobioză FNR [4Fe-4S] 2+ este o țintă de NO și funcționează ca un senzor NO și un regulator de transducție a semnalului. La formarea semnalului profită de structura [Fe-S] redox cluster de proteină FNR cu transformarea chimică a semnalului într-un răspuns funcțional. Au fost dezvoltate metode alternative de cultivare a celulelor anaerobe; regularitățile exprimării genei aidB prin complexe nitrozil mono- și binucleare - donatori de NO; probelor obținute upregulation selective (sus -reglementarea) expresia aidB în celule intacte în condiții hipoxice și reglarea negativă - inhibare (jos -reglementarea) Proces donori de NO.
Timp de decenii legile fundamentale ale mecanismelor moleculare și genetice ale proceselor de reparare ADN-ului sunt investigate în detaliu structurile studiate în principal celule de E. coli. Cu toate acestea, omologie elementelor structurale genetice și funcțiile lor, care au fost formate în timpul evoluției, permite legile comune tuturor sistemelor biologice. Astfel, conform ultimelor date, gena aidB de E. coli este capabilă să fie exprimată în celule umane. Acesta codifică o proteină de 60 kDa, care este o structurală și funcțională seria homolog acil-coenzima A dehidrogenaza uman, iar activitatea sa pare să fie controlat prin intermediul NO. Deschiderea aranjamentelor de transductie genetică rezistență celulară semnal NO subțire la stres, pentru a facilita identificarea mecanismelor moleculare si genetice activitate oncolitic complecșilor fier-sulf-nitrozilici cristaline, mai întâi sintetizată în IPCP. Studiul lor preclinic detaliat este realizat cu scopul de a crea pe baza lor medicamente eficiente "acțiune-țintă".
Vasilyeva S.V. Head. laborator. Doctor de științe biologice. prof.;
Petrischeva M.S. Junior Cercetător
articole în reviste ruse:
Capitolul din monografia colectivă:
Trimiteți-le prietenilor: