Cinnarizina (stugeron)

Cinnarizina (denumiri comerciale Stugeron, Stunarone, R5) este un medicament derivat din piperazină, care este caracterizat ca un antihistaminic și un blocant al canalelor de calciu. Este, de asemenea, cunoscut faptul că medicamentul promovează creșterea fluxului sanguin cerebral și, prin urmare, este utilizat pentru a trata apoplexia cerebrală, simptomele cerebrale post-traumatice și ateroscleroza cerebrală. Cu toate acestea, medicamentul este cel mai adesea prescris pentru greață și vărsături cauzate de boală de mișcare sau alte cauze, cum ar fi chimioterapia, amețeli sau boala Meniere. Cinnarizina a fost prima dată sintetizată de Janssen Pharmaceutica în 1955. Denumirea non-proprietară a medicamentului provine din denumirea latină a genului de ierburi - "cinna" (scorțișoară), în timp ce "riza" înseamnă "rădăcini", deoarece substanța a fost extrasă inițial din rădăcinile scorțișoarei. Cinnarizina nu este disponibilă în Statele Unite sau Canada. Acesta este fabricat și vândut în Bangladesh sub marca Suzaraon de la Rephco Pharmaceuticals Limited.







Farmacocinetica

Cinnarizina adesea luate pe cale orală, sub formă de tabletă, în care frecvența de administrare și numărul de doze depinde de motivul pentru luarea de medicamente. Odată ingerate, substanța este absorbită destul de repede și atinge concentrația plasmatică maximă de 1-3 ore după administrare. Cmax, nivelul maxim al medicamentului în zona de studiu (plasma de sange de obicei) a fost de 275 +/- 36 ng / mL și tmax (cantitatea de timp medicament este prezentă în sânge într-o cantitate maximă) a fost de 3,0 +/- 0 , 5 ore. AUC∞, (aria de sub curba extrapolată la infinit), care pot fi utilizate pentru a evalua biodisponibilitatea 4437 +/- 948 (ng • h / ml). Timpul de înjumătățire al medicamentului este cuprins între 3,4 și 60 de ore, în funcție de vârsta pacientului. Medie de înjumătățire plasmatică la voluntari tineri atunci când se administrează 75 mg cinarizina este de 23,6 +/- 3.2 oră. Un studiu în care cinarizinei a fost administrat la voluntari sănătoși la o doză de 75 mg de două ori pe zi, timp de douăsprezece zile a arătat că cinarizinei se poate acumula în organism, în care factorul de acumulare staționare a fost 2,79 +/- 0,23. Cu toate acestea, AUCt pentru această perioadă de timp (T = 12 zile) nu este semnificativ diferită de AUC∞, care a fost măsurat după o singură doză. Fiind bază foarte slabă și un compus lipofil cu solubilitate scăzută în apă, cinarizinei pot traversa bariera hematoencefalică în simpla difuzie. Din acest motiv, Cinnarizine este capabil să influențeze fluxul de sânge în creier. Pentru aplicarea orală cinarizinei este de obicei o biodisponibilitate scăzută și variabilă, datorită gradului ridicat de degradare. Cu toate acestea, sa constatat că, atunci când se administrează intravenos sub forma unei emulsii de lipide, a observat cele mai bune farmacocinetica și distribuția tisulară. Emulsia lipidică are ASC crescut și clearance-ul redus, comparativ cu forma soluției. Farmacocinetica Plasma cinnarizina, aplicat intravenos, fie un model cu trei faze, variind de la faza de distribuție rapidă, urmată de o distribuție de fază mai lentă, și până la eliminare foarte lent. Vss (volum la starea de echilibru de distribuție) în emulsie de lipide la 2 de mai jos (6,871 +/- 1,432 l / kg) decât soluția cinarizinei (14018 +/- 5.598 l / kg). În plus, sa constatat că cinarizinei în cantități mult mai mici in plamani si creier sub forma unei emulsii de lipide. Aceasta reduce șansa de efecte secundare toxice în sistemul nervos central.

farmacodinamie

Cinnarizina este clasificat ca un antagonist selectiv al canalului de ioni de calciu T-tip, deoarece blochează legarea canalelor și le stochează inertia. Cinnarizina are o valoare Ki (constantă inhibitorie) de 22 nm. Este de asemenea cunoscut faptul că cinarizinei poate avea antihistaminică și antiserotoninergicheskie efecte antidopaminergici prin legarea la receptorii H1-gistaminovyi și receptorii dopaminergici (D2). IC50 (concentrație inhibitorie jumătate maximă) pentru inhibarea cinarizinei contracția mușchiului moale este de 60 mM. Mai mult, sa demonstrat că acest preparat preferențial se leagă la țintă canalele de calciu, atunci când acestea sunt în poziția deschisă, spre deosebire de conformație închisă. Anterior, sa presupus că cinarizinei contribuie greața și tratamentul răului de mișcare prin inhibarea curenților de calciu într-o canale voltaj-dependente in celulele de par vestibular de tip II, în urechea internă. Cu toate acestea, mai multe dovezi recente susțin ideea că la niveluri relevante farmacologic (0,3-0,5 microni), cinarizinei reduce vertij vestibular nu blochează canalul de calciu, ci mai degrabă prin inhibarea curenților de potasiu (K +), care sunt activate printr-o creștere hidrostatice presiune asupra celulelor părului. Cinnarizina blochează curenții de calciu in celulele de par vestibular, dar se observă numai la concentrații mai mari de medicament (3nbsp; um). Inhibarea acestor curenți reduce vertij și greață induse de mișcarea, slăbirea reactivitatea excesivă a celulelor de par vestibular care trimit informații despre echilibru și mișcare la creier.







Cinnarizine (Stugeron)

Efectele secundare ale Cinnarizinei (Stugeron)

Efectele secundare ale tratamentului cu Cinnarizine variază de la ușoară la foarte gravă. Reacții adverse posibile includ somnolență, transpirații, uscăciunea gurii, dureri de cap, probleme ale pielii, oboseală, tulburări gastro-intestinale, reacții de hipersensibilitate, precum și probleme de mișcări / rigiditate musculară și tremor. Datorită faptului că cinarizinei poate provoca somnolență sau încețoșarea vederii, utilizatorii trebuie să se asigure înainte de afacere cu de conducere, mașini de operare, sau orice alte tipuri de lucrări care pot fi periculoase pentru normalitatea reacțiilor lor, în cazul în care o persoană nu este pe deplin activă sau rău El vede. Este de asemenea cunoscut faptul că cinarizinei poate provoca parkinsonism acute și cronice, datorită afinității sale pentru D2-receptorilor, sugerează că utilitatea sa reală pentru îmbunătățirea sănătății sistemului nervos. Antagonism cinnarizina în raport cu receptorii D2 dopamina in striatum duce la apariția simptomelor de depresie, tremor, rigiditate musculară, acatisia și diskinezie tardivă, care sunt caracterizate ca boala Parkinson, cauzata de medicatie, a doua cauză cea mai importantă a bolii Parkinson. Experiența arată că unul din cinarizinei metaboliților, C-2, joacă un rol activ în dezvoltarea bolii Parkinson. Este de remarcat, de asemenea că un procent estimat de 17, 100 de cazuri noi de boala Parkinson sunt asociate cu flunarizin sau cinarizinei. Oamenii care sunt deosebit de expuse riscului - sunt pacienții vârstnici, în special femeile, și pacienții care au luat droguri pentru o perioadă mai lungă de timp. De asemenea, există dovezi că pacienții cu antecedente familiale de boala Parkinson sau o predispoziție genetică la boală sunt mai predispuse la dezvoltarea unor forme de administrare de droguri induse de boala, ca urmare a cinarizinei. În plus față de antagonismul receptorului D2 a fost de asemenea demonstrat că cinarizinei determină de asemenea o reducere a dopaminei presinaptice și serotoninei, precum și la modificări ale dopaminei veziculare transportului. Terland și colab. Am arătat că utilizarea prelungită a cinarizinei duce la concentrații mari de medicament, astfel încât să poată interveni în gradientul electrochimic de protoni necesare pentru ambalarea dopaminei în vezicule. Cinnarizina, pKa = 7,4, acționează ca un protonophore, prevenind producția MgATP dependentă de un gradient electrochimic care joacă un rol esențial în transportul și depozitarea dopaminei în bule și, prin urmare, poate reduce nivelul neuronilor dopaminergici din ganglionii bazali și conduc la dezvoltarea simptomelor bolii Parkinson . În plus, au fost raportate mai multe cazuri de supradozaj cinarizinei la copii și adulți, inclusiv un număr de simptome, cum ar fi somnolență, comă, vărsături, hipotensiune arterială, stupoare, și convulsii. complicatii cognitive cel mai probabil să apară ca urmare a efectelor antihistaminic ale cinarizinei, în timp ce efectele de mișcare sunt rezultatul proprietăților antidopaminergici. În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie să consulte un medic pentru a preveni posibilele complicații neurologice.

După administrare, Cinnarizine este complet metabolizat în organism și o treime din metaboliții săi sunt excretați în urină și două treimi în fecale.

Disponibilitate:

Cinnarizina (Stugeron) este utilizat pentru a trata simptomele de origine cerebrovasculară (amețeli, tinitus, dureri de cap ale genezei vasculare, iritabilitate); tulburări vestibulare (inclusiv boala lui Meniere, amețeli, tinitus, nistagmus, greață și vărsături de origine labirintină); pentru prevenirea kinetozelor ("boală rutieră" - boală aviară și aeriană); migrenă (prevenirea convulsiilor); cu încălcări ale circulației periferice (lamență "intermitentă", boala Raynaud, angiopatie diabetică, tromboflebită, tulburări trofice, inclusiv ulcere trofice și varicoase). Este eliberat pe bază de rețetă.

Sprijiniți proiectul nostru - acordați atenție sponsorilor noștri:







Trimiteți-le prietenilor: