Bolile fetale. Diagnosticul prenatal al bolilor genitale fetale.
În ceea ce privește ponderea tulburărilor genetice reprezintă un total de până la 5% din totalul patologiei congenitale. Aceasta este așa-numita "sarcină genetică" a populației. Dintre acestea, aproximativ 1% sunt cauzate de bolile monogene; 3-3,5% sunt boli cu predispoziție ereditară pronunțată (diabet, ateroscleroză, ischemie cardiacă, multe boli oncologice).
Pentru prima dată moleculare (ADN) Diagnostics din Rusia a fost efectuat în St. Petersburg în 1987, o femeie are un risc ridicat de a da naștere, care suferă de fibroză chistică. Pana in prezent, mai mult de 1000 PDs de boli monogenice au fost efectuate in tara. Mai mult de 500 dintre acestea sunt făcute în centrul nostru, care a împiedicat nașterea de 154 de copii cu boli monogenice severe, inclusiv fibroza chistica, fenilcetonurie, hemofilie Au B, distrofia musculară Duchenne, fragil X-cromozom. Centrele genetice ale țării în care se efectuează diagnosticarea ADN a celor mai frecvente boli monogene sunt prezentate în tabel.
Principiile de baza ale diagnosticului prenatal al bolilor genetice
Luând în considerare acuratețea mare a metodelor moleculare. sensibilitatea lor mai mare și, din păcate, un cost suficient de ridicat, trebuie amintit faptul că eficacitatea diagnosticului ADN în făt este în mare măsură predeterminată de următoarele cerințe de bază:
- precizia diagnosticului clinic;
- examinarea în timp util a unei familii cu risc crescut și a unui pacient cu metode moleculare;
- corectitudinea evaluării riscului la nașterea unui copil bolnav;
- alegerea perioadei optime a PD; posibilitatea de a obține material fetal;
- claritatea recomandărilor după PD;
- prezența programelor de screening în diagnosticarea ADN.
Mai jos este o scurtă descriere a fiecăruia dintre aceste prevederi.
Precizia diagnosticului clinic
Diagnosticul molecular este realizat la nivelul genelor individuale, sau mai precis, la nivelul de fragmente de ADN ale genelor însele sau secvențele de ADN din jur. Absența unui diagnostic clinic precis al unei boli monogene face practic imposibilă aplicarea metodelor moleculare. Din păcate, imperfecțiunea metodelor de laborator standard, lipsa de experienta de medici si geneticieni medicale, sfatuind familii cu risc ridicat, de multe ori duce la faptul că PD se referă femeile ale căror metode de diagnostic ADN-ului este imposibilă.
Interesul unui sondaj familial cu grad ridicat de risc
Aceeași boală monogenă poate fi rezultatul unei varietăți de mutații ale aceleiași gene. Identificarea acestor mutații în fiecare familie este o condiție necesară pentru un PD cu succes. Este deosebit de important ca identificarea mutațiilor și marcarea moleculară a cromozomilor mutanți, așa-numitele diagnostice moleculare indirecte, să fie efectuată în prezența unui copil bolnav în familie. Testarea ADN a fiecărei familii cu risc crescut trebuie efectuată înainte de următoarea sarcină. În același timp, ADN-ul pacientului în sine are o valoare diagnostică particulară. În absența unui copil bolnav în familie și imposibilitatea identificării cu precizie a mutațiilor la părinții PD utilizând metodele moleculare este imposibilă. Examinarea în timp util a familiilor și trimiterea de eșantioane de sânge de la familiile cu risc ridicat către centrele de diagnosticare ADN adecvate pentru a afla informativitatea familiei, adică aptitudinea sa pentru diagnosticarea ADN, este o funcție importantă a birourilor de consiliere genetică medicală.
Corectitudinea evaluării riscului la nașterea unui copil bolnav
Corectitudinea diagnosticului clinic presupune corectitudinea evaluării riscului nașterii unui copil bolnav. Este cunoscut faptul că pentru boala autozomal recesiva este de 25% pentru autozomal dominant - 50%, pentru boli legate de podea, - 50% pentru băieți și fetițe 0%.
O dificultate deosebită în evaluarea riscului este boala "expansiunii", a cărei moștenire se abate semnificativ de legile lui Mendel. Astfel de boli includ sindromul de rupere a cromozomului X, distrofia miotonică, coreea Huntington și o serie de alte boli neurodegenerative.
În evaluarea riscului de atenție specială bolilor merit, pentru care probabilitatea mozaicism gonadal (de exemplu, celulele mutante sunt prezente doar în anumite clone de celule, iar gonadele nu sunt definite în celulele somatice), cum ar fi, de exemplu, in distrofiei musculare Duchenne.
De asemenea, trebuie remarcat faptul că, pentru un număr de nosologii (de exemplu, hemofilie A, distrofiei musculare Duchenne) o frecvență neobișnuit de mare de mutație spontană a genei corespunzătoare (de coagulare a factorului VIII și distrofina respectiv), astfel încât să rezolve problema de a transporta PD în aceste familii este deosebit de important să se stabilească prezența transportatorului heterozigot mutații ale genelor corespunzătoare la mamă.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: