Isoniazid: tratamentul tuberculozei
Isoniazidul aparține principalelor medicamente anti-tuberculoză din primul rând și poate fi numit cel mai bun medicament anti-tuberculoză; este o parte integrantă a oricărui curs de tratament (cu excepția cazurilor de rezistență a agentului cauzal la izoniazid). Medicamentul este ieftin, ușor sintetizat, disponibil pe scară largă, funcționează exclusiv pe micobacterii și este bine tolerat (reacțiile adverse apar doar în 5% din cazuri).
Mecanism de acțiune. Isoniazidul este solubil în apă, moleculele sale mici penetrează cu ușurință în celule. Mecanismul de acțiune al medicamentului este prost înțeleasă. Se crede că metabolitul activ al izoniazidului, format de peroxilază bacterială catalază, inhibă sinteza acizilor micoli din peretele celular al micobacteriilor. Indiferent de localizarea agenților patogeni (intra- sau extracelular) pe micobacterii cu creștere lentă, isoniazidul exercită bacteriostatic, iar acțiunea bactericidă a micobacteriilor cu creștere rapidă. IPC izoniazid în infecțiile cauzate de tulpini sălbatice ("netratate") de Mycobacterium tuberculosis. este mai mic de 0,1 μg / ml, pentru Mycobacterium kansasii - de la 0,5 la 2,0 μg / ml, iar pentru alte micobacterii este mult mai mare.
Farmacocinetica. Ca și în cazul introducerii / m, și când ingestia izoniazidul intră rapid în sânge. Când se administrează 300 mg de medicament, concentrația maximă a serului este de obicei 3-5 μg / ml. Isoniazidul penetrează cu ușurință în țesuturi și atinge o concentrație terapeutică în ser, CSF și leziuni, inclusiv în granuloame. Medicamentul este metabolizat în ficat prin acetilare și hidroliză. Activitatea enzimelor de acetilare este o trăsătură moștenită. Metabolitul izoniazidului se excretă în urină. În tratamentul tuberculozei într-un regim zilnic, doza zilnică de izoniazid este, de obicei, de 5 mg / kg pentru adulți și de 10-20 mg / kg pentru copii. Doza zilnică maximă în ambele cazuri este de 300 mg. Cu administrarea intermitentă a medicamentului (de 2-3 ori pe săptămână, de obicei într-un spital), doza zilnică maximă este de 900 mg. Chiar și cu insuficiență renală moderată și severă, adulții sunt rar prescrise mai puțin de 200 mg pe zi.
- activitatea ACAT rămâne ridicată de mult timp;
- Activitatea ACAT este de 5 ori mai mare decât cea normală sau
Neuropatia se dezvoltă în 2-20% din cazuri, în funcție de doza de izoniazid. Cauza probabilă a acestei complicații este efectul medicamentului asupra metabolismului vitaminei B6. Scopul piridoxinei. 10-50 mg / zi, reduce riscul de neuropatie la 0,2%.
După cum au arătat studii, cu o alergie la isoniazid de multe ori este posibil să se efectueze desensibilizarea.
Stabilitatea agenților patogeni. Tulpini de Mycobacterium tuberculosis. rezistente la izoniazid, se formează spontan cu o probabilitate de 1 la 100.000-1000000. Au fost stabilite mecanisme moleculare de rezistență micobacteriană la acest medicament. Practic toate tulpinile rezistente au găsit mutații ale genei katG. responsabil pentru sinteza peroxidazei catalazice. sau un locus cu două gene numit inhA. Mutațiile sau ștergerile mutației genei katG sunt însoțite de o scădere a activității catalazei și a peroxidazei celulei bacteriene.
Dintre nativii din Statele Unite, 7% dintre pacienții netratați au rezistență primară la isoniazid, iar printre grupurile de imigranți acest indicator este semnificativ mai mare.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: