Fără a intra în detalii cu privire la parsarea meta-analize, au pus la îndoială fezabilitatea aplicării largă BAB în hipertensiune arterială nevoie pentru a găsi în continuare că pot aduce noi blocante in practica clinica si au probleme imediate care le pot rezolva. Trebuie remarcat faptul că numărul reprezentanților atât în clasa BAB cât și în generațiile lor diferite este extrem de ridicat (Tabelul 1), și chiar și în parametrii farmacocinetici există diferențe foarte mari și adesea fundamentale între ele (Tabelul 2 ).
Tabelul 1. Trei generații de BAB
Selecții adrenergice neselective pentru β1 și β2 fără proprietăți suplimentare
Selectivi beta-adrenoblockers fără proprietăți suplimentare
Metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol
BAB neselectiv sau selectiv cu proprietăți suplimentare potențial utile (cu acțiune vasodilatatoare)
Non-selectivă: Carvedilol
Selectiv: nebivolol
Tabelul 2. Parametrii farmacocinetici și dozele de BAB selectivi
50-100 - de 1-2 ori pe zi
Nebivololul este noul reprezentant al clasei BAB, care potențează eliberarea de oxid nitric (NO) din endoteliul vascular. Combinația mecanismelor de acțiune β1 adrenoceptor antagonist și o vasodilatație NO mediată de nebivolol crește activitatea antihipertensivă. În plus, are proprietăți antioxidante și sa demonstrat efectul său benefic asupra metabolismului carbohidraților și lipidelor. Aceste proprietăți disting în mod esențial nebivololul de alte BAB fără un efect vasodilatator (atenolol, metoprolol, bisoprolol). Acestea din urma au fost sintetizate BAB cu proprietati benefice deosebite, care nu se aflau in pregatirea generatiilor I si II, numite M.Bristow et al. Generația BAB III.
Schema de dozare Binelol®
Binelol ® trebuie administrat oral, în același timp al zilei, indiferent de consumul alimentar, fără a mesteca și a bea cu o cantitate suficientă de lichid.
Doza zilnică medie pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și a bolilor cardiace ischemice este de 2,5-5 mg o dată pe zi. Este posibil să se utilizeze medicamentul în monoterapie sau ca parte a unei terapii combinate.
La pacienții cu insuficiență renală, precum și la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, doza inițială este de 2,5 mg pe zi.
Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 10 mg (într-o singură doză).
Tratamentul insuficienței cardiace cronice trebuie să înceapă cu o creștere graduală a dozei până la atingerea unei doze individuale de întreținere optimă.
Selectarea dozei la începutul tratamentului trebuie efectuată în conformitate cu următoarea schemă, menținând intervale săptămânale și pe baza tolerabilității acestei doze de către pacient: o doză de 1,25 mg o dată pe zi poate fi crescută mai întâi la 2,5-5 mg și apoi la 10 mg 1 o dată pe zi.
Tabelul 3. Localizarea preferențială a organelor celor trei subtipuri BAB și efectele blocadei lor
Inhibarea vasodilatației mediate de guanozin monofosfat ciclic în țesutul cavernos al penisului (disfuncție erectilă)
Notă. OPSS este o rezistență vasculară periferică comună, ADH este un hormon antidiuretic.
Vasodilatație. Indiferent de gradul de selectivitate, BAB are un efect vasoconstrictor periferic, care limitează semnificativ domeniul de aplicare al acestora. Primul BAB cu efect vasodilatator a fost carvedilolul, un BAB neselectiv, al cărui efect vasodilatator se datorează acțiunii de blocare α1. La vasodilatator nebivolol efect se datorează mecanism fundamental diferit de acțiune -okazyvaet modularea acțiunii asupra NO endoteliul vascular de eliberare cu vasodilatare fiziologică ulterioară. proprietăți vasodilatatoare nebivolol implementat de maniera L-arginină-NO-dependent, în contrast cu carvedilol, vasodilatatoare proprietate care se realizează prin antagonizarea -adrenoreceptors alfa1.
Efectul asupra metabolismului lipidic. Afiseaza de o reducere mai mare a nivelului TG la pacienții care suferă de hipertensiune arterială, boală coronariană (CHD) și diabetul zaharat (DM), tip 2 care a luat nebivolol, comparativ cu pacienții tratați cu metoprolol. Rizos și colab. Am comparat efectele atenololului și nebivololului asupra metabolismului lipidic pe un fundal de terapiei cu statine sau absenta statine. Indiferent de aceasta, sa arătat că în grupul tratat cu atenolol nivelele serice TG a crescut cu 19%, lipoproteina (LP), - 30%, în timp ce în terapia nebivololului a fost o tendință la o creștere a nivelului de colesterol de înaltă densitate (LDL) PL și o scădere a nivelului TG (Tabelul 4).
Tabelul 4. Studii privind efectele metabolice ale nebivololului
Tipul și numărul pacienților
Tipul și durata tratamentului medicamentos
Influența asupra indicilor metabolici
Nebivolol comparativ cu placebo; 8 săptămâni
Scăderea semnificativă a nivelurilor de TG cu administrarea de nebivolol
Poirier și colab.
25 cu AH și glucoză
Nebivololul comparativ cu atenololul; 16 săptămâni (proiectare încrucișată)
Nebivololul nu are nici un efect asupra sensibilității la insulină, o scădere semnificativă a atenololului cu 20%
Makcikin și colab.
35 cu AH, SD și IHD
Nebivolol în comparație cu metoprolol; 8 săptămâni
Când se administrează nebivolol, există o scădere a TG; când nu există schimbări în metoprolol
30 cu AH și dislipidemie
Nebivolol + pravastatin în comparație cu atenolol + pravastatin; 24 săptămâni
Când nebivololul a fost luat, nu a existat nici o schimbare în TG, o scădere a rezistenței la insulină cu 20%, utilizarea rezistenței la atenolol la insulină nu sa schimbat, iar nivelul TG a crescut cu 19%
Nebivolol în comparație cu metoprolol; 6 luni
Scăderea rezistenței la insulină și a concentrațiilor de insulină la administrarea de nebivolol
Lacourciere și colab.
Nebivololul comparativ cu nifedipina cu eliberare susținută; 12 săptămâni
Scăderea nivelurilor de colesterol total și LDL
Atunci când se compară efectele metabolice ale nebivolol și eliberare susținută nifedipina sa demonstrat că pacienții care au luat niveluri nebivolol de colesterol total și de joasă densitate LDL PL (LDL) în plasmă a scăzut semnificativ, respectiv la 5 și 8%, în timp ce la pacienții care au primit nifedipină, - cu 3%. Acesta a fost de asemenea demonstrat că lipsa de antilipaznogo efect inerent multor altor blocante, care a fost confirmată de lipsa efectului nebivololului asupra greutății corporale la pacienți.
Influența asupra metabolismului carbohidraților. Într-o primă studii comparative directe, sa demonstrat că, spre deosebire de nebivololul atenolol reduce semnificativ sensibilitatea la insulină. După cum sa menționat deja studiu comparativ, atenolol și nebivolol pe terapia cu statine atunci când ia nivelul glucozei plasmatice de nebivolol nu sa schimbat, iar nivelul de insulină a scăzut cu 10%, în timp ce atenolol are efecte negative asupra acestor parametri. In studiul influenței nebivolol și lisinopril asupra tensiunii arteriale (TA) și glucoza din sânge și nivelul lipidelor sa constatat că ambele preparate au aceeași activitate antihipertensivă și nu exercită nici o influență negativă asupra metabolismului lipidic și glucidic.
Consecința impactului pozitiv al nebivololului asupra metabolismului glucidic devin SENIORI studia datele, care a evaluat efectele nebivololului comparativ cu placebo la 2128 pacienți cu vârsta peste 3 ani, a existat o tendință la o scădere a noi cazuri de diabet zaharat.
Eficacitatea antihipertensivă. Numeroase studii comparative directe au studiat activitatea antihipertensivă a nebivololului (tabelele 5, 6).
Tabelul 5. Eficacitatea nebivololului în comparație cu blocanții canalelor de calciu
Sa demonstrat că nebivololul depășește adesea medicamentele de comparație în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea acestuia.
In 65 de studii clinice, măturare 2874 pacienți cu boală severă tratați cu nebivolol cardiovasculare a arătat că atunci când este aplicat atingerea tensiunii arteriale țintă apare la 70% dintre pacienți. efectul rezidual al indicelui de droguri este de aproximativ 90%, ceea ce garantează efectul antihipertensiv în timpul zilei. Pentru eficacitatea nebivolol doză-răspuns tipic, cu cel mai bun efect antihipertensiv a fost obținut la o doză de 5-10 mg pe zi. Efectul antihipertensiv este semnificativ în perioada de 2-8 ore, fără efecte posturale. Pentru a evalua pe deplin efectul antihipertensiv al medicamentului poate fi nu mai devreme de 2 săptămâni de tratament. Medicamentul este la fel de eficient la tineri și vârstnici, în plus, efectul său nu depinde de greutatea corporală, prezența sau absența DM și hipertrofia ventriculului stâng (LV). Studiul de oxid nitric, disfunctia erectila si tratamentul p-blocant (MR NOED) a fost utilizat un model încrucișat pentru a compara efectele adverse asupra funcției sexuale în numirea nebivololului și metoprololului la bărbați hipertensivi cu lipsa de date în trecut cu privire la disfunctie erectila. S-a arătat că, spre deosebire de nebivolol metoprolol nu influențează în mod negativ functia erectila.
Efecte adverse: nebivolol rare: cefalee (6% față de 11% cu placebo), oboseală (4,3 și 2,3%), amețeli (4,8 și 2,3%), parestezie (2, 6 și 0,3%), constipație (1,7 și 0,3%), diaree (1,2 și 0,8%). Cu o frecvență de 0,5-1% intalnit dispepsie, bradicardie, depresie (practic identic cu performanța cu placebo, cu excepția bradicardie), cu o frecvență de viziune mai puțin neclară, flatulență. Pe nebivolol nu au existat halucinații, sindromul Raynaud, psihoze, sindromul "uscat", extremitățile reci.
Avantajele indiscutabile ale nebivololului includ prezența unei baze de dovezi bune pentru CHD și insuficiență cardiacă cronică (CHF). Astfel, nebivololul are 5 proprietăți semnificative din punct de vedere clinic, care o diferențiază între alte BAB:
- Selectivitate selectivă de selectivitate β1 (posibilitate de utilizare în angiospasm și obstrucție bronșică, efect favorabil asupra lipidelor).
- Vasodilatarea puternică (îmbunătățirea fluxului sanguin regional și capacitatea de utilizare cu angiospasm).
- Lipofilicitate mare (posibilitate de utilizare în obezitate și sindrom metabolic).
- Eficacitate dovedită în CHD și CHF, inclusiv vârstnici.
- protecția endoteliului (numirea continuum cardiovasculare precoce).
Apariția pe piață a medicamentului generic Binelol ®. au aceeași bioechivalența cu nebivolol original, dar având un câștig clar în preț, permițând o utilizare mai extinsă în tratamentul BAB cardiace III generație de pacienți, în special la pacienții care „problema“ cu obezitate, sindrom metabolic, ateroscleroza, boli pulmonare obstructive cronice.
Afloderm
(Aiclometazona)
Corticosteroizii din ultima generatie
Aflokrem
Mijloace de restabilire a echilibrului lipid-apă al pielii
Belobaza
Mijloace de menținere a echilibrului lipidic-apă al pielii
Belogent
(betametazonă + gentamicină)
Glucocorticosteroid + aminoglicozid antibiotic
Beloderm
(Betametazonă)
Glucocorticosteroid pentru aplicare topică
Belosalik
(acid betamethason salicilic)
Glucocorticosteroid pentru uz topic + agent keratolitic
Iruzid
(lisinopril + hidroclorotiazidă)
Agent hipotensiv combinat
Flotseta
(extract de mușețel și calendula)
Antiinflamator, antiseptic, astringent
Efilipt
(fitopreparare complexă)
Antiseptic, antiinflamator și facilitează tusea
Articole similare
-
Abordări moderne pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și insuficienței cardiace
-
Abordări moderne pentru tratamentul rațional al hipertensiunii arteriale, panteleeva l
Trimiteți-le prietenilor: