Inactivarea hormonilor

Partea IV. Caracteristicile biochimiei organelor și sistemelor individuale

În primele zile în sângele nou-născuților, concentrația de bilirubină este crescută, iar la unele nou-născuți (aproximativ 20%) creșterea este semnificativă. Icterul nou-născuților poate fi asociat cu o întârziere în includerea genelor care codifică glucuronil transferaza. Alte motive ar putea fi capacitatea scăzută a ficatului de a extrage bilirubina din sânge și de reabsorbție a bilirubinei din intestin. În cazurile severe, icterul nou-născuților, atunci când concentrația de bilirubină în sânge depășește 30 mg / dl, funcția creierului este afectată; În aceste condiții, transfuzia masivă este utilizată pentru a elimina bilirubina din organism.







Inactivarea (catabolism) de adrenalina si miniere deza- noradrenalinei are loc prin monoaminoxidazei, metilarea grupărilor hidroxil și conjugarea cu acid sulfuric sau glucuronic. Locul principal al acestor transformări este ficatul; produsele de catabolism sunt excretate în principal cu urină.

O mare parte din hormoni steroizi inactivat care implica hidroxilaza microzomală în ficat și excretat sub formă de conjugate cu microfonie glucuronic sau acidul sulfuric. Catabolismul apare mai ales în tiroxina hepatic: tiroxina aici prin transaminare convertit în derivatul ceto și conjugat cu acid glucuronic sau acid sulfuric (conjugare are loc grupa fenolică tiroxină).

Schimbul de conexiuni externe

Fiecare compus străin este excretat parțial neschimbat, în parte - sub formă de metaboliți formați din acesta în organism. De regulă, fracțiunea substanței excretate sub formă de metaboliți este mai mare dacă este puțin solubilă în apă. Acest lucru se datorează faptului că substanțele solubile în apă imediat popa- dat în lichidul care circulă și se filtrează din plasma sângelui în urină, în timp ce circulatia vre- MJA substanțe hidrofobe este dificil, și au tendința de camping zaderzhivat- în țesuturi sau în combinație cu proteine, fie structurile lipidice - în membranele celulare, în grăsimile depuse. Ca rezultat al reacțiilor de neutralizare, compușii hidrofobi sunt transformați în compuși hidrofilici, iar eliminarea lor este accelerată în acest mod.







Metabolizarea substanțelor medicinale

Medicamentul nu poate fi decât o substanță a cărei acțiune se oprește după un anumit timp. Terminarea poate apărea fie pentru că medicamentul este îndepărtat din organism, fie pentru că este inactivat prin modificarea chimică. Să luăm în considerare câteva exemple de transformări metabolice ale medicamentelor.

Fenobarbital (luminal) este folosit ca un hipnotic și analgezic. Aproximativ 10% din fenobarbital introdus excretat nemodificat, iar restul este supus hidroxilarea conform lu fenilen și conjugarea ulterioară cu acid glucuronic; oxifenobarbital și

Capitolul 19. Mecanisme de neutralizare a substanțelor toxice

Fig. 19.14. Metabolizarea izoniazidei

Medicamentele care sunt metabolizate lent și excretate se pot acumula în organism (cumulul). Având în vedere acest lucru, atunci când tratați astfel de medicamente, reduceți treptat doza lor sau creșteți intervalul dintre doze.

Metabolizarea medicamentelor la copiii mici

Mecanismele de metabolizare și detoxifiere a compușilor străini la nou-născuți nu sunt pe deplin dezvoltate. Astfel, activitatea glucuroniltransferazei la copiii cu vârsta de o lună este de aproximativ 4 ori mai mică decât la adulți. În consecință, au redus rata de metabolizare și excreție a medicamentelor. Dependența efectelor medicamentelor asupra vârstei evidentă în următorul experiment: biții fenobar- la o doză de 0,5 mg până la 10 g pentru piese nou-nascuti cu greutate corp soareci, in ziua șapte- induce durata somnului de 4 ore, la douăzeci - h am somn, la adulți - 20 de minute. Efectul fenobarbitalului este invers proporțional cu rata cu care fenobarbitalul este metabolizat prin omogenatele hepatice ale șoarecilor de vârste diferite. Activitatea scăzută a proceselor de detoxifiere este unul dintre motivele pentru care,

că dozele de medicamente calculate pe unitatea de greutate corporală pentru copiii de vârstă fragedă sunt de obicei mai mici decât pentru adulți.

Inducerea sintezei enzimelor implicate în metabolismul medicamentelor. Odată cu administrarea sistematică a multor medicamente, efectul lor asupra organismului este slăbit și pentru a continua tratamentul, este necesară creșterea dozei. Scăderea eficacității medicamentului poate să apară ca urmare a creșterii ratei de oxidare microzomală și a reacțiilor de conjugare. Unele medicamente și alți compuși străini induc sinteza citocromului P450 și enzimele care catalizează reacțiile de conjugare. În special, fenobarbitalul sa dovedit a fi un inductor bun. Din acest motiv, a găsit o cerere pentru prevenirea și tratamentul icterului neonatal. Dacă icterul mamei este amenințat înainte de naștere și copilul, la scurt timp după naștere, se introduc mici doze de fenobarbital; TION datorită inducerii sintezei enzimelor hepatice neutralizeaza capacitatea concentrațiilor crescute ale bilirubinei rapid și atinge valori ridicate în sânge (Fig.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: